硫普罗宁联合促肝细胞生长素治疗慢性乙型肝炎患者的临床效果分析▲

贾盼

商丘市第四人民医院感染科，河南省商丘市 476000

慢性乙型肝炎是临床常见的传染性疾病之一，由乙型肝炎病毒感染所致，发病机制复杂，可能与肝细胞功能障碍、细胞损伤、细胞凋亡等有关，患者常出现恶心、肝区疼痛、厌食、腹胀等症状[1-2]。药物治疗是临床治疗慢性乙型肝炎患者的主要手段，主要目的是修复、挽救受损的肝细胞，在给予营养支持等治疗的基础上加用抗病毒和促肝细胞再生药物可有效控制病情的发展。硫普罗宁能保护肝细胞线粒体，促进肝细胞再生、修复，发挥抗肝纤维化作用；促肝细胞生长素能修复受损肝细胞、调节机体免疫功能、拮抗肝纤维化、促进肝功能恢复，被广泛应用于慢性乙型肝炎患者的治疗[3-4]。为探讨硫普罗宁联合促肝细胞生长素治疗对慢性乙型肝炎患者的临床效果，本研究选取90例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年12月至2020年2月我院收治的慢性乙型肝炎患者90例为研究对象。纳入标准：符合《慢性乙型肝炎诊断标准(2015年版)》[5]中慢性乙型肝炎的诊断标准；非过敏体质；自愿加入研究并签署知情同意书。排除标准：自身免疫性肝炎患者；肝硬化患者；有心肌梗死或心绞痛等心血管病史患者；合并其他病毒性肝炎患者；肝肾等重要脏器衰竭患者；罹患哮喘、肺结核等肺部疾病患者；精神疾病患者。采用随机数字法将纳入研究的患者分为观察组和对照组，每组45例。观察组患者女20例、男25例；年龄35～71岁，平均(48.24±3.46)岁；病程2～20年，平均(8.09±1.88)年。对照组患者女18例、男27例；年龄33～70岁，平均(48.36±3.34)岁；病程1～22年，平均(8.15±1.76)年。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会审查批准。

1.2 方法 两组患者入院后均接受常规治疗，如维持水电解质平衡、卧床休息、保证热量摄入，给予甘草酸二胺注射液、门冬氨酸钾镁注射液、拉米夫定、茵栀黄注射液等护肝、降酶、抗病毒、退黄治疗。在此基础上，对照组患者静脉滴注硫普罗宁(江苏复旦复华药业有限公司，国药准字H20194074)0.2 g+5%葡萄糖注射液250 mL，1次/d，连续治疗1个月；观察组患者在对照组患者治疗的基础上静脉滴注促肝细胞生长素(海南通用同盟药业有限公司，国药准字H46020596)80～100 mg+10%葡萄糖注射液250 mL，1次/d，连续治疗1个月。

1.3 观察指标 治疗前、治疗1个月后，分别采两组患者空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，取上清液放置在-20℃冰箱中保存待检。检测降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、内毒素等炎症反应指标；检测尿素氮(BUN)、胆碱酯酶(CHE)、肌酐(Cr)和乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)载量等肝肾功能指标。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，两组间均数的比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的炎症反应指标水平比较 治疗前，两组患者的PCT、CRP、内毒素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，观察组患者的PCT、CRP、内毒素水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的炎症反应指标水平比较 (n，x±s)

2.2 两组患者治疗前后的肝肾功能指标水平比较 治疗前，两组患者的BUN、CHE、Cr及HBV DNA载量水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，观察组患者的BUN、Cr及HBV DNA载量水平均显著低于对照组，CHE水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的肝肾功能指标水平比较 (n，x±s)

续表2

3 讨 论

慢性乙型肝炎的主要病理变化为肝纤维化，乙型肝炎感染可导致患者大量肝脏细胞外基质增生沉积于肝脏，发生肝细胞炎症坏死，肝纤维化形成，进一步加重可进展为肝硬化。慢性乙型肝炎所致的肝纤维化和肝硬化具有不可逆性，是造成肝炎患者死亡的重要因素。CRP是由肝细胞合成并广泛存在于人体体液中的急性时相蛋白，正常情况下机体CRP含量极低，机体感染时发生炎性反应，激活免疫细胞，释放炎性因子，刺激肝细胞合成CRP，导致血清CRP含量明显升高[6]。正常情况下人体血清PCT含量极低，当机体发生炎症反应时血清PCT含量迅速增高，PCT是临床常用的感染性炎性标志物之一。BUN和Cr是反映肾功能的重要指标；CHE主要由肝细胞合成，当肝脏受损时，机体血清CHE含量降低，是反映早期肝损害的重要指标。HBV DNA载量能够比较准确地反映患者病情的严重程度，是判断重症肝炎患者病情及转归最直接的指标[7]。

硫普罗宁富含游离巯基，能激活机体超氧化物歧化酶、清除氧自由基，减轻自由基对肝细胞、线粒体的损伤，减轻肝脏损伤；同时参与肝细胞物质代谢，增强肝脏解毒功能、减少脂肪吸收、促进脂质氧化，增强肝脏解毒、排毒功能，发挥抗肝纤维化、保肝作用。此外，硫普罗宁还能降低肝脏中三磷酸腺苷(ATP)酶活性、提高ATP含量、改善肝功能；还可在体内水解后形成氨基酸，参与嘌呤核苷酸合成，发挥促进肝细胞再生作用[8-10]。促肝细胞生长素是提取于新鲜猪肝脏的多肽类肝细胞生长刺激因子，能修复机体受损的细胞线粒体、内质网，加快肝脏组织再生，提高肝脏自身防御功能，改善肝功能[11-12]。促肝细胞生长素还能抑制胶原纤维的形成和纤维细胞增生，起抗肝纤维化作用。

本研究结果显示，治疗1个月后观察组患者的PCT、CRP、内毒素、BUN、Cr、HBV DNA载量水平均显著低于对照组，CHE水平显著高于对照组。结果提示，在常规治疗的基础上，硫普罗宁联合促肝细胞生长素治疗能明显减轻慢性乙型肝炎患者的炎症反应、改善其肝肾功能，可能与硫普罗宁、促肝细胞生长素可通过不同的作用机制、发挥协同作用有关。