肺癌患者化疗期间医院感染病原菌及耐药性情况分析

徐珂，刘燕，李媛媛

开封市人民医院1检验科，2肿瘤老年病科，河南 开封 475002

肺癌是发生于支气管、肺泡的常见恶性肿瘤，早期无特异性症状，大多数患者确诊时已发展到中晚期，失去了根治性手术治疗的最佳时机，多采取放化疗或化疗与手术联合的方式治疗。患者在接受化疗杀死肿瘤细胞的同时，对正常细胞也产生一定的影响，导致机体免疫力下降，极易发生医院感染。因此，合理选择抗菌药物至关重要。临床发现凭经验预防性使用抗菌药物，不仅不会降低化疗期间医院感染的发生率，还会使病原菌的耐药性提高，加大治疗难度，甚至威胁患者生命。所以，分析肺癌患者化疗期间医院感染病原菌的类型、分布及耐药情况，对临床合理选择抗菌药物具有重要价值。本研究对178例化疗期间出现医院感染的肺癌患者的感染部位、病原菌类型及耐药情况进行详细分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年1月至2020年1月在开封市人民医院接受化疗且发生医院感染的肺癌患者的病历资料。纳入标准：①经病理组织检查确诊为肺癌；②年龄≥18岁；③均接受化疗且出现感染症状。排除标准：①入院前已感染；②伴有其他恶性肿瘤。根据纳入、排除标准，共纳入178例肺癌患者，其中男性96例，女性82例；＜60岁70例，≥60岁108例；病理类型：腺癌79例，鳞状细胞癌63例，小细胞肺癌36例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期85例，Ⅲ～Ⅳ期93例；化疗周期：＜4期100例，≥4期78例；化疗方案：单药化疗58例，两种及以上化疗药物联合应用120例；预防性使用抗生素72例，未预防性使用抗生素106例。

1.2 检测方法

对患者送检标本（包括呼吸道及口咽分泌物、血、粪便、尿液等）的培养、分离、鉴定、药敏结果进行收集。其中菌株鉴定采用VITEK-2Compact全自动微生物分析系统（购自法国生物梅里埃公司），药敏实验采用K-B纸片法，参照美国临床实验室标准化委员会（National Committee for Clinical Laboratory Standards，NCCLS）制定的标准予以判定；所用质控菌株分别为金黄色葡萄球菌（ATCC25923）、肺炎克雷伯菌（ATCC700603）、铜绿假单胞菌（ATCC278253）、白色假丝酵母菌（ATB90029）、屎肠球菌（TTCC29212）。

1.3 观察指标

统计分析患者感染发生部位，对分离出的病原菌株进行归纳总结并分析药敏实验结果。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0软件对数据进行分析，计数资料以例数及率（%）表示，进行描述性分析。

2 结果

2.1 感染部位

178例肺癌患者化疗期间出现感染的主要部位为呼吸道及泌尿道，其中上呼吸道感染占35.39%，下呼吸道感染占26.97%，泌尿道感染占19.66%。（表 1）

表1 178例肺癌患者化疗期间医院感染部位分布

2.2 病原菌分布状况

从178例感染患者所取标本中共分离得到196株病原菌，其中革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌分别为 64株（32.65%）、117株（59.69%）、15株（7.65%）。（表2）

表2 肺癌患者化疗期间医院感染病原菌分布状况（n=196）

2.3 主要革兰阳性菌耐药情况分析

金黄色葡萄球菌、屎肠球菌对青霉素、氨苄西林的耐药率均＞90%，对环丙沙星及克林霉素的耐药率均＞50%。（表3）

表3 主要革兰阳性菌对抗菌药的耐药情况分析

2.4 主要革兰阴性菌耐药情况分析

铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌对氨苄西林、头孢唑林、头孢曲松3种抗菌药的耐药率均为100%，且肺炎克雷伯菌对上述3种抗菌药的耐药率均＞80%。（表 4）

表4 主要革兰阴性菌对抗菌药的耐药情况分析

2.5 主要真菌耐药情况分析

白色假丝酵母菌对氟胞嘧啶、氟康唑及伊曲康唑的耐药率较高，均＞50%。（表5）

表5 白色假丝酵母菌对抗菌药的耐药情况分析（n=11）

3 讨论

临床研究显示，近年来肺癌患者化疗期间医院感染发生率居高不下，可能原因是：①肺癌本身极易影响机体功能，随着患病时间的延长，患者免疫力逐渐下降；②临床使用的化疗药物对骨髓有一定的抑制作用，导致患者体内免疫细胞数量减少，进一步降低免疫力；③感染途径增多，如气管插管、导尿管的使用等；④抗菌药物的不合理使用，导致肠道菌群失调，从而引起感染。文献报道显示，因医院感染所致的额外死亡率为4%～33%，应引起临床足够重视，根据医院感染病原菌分布特点及耐药性情况，合理选择抗菌药物，做好预防感染措施。

本研究结果显示，肺癌化疗期间最易发生医院感染的部位为上呼吸道及下呼吸道，其次是泌尿道，提示在化疗期间应进行个人呼吸道、泌尿道的清洁工作。这也与既往研究结果相同，医院感染的发生与年龄、侵入性操作（包括气管插管、留置导尿管）、吸烟史等有关，气管插管患者及有吸烟史的患者呼吸道清洁不佳，更易发生感染。本研究中共分离出196例病原菌株，分析发现主要病原菌为革兰阴性菌，共117株，占59.69%；其中又以铜绿假单胞菌（31.12%）为主，其次是肺炎克雷伯菌（13.27%）、鲍曼不动杆菌（9.69%）。196例病原菌株中有64例为革兰阳性菌，占32.65%，其中包括金黄色葡萄球菌25株（12.76%）、屎肠球菌19株（9.69%）、表皮葡萄球菌8株（4.08%）、肺炎链球菌7株（3.57%）。另外15株为真菌，占7.65%，主要是白色假丝酵母菌。这可能与临床抗菌药物的不合理使用、化疗药物的不良反应、机体免疫功能下降有关。其他研究与本研究结果大致相同，在革兰阳性菌分布上有少许差异。可以看出的是，肺癌化疗患者化疗期间真菌感染的比例在升高，应予以重视，患者真菌感染的主要表现为口中有异味、pH值下降等，但从肺部的影像学表现上难以鉴别，应尽早进行鉴别诊断。

本研究药敏结果显示，主要革兰阳性菌对青霉素、氨苄西林耐药性较高，耐药率高达90%以上，其次为环丙沙星及克林霉素，耐药率也大于50%；主要革兰阴性菌（铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌）对氨苄西林、头孢唑林、头孢曲松3种抗菌药的耐药率均为100%，且肺炎克雷伯菌对这3种抗菌药耐药率均大于80%；白色假丝酵母菌对氟胞嘧啶、氟康唑及伊曲康唑的耐药率较高，均大于50%。其他临床研究亦显示，广谱抗菌药更易发生耐药。对于主要革兰阳性菌，利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁对其敏感性较高，一般在重症感染或多重耐药的情况下使用，一方面新抗菌药物一旦耐药将面临无药可医的困境，另一方面是不良反应的影响。对于主要革兰阴性菌，亚胺培南及美罗培南具有较高的敏感性，这两种药都属于碳青霉烯类抗菌药物，主要用于治疗铜绿假单胞菌所致的严重细菌感染，对鲍曼不动杆菌引起的感染效果略差，且两种药物抗菌活性不同，仅从体外抗菌活性方面难以区别，应结合临床实际用药。此外，为了加强感染控制效果，临床提出联合用药的措施。大量研究表明，联合用药可以提高感染控制效果。除分析医院感染病原菌类型、分布及耐药状况外，对肺癌患者化疗期间诱发医院感染的危险因素分析非常有必要，据此可采取对应的防治措施减少感染的发生。王莹等研究显示，患者基础病史、吸烟、住院时间、手术解剖部位、侵入性操作、操作人员手卫生状况、机体免疫水平均是肺癌患者化疗期间发生医院感染的影响因素。

综上所述，肺癌患者化疗期间医院感染病原菌以革兰阴性菌为主，其次是革兰阳性菌及真菌，应该根据病原菌分布及药敏结果，合理选择抗菌药物，以预防或降低医院感染发生率。本研究存在一些不足之处，未对肺癌患者化疗期间的感染率进行调查，以致无法分析化疗方案、化疗周期及预防性使用抗生素等对医院感染的影响，有待进一步完善。