氟哌噻吨美利曲辛联合雷贝拉唑及莫沙必利治疗老年性反流性食管炎的疗效观察

梁丹红， 何嘉敏， 黄换桂

（东莞市中医院 内八科， 广东 东莞523000）

反流性食管炎是指胃、 十二指肠内容物反流入食管， 导致食管黏膜发生炎性反应， 甚至破损， 多发于中老年、 肥胖、 吸烟、 饮酒及精神压力大的人群， 特点是病程长、 易复发， 典型临床表现为反流和烧心， 目前主要治疗措施为抑酸、 促进胃肠动力等对症治疗［1］。 反流性食管炎是一种身心疾病， 故可以缓解抑郁、 焦虑的氟哌噻吨美利曲辛可用于反流性食管炎的治疗。 基于此， 本研究采用氟哌噻吨美利曲辛联合雷贝拉唑及莫沙必利治疗老年性反流性食管炎患者， 探讨三种药物联合应用的效果， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经我院医学伦理委员会批准， 选择2019年1 月至2020 年1 月我院收治的80 例老年性反流性食管炎患者， 随机分为两组各40 例。 对照组男19 例， 女21 例； 年龄59 ～72 岁， 平均 （65.89 ± 4.31） 岁； 病程3 ～10 年， 平均（6.21 ± 1.03） 年。 观察组男22 例， 女18 例； 年龄60 ～73岁， 平 均 （65.86 ± 4.09） 岁； 病程2 ～9 年， 平均 （6.01 ±1.09） 年。 两组患者的一般资料比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： ①符合 《内科学 （第9 版）》 中反流性食管炎的诊断标准［2］； ②有轻、 中度抑郁和焦虑； ③近三个月反流、 烧心、 胸痛每周发作超过3 次以上； ④患者及其家属均知情研究并自愿签署同意书。 排除标准： ①合并Barrett 食管、 食管癌患者； ②合并消化不良、 肠易激综合征、 消化性溃疡患者； ③严重肝肾功能不全患者； ④对药物过敏患者。

1.3 治疗方法两组患者治疗期间控制引起腹内压增高的因素，如紧束腰带； 避免摄入降低食管下段括约肌 （LES） 压力的食物， 如咖啡、 巧克力， 并戒烟限酒、 少食多餐。 对照组早上空腹口服雷贝拉唑 （上海上药信谊药厂有限公司， 国药准字H20031292， 规格： 10 mg） 20 mg／次， 1 次／d； 餐前30 min 口服莫沙必利 （江苏豪森药业集团有限公司， 国药准字H19990315， 规格： 5 mg） 5 mg／次， 3 次／d。 观察组在对照组基础上餐后30 min 口服氟哌噻吨美利曲辛 （H.Lundbeck A／S，批准文号H20171104， 规格： 氟哌噻吨0.5 mg 和美利曲辛10 mg／片）， 1 片／次， 1 次／d。 两组均治疗8 周。

1.4 评价指标①疗效评定： 显效： 反流、 烧心、 胸痛消失，胃镜下食管黏膜恢复正常； 有效： 反流、 烧心、 胸痛改善， 胃镜下食管黏膜炎性反应减轻； 无效： 反流、 烧心、 胸痛症状和胃镜下食管黏膜炎性反应无改善甚至加重。 总有效率＝（显效例数＋有效例数） ／总例数× 100%。 ②于治疗前、 治疗8 周后比较两组的SAS 和SDS 评分， 24 h 内pH＜4 的反流次数和总时间［3］， 其中SAS、 SDS 评分均包括20 个项目， 每个项目有1、2、 3、 4 分， 总分80 分， 分值越低则抑郁、 焦虑程度越低。

1.5 统计学方法采用SPSS 21.0 统计软件处理数据。 计量数据以均数± 标准差 （±s） 表示， 组间比较用独立样本t 检验，组内比较用配对样本t 检验； 计数资料采用卡方检验； 等级资料采用秩和检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效对照组显效13 例、有效16 例、 无效11 例；观察组显效21例、有效15例、无效4例； 观察组的总有效率为90.00%，高于对照组的72.50%， 差异有统计学意义（χ2＝4.021，P＝0.045）。

2.2 SAS 和SDS 评分两组治疗前的SAS、 SDS 评分比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）； 治疗后， 观察组的SAS、 SDS 评分低于对照组， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者的SAS、 SDS 评分比较 （±s， 分）

表1 两组患者的SAS、 SDS 评分比较 （±s， 分）

注： 与同组治疗前比较， aP <0.05。

组别 n SAS 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 50.98±10.21 32.19±8.21a 53.59±10.81 40.13±8.25a对照组 40 51.10±10.35 39.85±9.21a 53.65±10.90 45.09±9.27a t 0.052 3.927 0.025 2.528 SDS 评分0.959 0.000 0.980 0.014 P

2.3 24 h 食管pH 检测结果治疗前， 两组的24 h 食管pH 检测结果比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）； 治疗后， 观察组24 h 内的pH＜4 反流次数及总时间均少于对照组， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组的24h 食管pH 检测结果比较 （±s）

表2 两组的24h 食管pH 检测结果比较 （±s）

注： 与同组治疗前比较， aP <0.05。

组别 n pH＜4 反流次数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 230.81±35.91 30.29±5.71a 525.06±62.19 24.87±4.13a对照组 40 230.21±36.59 42.96±5.26a 522.45±65.29 30.59±5.16a t 0.074 10.322 0.183 5.474 pH＜4 反流总时间 （min）0.941 0.000 0.855 0.000 P

3 讨论

反流性食管炎是以LES 功能障碍为主的胃食管动力障碍性疾病， 即胃酸、 胃蛋白酶、 胰酶等反流物损伤食管黏膜， 若未接受有效治疗， 可能导致食管出血、 狭窄， 甚至癌变。 此外，反流性食管炎患者多心理状态不佳， 常表现为焦虑、 抑郁等，故针对反流性食管炎患者的治疗应将对症治疗和精神障碍治疗相结合， 以促进食管黏膜恢复正常。

胃酸是黏膜最重要的损害因子， 且当pH＜4.0 时胃蛋白酶被激活， 从而增强黏膜损害因素。 雷贝拉唑是质子泵抑制剂，抑制基础胃酸和由刺激引起的胃酸分泌， 同时可在溃疡表面形成保护膜， 阻断胃蛋白酶、 胃酸对黏膜的刺激作用［4］。 莫沙必利可以选择性作用于胃肠道平滑肌5－羟色胺4 受体， 促进乙酰胆碱释放， 进而增强胃肠道蠕动， 加速胃排空［5］。 此外， 莫沙必利可以增强LES 功能， 增大胃食管间压力差； 促进食管蠕动， 防止反流物长时间侵蚀黏膜。

本研究结果显示， 治疗后， 观察组的总有效率高于对照组， SAS 和SDS 评分低于对照组， 24 h 内的pH＜4 反流次数及总时间少于对照组， 表明氟哌噻吨美利曲辛联合雷贝拉唑及莫沙必利治疗老年性反流性食管炎的效果显著， 可以改善患者的焦虑、 忧郁等负面情绪， 减轻反流物对食管黏膜的损伤。 氟哌噻吨美利曲辛用于临床治疗轻、 中度抑郁和焦虑， 合剂中氟哌噻吨是多巴胺受体阻断剂， 可以减轻阳性精神病性症状； 该药也是神经阻滞剂， 可发挥抗胆碱能和抗组胺作用， 镇静患者［6］。美利曲辛是一种三环类抗抑郁药， 能抑制神经递质再吸收， 使突触间的五羟色胺和去甲肾上腺素浓度增加， 调节中枢神经系统功能［7］。 氟哌噻吨美利曲辛联合雷贝拉唑及莫沙必利治疗老年性反流性食管炎可发挥协同增效作用， 一方面雷贝拉唑和莫沙必利可减少胃酸分泌和反流， 缓解烧心、 胸痛症状； 另一方面氟哌噻吨美利曲辛可改善患者的负面情绪， 缓解心理因素通过中枢神经系统作用于胃肠道系统， 改善胃肠动力。

综上所述， 氟哌噻吨美利曲辛联合雷贝拉唑及莫沙必利治疗老年性反流性食管炎的效果显著， 可改善患者的焦虑、 忧郁等负面情绪， 减轻反流物对食管黏膜的损伤， 值得临床应用。