无创正压通气治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对患者睡眠质量、核因子-κB水平的影响分析

郭秀华，陈 思，冯 静，王 娜

河南大学附属郑州颐和医院呼吸与危重症医学科，河南 郑州 450000

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（Obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）是一种睡眠呼吸障碍性疾病，以睡眠中频繁呼吸暂停、低通气为特征，可引起反复发作的缺氧/再氧合过程，启动机体氧化应激反应，引发血管内皮损伤、交感神经活化，严重者还可导致心血管疾病、认知功能下降等并发症［1］。当迷走神经张力达峰时，可引起严重窦性心动过缓、房室传导阻滞，是引起OSAS患者夜间猝死的重要原因之一［2］。

有研究发现，通气治疗可降低睡眠中呼吸暂停次数，改善机体供氧，改善睡眠质量［3］。无创正压通气可迅速减轻患者的呼吸困难症状，改善异常的自主神经活动，抑制过度兴奋的交感神经，同时刺激心肺感受器的迷走神经，抑制交感神经递质过度释放，从而降低心血管事件风险。此外，无创正压通气还可扩张上呼吸道，消除阻塞性呼吸暂停，提高血氧饱和度，进而纠正紊乱的睡眠结构［4］。本研究探讨了无创正压通气治疗OSAS对患者睡眠质量和血氧饱和度（SaO2）水平影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河南大学附属郑州颐和医院于2017年2月—2018年3月收治的OSAS患者的临床资料进行整理分析。纳入标准：（1）符合《睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》［5］中的相关诊断标准；（2）年龄22～76岁；（3）未接受OSAS相关治疗者；（4）均存在睡眠结构紊乱、通气不足等临床症状者；（5）每晚低通气反复发作＞30次者。排除标准：（1）合并严重心、肝、肾等系统疾病者；（2）合并血液系统疾病、精神系统疾病、内分泌代谢类疾病者；（3）合并恶性肿瘤者；（4）妊娠或哺乳期女性。本研究共纳入300例患者，按照治疗方法分为2组。对照组150例，男79例，女71例；年龄22岁～76岁，平均年龄（30.29±10.59）岁；其中，轻度39例，中度58例，重度53例；观察组150例，男81例，女69例；年龄23岁～75岁，平均年龄（30.25±10.51）岁；其中，轻度42例，中度59例，重度49例。2组OSAS患者一般资料比较，具有均衡性（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组接受常规治疗，包括饮食控制、运动锻炼、控制体重、低流量吸氧等治疗，乙酰半胱氨酸泡腾片（浙江金华康恩贝生物制药有限公司）温开水泡服，600 mg/次，2次/d。

观察组在对照组的基础上给予无创正压通气治疗，采用美国伟康公司无创正压通气呼吸机，工作模式为自主呼吸与定时模式（S/T），呼吸频率12～16次/min，调节吸气压9～15 cmH2O，呼气压4～7 cmH2O，白天应用4 h，夜间睡眠时应用5 h。两组均连续治疗12周。

1.3 检测方法

分别于治疗前、治疗12周后采用酶联免疫吸附法检测血清尿酸（UA）、可溶性细胞间黏附分子（sICAM-1）、核因子-κB（NF-κB）、摄食抑制因子1（Nesfatin-1）水平，于清晨抽取患者空腹静脉血，离心机转速3 000r/min、离心半径10 cm离心10 min，分离血清检测上述指标。检测仪器：美国BIO-TEK公司ELX800型酶标仪，试剂盒为上海酶联生物有限公司产品。

分别于治疗前、治疗12后进行多导睡眠图监测，记录最低血氧饱和度（LSaO2）、呼吸暂停低通气指数（AHI）、血氧饱和度＜90%时所占比例等指标，检测仪器：美国百诺代公司P＆D9600多导睡眠监测系统。

1.4 观察指标

观察两组患者治疗前后UA、sICAM-1、NF-κB、Nesfatin-1水平，呼吸相关指标，匹兹堡睡眠指数及生活质量（QOL）评分比较。

匹兹堡睡眠指数：包括睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍等，分数越高，睡眠质量越差。

QOL评分：包括心理、生理、环境、社会等，分数越高，生活质量越好。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0处理，呼吸相关指标、匹兹堡睡眠指数、QOL评分等计量指标采用（±s）描述，采用t检验比较，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者UA、sICAM-1、NF-κB、Nesfatin-1水平比较

治疗前组间比较发现，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后组间比较发现，观察组UA、sICAM-1、NF-κB、Nesfatin-1水平低于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者呼吸相关指标比较

治疗前组间比较发现，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后组间比较发现，观察组LSaO2指标高于对照组，AHI、TST SaO2＜90%指标低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者匹兹堡睡眠指数评分比较

治疗前组间比较发现，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后组间比较发现，观察组睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率及睡眠障碍评分低于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者QOL评分比较

治疗前组间比较发现，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后组间比较发现，观察组QOL评分高于对照组（P＜0.05），见表4。

表1 两组患者UA、sICAM-1、NF-κB、Nesfatin-1水平比较（±s）

表1 两组患者UA、sICAM-1、NF-κB、Nesfatin-1水平比较（±s）

组别对照组（n=150）观察组（n=150）UA（umol/L） Nesfatin-1（ug/L）sICAM-1（ng/ml） NF-κB（ng/ml）tP治疗前384.41±22.62 384.43±22.65 0.008 0.497治疗后326.15±16.59 322.12±15.42 2.179 0.015治疗前216.35±42.38 216.36±42.39 0.002 0.499治疗后120.25±35.58 110.96±37.31 2.207 0.014治疗前17.46±1.35 17.48±1.33 0.129 0.449治疗后8.41±2.53 7.78±2.74 2.069 0.020治疗前12.52±2.21 12.53±2.24 0.039 0.484治疗后3.98±1.26 3.75±0.62 2.006 0.023

表2 两组患者呼吸相关指标比较（±s）

表2 两组患者呼吸相关指标比较（±s）

组别对照组（n=150）观察组（n=150）AHI（次/h） LSaO2（%） TST SaO2＜90%（%）tP治疗前9.61±3.12 9.64±3.15 0.083 0.467治疗后8.52±2.32 1.61±0.42 35.895 0.000治疗前89.21±3.62 89.26±3.54 0.121 0.452治疗后90.29±4.10 94.52±4.51 8.500 0.000治疗前61.23±12.51 59.97±9.28 0.991 0.161治疗后56.21±12.32 18.52±6.51 33.128 0.000

表3 两组患者匹兹堡睡眠指数评分比较（±s） 分

表3 两组患者匹兹堡睡眠指数评分比较（±s） 分

组别对照组（n=150）观察组（n=150）睡眠质量 睡眠障碍睡眠时间 睡眠效率tP治疗前3.05±0.59 3.06±0.57 0.149 0.441治疗后2.03±1.13 1.05±0.34 10.171 0.000治疗前2.36±1.02 2.38±1.05 0.167 0.434治疗后1.53±0.92 0.87±0.37 8.152 0.000治疗前1.29±1.12 1.28±1.14 0.077 0.470治疗后0.64±0.22 0.12±0.08 27.206 0.000治疗前2.99±1.24 2.97±1.23 0.140 0.444治疗后1.96±0.39 1.18±0.16 22.662 0.000

表4 两组患者QOL评分比较（±s） 分

表4 两组患者QOL评分比较（±s） 分

组别对照组（n=150）观察组（n=150）生理 社会心理 环境tP治疗前9.11±1.22 9.21±1.02 0.770 0.221治疗后10.35±1.24 15.38±1.45 32.289 0.000治疗前9.25±1.35 9.24±1.62 0.058 0.477治疗后10.14±1.31 13.81±0.79 29.382 0.000治疗前9.49±1.75 9.48±1.72 0.050 0.480治疗后10.81±4.31 14.33±5.67 6.053 0.000治疗前10.22±2.25 10.21±2.32 0.038 0.485治疗后11.18±3.05 14.42±3.31 8.816 0.000

3 讨论

OSAS的发病机制比较复杂，已有的研究认为与吸烟、肥胖、高脂饮食等有关［6］。由于患者在睡眠时发生上气道阻塞，导致上气道阻力增加、呼吸气流减少或暂停，进而引起反复发作的低氧、高碳酸血症，增加交感神经活性，导致血管紧张素Ⅱ、儿茶酚胺等血管活性物质大量释放增加，引起小血管收缩、血压增高、血管内皮细胞受损、血小板活化、聚集，最终引起患者高血压、脑卒中、冠心病、心律失常、心力衰竭、胰岛素抵抗、糖尿病、血脂异常等多器官、多系统损害［7］。OSAS的常规治疗包括戒烟戒酒、控制饮食、减肥、运动训练等，必要时可行手术治疗，但术后易复发，患者的接受度较差［8］。

有研究发现，OSAS可导致体内活性氧自由基增加，促发氧化应激反应，免疫系统功能紊乱、激活全身炎症反应［9］。乙酰半胱氨酸是一种巯基供给体，可通过补充细胞内谷胱甘肽而增强机体抗氧化能力，降低炎症因子的过表达，可起到抗炎、抗氧化、抑制气道重塑等作用，已成为目前临床治疗OSAS的常用药物之一［10］。

近年来无创正压通气在OSAS治疗中的应用越来越多，无创正压通气可减少睡眠中呼吸暂停次数，迅速纠正机体缺氧状态，改善睡眠质量［11］。同时可改善上气道狭窄、提高肺通气功能，并抑制交感神经异常活化，降低心脑血管不良事件、胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱的发生风险［12］。本研究中发现，与接受常规治疗者相比，采用无创正压通气辅助治疗者治疗后LSaO2更高，AHI、TST SaO2＜90%更低。这一结果提示，无创正压通气治疗OSAS可增高睡眠期最低血氧饱和度，减少睡眠中呼吸暂停次数，迅速纠正机体缺氧状态。这一结果与已有的临床研究结论一致。

OSAS常伴有UA水平升高，这不仅与饮食中嘌呤类摄入过多有关，还与机体缺氧状态下，肾脏功能发生损伤后对UA的排泄功能下降有关［13］。NF-?B可参与诱导内皮功能障碍，而血管内皮功能障碍又可激活NF-κB转录因子，刺激促炎介质sICAM-1的合成［14］。Nesfatin-1是一种新型的脂肪因子，参与脂质代谢紊乱、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗等病理过程［15］。本研究中发现，与接受常规治疗者相比，采用无创正压通气辅助治疗者治疗后UA、sICAM-1、NF-κB、Nesfatin-1水平更低。这一结果提示，无创正压通气治疗OSAS可更好地减轻机体炎症状态，纠正脏器功能损伤、脂质代谢紊乱、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗等病理改变，进而降低并发症发生风险。

由于OSAS患者睡眠质量下降，睡眠时打鼾，引起白天嗜睡、精神萎顿、记忆力减退，不仅影响学习和工作心率，还会影响他人休息，降低患者生活质量［16］。本研究发现，与接受常规治疗者相比，采用无创正压通气辅助治疗者治疗后匹兹堡睡眠指数评分更低，QOL评分更高。这一结果提示，无创正压通气治疗OSAS可更好地改善患者睡眠质量及生活质量。这是由于无创正压通气可保持睡眠时上气道开放，减少呼吸功耗，改善肺的顺应性，纠正夜间机体缺氧状态，因此能使患者的睡眠质量得到更好的改善。

综上所述，无创正压通气治疗OSAS可增高睡眠期最低血氧饱和度，有效改善患者睡眠质量及生活质量。