老年女性高血压患者血清性激素水平与肾功能相关性研究

赵素玲，任伟宏

(河南中医药大学第一附属医院检验科，河南 郑州 450000)

高血压是常见的慢性心血管系统疾病，我国高血压患者约2.3亿，65岁及以上人群是高发人群，原发性高血压占高血压患者的90%～95%，患者早期无明显不适反应，出现明显临床症状时，通常已出现靶器官损伤，其中肾功能损伤是临床常见的靶器官损伤[1-2]。随着我国高龄化趋势发展的加快，老年高血压引起的各种心脑血管疾病，肾脏疾病等已严重影响我国老年人群的生活质量及生命健康。肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate，eGFR)其降低幅度可评估肾小球受损程度[3-4]。黄体生成素(Luteinizinghormone，LH)、雌二醇(Estradiol，E2)、催乳素(Prolactin，PRL)、卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone，FSH)、睾酮(Testosterone，T)均是临床常见性激素指标，其中雌激素能保护动脉结构及功能，阻止动脉粥样硬化的发生，机制可能与雌激素促进血管内皮细胞产生一氧化氮等血管活性物质，抑制血管壁平滑肌细胞发生增殖、迁移有关[5-6]。随着年龄的增长，特别为女性绝经期以后，女性体内雌激素水平快速下降，而雌激素水平与多种疾病的发生有关[7]。有研究显示，雌激素降低与高血压的发生及演变密切相关[8-9]。老年女性高血压患者血清性激素水平与肾功能的相关性报道较少，本研究就此展开报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年12月我院收治的212例原发性高血压患者，年龄62～84岁，病程4 ～13年。病例纳入标准：①符合老年高血压诊断标准[8]，即年龄≥60岁，血压持续或3次以上不同日坐位收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg；②女性；③年龄≤85岁；④临床资料完整。排除标准：①继发性高血压；②合并感染、免疫性疾病者；③严重贫血者；④甲状腺功能亢进；⑤严重精神系统疾病；⑥原发性肾功能不全；⑦心力衰竭；⑧恶性肿瘤。将研究对象根据eGFR分为两组，无肾功能损伤的136例为对照组，存在肾功能损伤的76例为观察组。另外，记录两组年龄、体重指数(BMI)、收缩压、舒张压、病程资料。本研究经医院伦理委员会批准，研究对象或家属签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 血清性激素水平检测：研究对象均于清晨抽取5 ml空腹静脉血，离心(3000 r/min，10 min)，血清于-70 ℃冰箱中保存。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清LH、E2、PRL、FSH、T水平，试剂盒均购于美国R&D公司(批号分别为1809-0108、1812-0305、20130307、1808-0108、1819-0305)。

1.2.2 血压测定:受试者静坐5 min后，采用标准水银血压计测量三次血压，每次测量间隔3 min，取三次平均值为血压值。

1.2.3 肾功能评估:利用CKD-EPI公式计算eGFR。女性血肌酐≤0.7 mg/dl(62 μmol/L)，eGFR=144×(血肌酐/0.7)-0.329×(0.993)年龄；女性血肌酐>0.7 mg/dl(62 μmol/L)，eGFR=144×(血肌酐/0.7)-1.209×(0.993)年龄。肾功能异常诊断标准：eGFR≥90 ml/(min·1.73m2)为肾功能正常，eGFR<90 ml/(min·1.73m2)为肾功能损伤[9]。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较 两组年龄、BMI、收缩压、舒张压以及病程等资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)，其中观察组eGFR明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组血清性激素水平比较 与对照组相比，观察组血清E2水平较低(P<0.05)，T水平较高(P<0.05)，其余指标两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组血清性激素水平比较

2.3 观察组血清E2、T水平与eGFR相关性分析 Spearman相关分析结果显示，观察组血清E2水平与eGFR呈正相关(r=0.605，P=0.000)，血清T水平与eGFR呈负相关(r=-0.586，P=0.000)，见图1、2。

图1 观察组血清E2(pmol/L)、eGFR[ml/(min/1.73 m2)]散点图

2.4 影响老年女性高血压患者发生肾功能损伤的危险因素分析 以老年女性高血压患者是否发生肾功能损伤作为因变量，以E2、T水平为自变量进行影响因素分析。E2、T以平均数分为高、低水平，将E2高水平、T低水平均赋值为0，相应的将E2低水平、T高水平均赋值为1。多因素Logistic回归分析结果表明，E2低水平、T高水平均是影响老年女性高血压患者发生肾功能损伤的独立危险因素(P<0.05)，见表3。

图2 观察组血清T(nmol/L)、eGFR[ml/(min·1.73 m2)]散点图

表3 影响老年女性高血压患者发生肾功能损伤的多因素Logistic回归分析结果

3 讨 论

高血压是常见心血管疾病之一，多发生于50岁以后，大多数绝经期后的女性体内激素变化明显，超40%高血压患者在中、晚期并发高血压肾病，早期评估高血压患者肾功能状况有重要临床意义[11-13]。高血压是肾功能不全、急性冠脉综合征、脑卒中等疾病的独立危险因素，老年高血压患者发生并发症风险更高[14]。老年群体动脉壁胶原纤维增加、弹性纤维减少，加上交感神经系统活性增强等改变，更易出现脉压增大[15-16]，绝经后女性雌激素水平降低，细胞内过量的钙造成血管持续收缩，导致血管阻力增加[17-18]。

老年女性性激素变化使对肾脏的保护作用减弱，损伤作用增强，因此更易发生肾损伤，女性内分泌失调易导致生殖激素水平异常，其中雌激素对老年女性的器官功能具有保护作用，对肾脏有益[9，19]。绝经后女性雌激素降低，自主神经功能受到影响，加速高血压病情演变进程，诱发动脉粥样硬化，进而引起靶器官损害[20]。本研究发现E2、T可能参与老年高血压女性患者肾损伤的发生，分析原因是E2可抑制肾小球血管化过程，阻止肾小球受损及肾功能损伤进展，而T可通过刺激肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β释放，对肾脏炎性及纤维化过程起到促进作用，最终促进肾脏损伤发展进程[9]。进一步研究显示E2、T参与老年高血压女性患者肾损伤的病情演变，多因素Logistic回归分析结果表明，E2低水平、T高水平均是影响老年女性高血压患者发生肾功能损伤的独立危险因素，导致此种现象的原因可能是由于性激素水平的缺乏从而导致 E2对肾脏的保护作用降低，而过多的T水平可进一步导致肾脏发生功能损伤，因此出现性激素水平的高低，尤其是E2、T水平变化会影响肾脏的发育，造成肾脏在结构及功能上更易于发生损伤，因此提示我们临床对合并危险因素的患者应重点关注，并及时干预，以预防肾损伤的发生。

综上所述，伴肾功能损伤的老年女性高血压患者血清E2水平较低，T水平较高，且均与eGFR相关，是影响老年女性高血压患者发生肾功能损伤的独立危险因素，可能为老年女性高血压患者发生肾功能损伤的诊治提供临床参考。