肺结核合并糖尿病的不同给药方式对肺结核治疗临床疗效的影响

李忠华

山东省青岛市即墨区环秀医院结核内科，山东青岛266200

近些年，受人们生活环境、方式等影响，肺结核合并糖尿病的发病率逐年上涨，至今在我国已有超百万人群死于该症。肺结核与糖尿病常以合并症存在，与正常人相比，糖尿病患者是肺结核的易感人群，发病率大致会高出4倍。结核菌喜好高糖环境，对于肺结核合并糖尿病患者而言，由于两病互相制约、互相影响，且糖尿病对肺结核影响相对较大，此结合病症的治疗关键就是有效控制血糖，实现两病同时治疗[1-2]。临床上，在寻找有效肺结核治疗方案的同时，也要将以何种方式给予胰岛素才能最大化保障相应肺结核治疗方案效果作为研究的重点课题。该研究选择2018年6月—2019年1月在该院行诊疗的84例肺结核合并糖尿病患者，分析肺结核合并糖尿病的不同给药方式对肺结核治疗临床疗效的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从该院行诊疗的肺结核糖尿病患者中选取84例作为研究对象，随机将这84例患者分成两组，泵入组与注射组，每组42例。泵入组男24例，女18例；年龄42~75岁，平均年龄（53.42±7.89）岁；Ⅰ糖尿病7例，Ⅱ糖尿病35例。注射组男23例，女19例；年龄42~76岁，平均年龄（52.29±6.67）岁；Ⅰ糖尿病7例，Ⅱ糖尿病35例。两组患者一般临床资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经过伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：所有患者均以中华医学会结核病学分会制定的相关标准诊断为肺结核，且以1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病标准诊断为糖尿病，都已签署知情同意书。

排除标准：合并原发性其他重要器官与系统疾病者；合并结核性胸膜炎者；合并其他代谢类疾病者；妊娠及哺乳期妇女；治疗依从性难以保障者；对所用药物过敏者。

1.3 方法

两组患者以3HRZS(E)/6-12HREB方案治疗肺结核（H-异烟肼，R-利福平，Z-吡嗪酰胺；E-乙胺丁醇，S-链霉素），初定治疗时长为10个月，具体患者可依据实际状况予以延长，并同时予以饮食控制、运动指导等糖尿病护理措施。泵入组以胰岛素泵[（批准文号国食药监械(准)字2013第3540148号(更)]给予胰岛素（国药准字J20150073）。注射组以多次皮下注射给予胰岛素，3次/d，早、中、晚餐前30 min。各组依照3餐前后及睡前血糖水平（肢端末梢）调整胰岛素用量。血糖标准：空腹血糖水平4.5~7.0 mmo/L、餐后2 h血糖水平<11.0 mmol/L、睡前血糖<9.0 mmol/L。

1.4 观察指标

①治疗4周、6周、8周后记录两组患者的痰菌转阴情况（连续三次抗酸杆菌显阴性，即为转阴）。

②治疗8周后，评价两组患者的病灶吸收有效性，其中X线胸片显示病灶吸收在50%及以上，即为显效；X线胸片显示病灶吸收在50%以下且30%及以上，为有效；否则为无效。

③统计两组患者发热、咳嗽、咯血、寝汗明显好转时间。

1.5 统计方法

2 结果

2.1 两组患者痰菌转阴情况对比

泵入组4、6、8周的痰菌转阴率分别为64.29%、80.95%、95.24%，高于注射组的38.10%、59.52%、61.90%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者痰菌转阴率对比[n（%）]

2.2 两组患者病灶吸收情况对比

泵入组病灶显效为14例（33.33%）,有效为24例（57.14%）,无效为4例 （9.52%）,吸收有效率为90.48%，注射组显效为8例（19.05%）,有效为22例（52.38%）,无效为12例（28.57%）,吸收有效率为71.43%，泵入组与注射组吸收有效率相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者病灶吸收有效性对比[n（%）]

2.3 两组患者症状明显好转时间对比

泵入组的发热（6.03±0.97）d、咳嗽（4.73±0.78）d、咯血（2.78±0.43）d、寝汗明显好转时间（7.34±1.56）d，注射组的发热（8.44±1.98）d、咳嗽（9.24±1.24）d、咯血（4.24±1.01）d、寝汗明显好转时间（9.41±2.01）d，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者症状明显好转时间对比[（±s），d]

表3 两组患者症状明显好转时间对比[（±s），d]

?

3 讨论

高血糖体征下，机体代谢紊乱、免疫系统受损，结核菌生长繁殖旺盛，药物不良反应显著，且抗结核药物浓度会受有影响，导致结核菌治疗有效性降低。有研究发现，糖尿病既是肺结核发生与复发的危险因素，也是肺结核治愈过程中的主要阻碍因素，同时肺结核也会通过影响体内糖代谢，降低胰岛素自身及胰岛功能敏感性，进而消极作用于血糖控制与恢复，总结而言，肺结核与糖尿病是两种休戚相关的病症[3-5]。

首先，胰岛素是治疗糖尿病的特效药，目前，糖尿病治疗时可用3种方式给予胰岛素，口服、多次皮下注射与泵持续皮下注射，其中口服与其他两种治疗方式相比，血糖控制效果明显不佳，泵持续皮下注射是人工智能控制胰岛素注入，更贴近人体胰岛素分泌模式，与多次皮下注射相比，可减少胰岛素变异吸收，避免低血糖发生，实现良好血糖控制，因此该研究仅选择多次皮下注射与泵入两种给药方式进行对比；其次，肺结核治疗方案及常用药物不一，各药物共同作用下，可发挥强力抗菌抑菌效果，进而逐渐治愈疾病[6-7]。

该研究中未曾有患者死亡，且无治疗失败、随访失踪病例，结果显示：泵入组4、6、8周的痰菌转阴率分别为64.29%、80.95%、95.24%，注射组的4、6、8周的痰菌转阴率分别为38.10%、59.52%、61.90%，泵入组的痰菌转阴率显著高于注射组（P＜0.05），痰菌转阴是结核病治疗有效的重要指标，用药效果越好，一定期间内痰菌转阴病例越多；泵入组病灶显效为14例（33.33%）,有 效为24例 （57.14%），无 效为4例（9.52%）,吸收有效率为90.48%，注射组显效为8例（19.05%）,有效为22例（52.38%）,无效为12例（28.57%）,吸收有效率为71.43%，泵入组的病灶吸收有效率显著高于注射组（P＜0.05），肺部病灶可采用X线清楚探知，病灶吸收程度越大。这与王岫峥等人[8]的研究结果一致，结果为：治疗6个月末，治疗组（泵持续皮下注射）的痰菌阴转率为77.50%，明显大于对照组（多次皮下注射）的45.00%（P＜0.05），治疗组的病灶吸收有效率为95.00%，明显高于对照组的80.00%（P＜0.05），则以皮下泵入胰岛素的给药方式治疗肺结核合并糖尿病，有利于痰菌转阴与病灶吸收；治疗过程中，泵入组发热、咳嗽、咯血、寝汗时间分别为（6.03±0.97）d、（4.73±0.78）d、（2.78±0.43）d、（7.34±1.56）d；注射组发热、咳嗽、咯血、寝汗明显好转时间分别为 （8.44±1.98）d、（9.24±1.24）d、（4.24±1.01）d、（9.41±2.01）d，泵入组的发热、咳嗽、咯血、寝汗明显好转时间均显著短于注射组（P＜0.05），发热、咳嗽、咯血、寝汗是肺结核的典型症状，临床疗效越好，结核症状好转时间越短。以上结果表明，与多次注射方式相比，以泵持续注射方式给予胰岛素可较优保障肺结核临床疗效，提高痰菌转阴率与病灶吸收有效率，促进症状改善。

综上所述，肺结核合并糖尿病的泵持续给药方式具有良好的肺结核临床疗效，值得推广。