中医外治联合窄谱中波紫外线照射治疗白癜风研究进展*

邓涵杰，王起成，周玉媛，汤玉，毛文倩，梁婷，周萌

1.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530000；2.广西皮肤病防治研究所，广西 南宁 530000

白癜风是一种临床常见原发性皮肤或黏膜色素脱失性疾病［1］，以皮肤黏膜局限性或泛发性的色素脱失、变白为主要特征。据统计，全世界白癜风发病率约为0.5% ～1.0%，性别上无明显差异，肤色深者发病率更高［2］。白癜风的发病机制尚未明确，目前多认为与自身免疫、遗传、氧化应激、精神心理、病毒感染、黑色素细胞自毁、微量元素缺乏等因素有关［3］。中医认为，白癜风发病总由外感六淫、内伤七情、脏腑功能失调所致，早期多为气血不和、肝郁气滞，病程渐久多夹脾胃虚弱、经络瘀阻、肝肾不足［4］。窄谱中波紫外线（narrow band ultraviolet B，NB-UVB）因其具有复色较均匀、色差小、疗效好、不良反应少、适用人群广、治疗费用低等优势，在欧洲白癜风指南中已作为首选的光疗方法［5］，但存在起效慢、疗程长、患者依从性不佳以及长期照射下潜在的致癌性等问题。因此，临床通常采用联合疗法。外治法是相对于口服给药而言的治疗方法，近年来大量临床实践表明，中医外治治疗白癜风取得了良好疗效，且不良反应较少，患者容易接受。笔者就近来年中医外治法联合NB-UVB治疗白癜风的文献进行总结分析，现综述如下。

1 酊剂外搽联合NB-UVB

酊剂指原料药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂。目前，临床用于治疗白癜风的酊剂主要有复方卡力孜然酊、白灵酊、补骨脂酊以及自制的中药酊剂。

1.1 复方卡力孜然酊联合NB-UVB复方卡力孜然酊由驱虫斑鸠菊、补骨脂、何首乌、当归、防风、蛇床子、白藓皮、乌梅、白荠子、丁香等组成。现代药理学研究发现，驱虫斑鸠菊与补骨脂合用可有效激活络氨酸酶活性；补骨脂、何首乌、蛇床子、白藓皮等含有补骨脂素和异构补骨脂素，可增强皮肤的光敏性；白芥子、丁香配伍使用可温肤散寒、扩张血管；防风可祛风燥湿、疏经活络；当归具有活血化瘀之功，从而改善局部皮肤微循环、补充微量元素，纠正气滞血瘀、肌肤失养之态［6］。

赵蕾［7］将150例白癜风患者按随机数字表法分为对照组和试验组，试验组给予NB-UVB照射联合外搽复方卡力孜然酊（新疆维阿堂制药有限公司）治疗，对照组仅给予NB-UVB照射治疗，治疗3个月后，试验组有效率、RSES评分明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），两组血清IL-17水平较治疗前显著下降，且试验组明显低于同期对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。张辉［8］将86例患者随机分为试验组和对照组，每组各43例。试验组予先外搽复方卡力孜然酊，30 min后照射NB-UVB，设置波长310～315 nm，照射间距为10～20 cm，每周3次，初次照射剂量0.5 J·cm-2，之后每次增加10%～20%，具体视患者皮肤反应情况调整。对照组给予NB-UVB照射治疗，治疗3个月后试验组有效率97.7%高于对照组的81.4%，不良反应率试验组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。张晓冬等［9］采用复方卡力孜然酊联合NB-UVB治疗白癜风，结果显示，与单纯复方卡力孜然酊组和单纯NB-UVB组比较，联合组疗效优于单纯NB-UVB组，且起效最快。孙晓峰［10］将78例白癜风患者随机分为对照组和联合组，每组各39例。联合组给予外搽复方卡力孜然酊30 min后照射NB-UVB，对照组仅照射NB-UVB，隔日1次，照射强度为3.42 mW·cm-2，初次剂量为0.2 J·cm-2，此后按照每次0.01 J·cm-2的剂量减少，维持最小红斑量治疗，照射10次为1个疗程，治疗3个疗程后，联合组有效率为92.31%，明显高于对照组的74.36%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

1.2 白灵酊联合NB-UVB白灵酊由当归尾、红花、红花夹竹桃（叶）、苏木、没药、白芷、白矾、马齿苋等组成。实验研究表明［11］，白灵酊可抑制兔血小板聚集，改善兔全血比黏度，对免疫抑制小鼠的胸腺有明显增重作用，白灵酊可能通过改善血瘀状态、调节机体免疫功能从而治疗白癜风。杨景平等［12］通过白灵酊局部外搽1 h后进行NB-UVB照射。治疗3个月后，与对照组单纯外搽白灵酊比较，联合组愈显率为55.81%，显著高于对照组的30.95%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。艾茜等［13］采用自制复方白芷酊（补骨脂、白芷、菟丝子、乌梅等）涂于患处，10 min后给予NB-UVB照射，每周3次，治疗30次后愈显率为68%。

1.3 补骨脂酊联合NB-UVB补骨脂的有效成分为8-甲氧沙林和异补骨脂素，可增强皮肤对紫外线的敏感性，使表皮中黑色素细胞密度增加，同时还能阻断表皮中的郎格罕细胞对黑色素细胞的细胞毒反应。罗毅等［14］将146例白癜风患者随机分为试验组和对照组。试验组78例予补骨脂酊（以30 g补骨脂加52度白酒100 mL泡制而成）外搽联合NB-UVB，隔日照射1次，对照组仅用补骨脂酊外搽。治疗3个月后，试验组有效率为97.44%，明显高于对照组的86.76%。江珊等［15］用补骨脂酊联合NB-UVB治疗白癜风，疗程结束后，与单纯补骨脂酊组和单纯NB-UVB组比较，联合组的显效率明显更高，差异具有统计学意义（P＜0.05），且出现第一个色素岛的所需光照次数和最大照射剂量均明显低于单纯NB-UVB组。

1.4 自制中药酊剂联合NB-UVB 谭新等［16］从肝肾亏虚、血虚受风进行辨证，采用具有滋补肝肾、养血祛风之功的自制中药酊剂（补骨脂、旱莲草、何首乌、白藓皮、白花蛇舌草、白蒺藜、茜草、玄参、红花加入体积分数75%乙醇浸泡7 d，取澄清液）联合NB-UVB照射治疗肝肾阴虚型白癜风，治疗3个月后，与单纯NB-UVB照射组比较，有效率高于对照组，且痊愈时间和复发率均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。宗睿等［17］外用自制中药驱白酊（将补骨脂、菟丝子、栀子、刺蒺藜、桃仁、红花、甘草、地肤子、蛇床子、乳香、没药、白藓皮、黑芝麻放入体积分数75%乙醇浸泡7 d，去渣稀释后备用）联合NB-UVB光疗治疗25例白癜风，治疗16周后有效率为100%。

2 霜剂外涂联合NB-UVB

霜剂是油与水混合振荡再加入乳化剂、药物制成的半固体剂型，具有润滑不油腻、软化痂皮、消炎、保护及止痒等作用。孙伟等［18］将60例白癜风患者随机分为对照组和治疗组。对照组予外涂自制的抗白霜（主要成分为补骨脂酊），治疗组则联合NB-UVB照射，疗程结束后治疗组有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），其中面部、颈部和肩部的色素恢复好，而手、足部位的疗效最差，病程短者起效快、疗效好。何炜等［19］将甘草、尿素、醋酸曲安奈德等制成复方甘草酸钠霜，联合白癜酊（补骨脂、白芷、菟丝子、紫草及肉桂等）局部交替外搽，并每周进行2次NB-UVB照射，治疗3个疗程后愈显率为75.8%。

3 中药注射制剂联合NB-UVB

驱虫斑鸠菊为菊科斑鸠菊属一年生草本植物，具有清热、消炎、活血化瘀、杀虫祛斑的作用。现代药理学研究表明，本药可通过调控机体免疫功能、调节体内酪氨酸酶活性、改善黑色素细胞活性及补充局部微量元素，以促进皮肤细胞合成黑色素达到治疗白癜风的目的［20］。沈燕娜等［21］对46例白癜风患者肌肉注射驱虫斑鸠菊注射液2 mL，1 h后进行全身NB-UVB 照射，对照组46例仅予全身NB-UVB照射，每周3次。对照组有3例因皮肤出现红斑、瘙痒、干燥而退出治疗，治疗12周后，试验组和对照组愈显率分别为73.9%、53.5%，两组患者有效率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。黄蜀等［22］采取肌肉注射驱虫斑鸠菊注射液（双侧足三里）联合NB-UVB照射治疗48例白癜风，治疗3个月后，痊愈10例，显效26例，好转8例，无效4例，愈显率为75%。翟灵仙［23］对64例白癜风患者采用补骨脂注射液臀部肌肉注射，每天注射1次，每次2～4 mL，连续注射6 d，休息1 d，同时配合NBUVB照射，每周照射2次，10次为1个疗程，治疗2个疗程后有效率为93.7%，经半年以上随访，治愈患者无1例复发。易运连等［24］对54例白癜风患者亦采用补骨脂注射液肌肉注射联合NB-UVB照射治疗，每周3次，治疗30次后愈显率为81.48%。

4 火针联合NB-UVB

火针疗法，古称“烧针”，最早见于《黄帝内经》。《灵枢·官针》曰：“焠刺者，刺燔针则取痹也。”火针一方面因火热特性可温热助阳、激发经气、调理脏腑、扶助人体正气；另一方面针刺局部，可促进局部气血畅通，改善血液循环，加强营养输送，激发酪氨酸酶活性，促进黑色素生成，同时火针作用于局部，直达病所，可达到快速治疗疾病的目的［25］。

田连迎［26］将80例寻常型白癜风患者随机分为对照组和试验组。对照组40例单纯接受NB-UVB照射治疗，试验组在此基础上联用火针疗法（普通不锈钢毫针，置酒精灯下加热针体针尖至通红发白状，快速垂直点刺阿是穴及足三里，自皮损外缘约5 mm处呈同心圆状向中心逐渐施针，深度以针尖刺入便可，针间距控制在5 mm左右，每2周1次）。试验组有效率为87.50%，明显高于对照组的62.50%，且试验组IgG、IgA、IgM水平明显低于对照组（P＜0.05）。麦丽霞等［27］采用毫火针联合NB-UVB治疗稳定期局限型白癜风，结果显示，与单纯毫火针组及单纯NB-UVB照射组进行比较，有效率分别为83.87%、73.91%、52.17%。张颜等［28］将93例患者随机分为观察组和对照组，观察组48例给予火针（美国TCM有限公司生产的盘龙火针，规格为0.40 mm×45.00 mm）联合NB-UVB照射局部，火针点刺阿是穴（皮损局部）及足三里，对照组45例单用NB-UVB照射局部，治疗12周后观察组愈显率为79.2%，优于对照组的48.9%。

5 梅花针联合NB-UVB

梅花针叩刺可通过刺激局部皮肤改善微循环，疏通经络，调和气血，促使局部气血流畅、毛细血管扩张，增加营养供给，激发和上调酪氨酸酶活力，加速黑色素合成。刘焕强等［29］将75例静止期白癜风患者随机分为对照组35例和试验组40例。试验组给予局部梅花针叩刺联合NB-UVB治疗，梅花针叩刺为皮损区常规消毒后，从外向内同心圆式轻巧叩刺，以少许出血为度，对照组仅行NB-UVB照射。治疗3个月时，两组有效率分别为60%、37.1%，治疗12个月时，两组有效率分别为87.5%、65.7%，且试验组起效时间更快。

6 结语

中医因其独到的理论体系以及形式多样的外治法在白癜风的治疗中发挥了巨大作用。各医家或以调理气血为主，选择黄芪、当归、鸡血藤、川芎、香附等；或以补益肝肾为主，选择补骨脂、菟丝子、何首乌、黑芝麻等；或以祛风散寒为主，选择白蒺藜、独活、防风、麻黄等；或以活血祛瘀为主，选择丹参、红花、赤芍、紫草等，合以具有光敏作用的药物如补骨脂、何首乌、白芷、白藓皮、蛇床子等或内服或制成酊剂、霜剂外搽或针剂注射，联合火针或梅花针或热敷或艾灸或拔罐等其他外治法治疗白癜风均取得了良好成效。现代药理学和实验研究也表明，中医药可通过调节免疫功能、保护和改善黑色素细胞功能、抗炎症介质及抗氧化应激反应等方面达到治疗目的［30-31］，这不仅丰富了中医治疗白癜风领域的经验，也开启了白癜风中医外治的思路。NB-UVB照射作为目前治疗白癜风的一线疗法，大量临床研究显示，中医外治联合NB-UVB照射治疗白癜风具有协同作用，不仅表现在免疫调控方面，还表现在刺激细胞内酪氨酸酶活性、增加黑色素合成方面，以及减少光疗次数和剂量、加快起效时间和显著增加疗效上。但也存在以下不足：①白癜风病因病机复杂、患者个体化差异以及不同部位对药物反应差异较大，单纯中医外治法联合NB-UVB并未体现中医辨证论治体系的优势，应根据白癜风的临床分型分期、病程、皮损部位以及患者的中医证候等因素制定个体化的治疗方案，以达到更优的治疗效果；②大多数临床观察未进行随访，缺乏复发情况的准确描述；③有关中医外治联合NB-UVB治疗白癜风的研究周期较短、样本量小，且多为单中心，尚缺乏大样本、多中心、长周期的随机对照临床试验。