杨军用,张志刚,甘霞,杨百京,蔡钢
石河子大学医学院第一附属医院,新疆 石河子 832000
原发性肝癌(简称肝癌)是指原发于肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤,其中90%以上为肝细胞癌[1],为常见恶性肿瘤之一。西医早期以手术切除和射频消融治疗为主,中晚期采取局部治疗联合系统治疗,晚期采用靶向治疗和免疫治疗,可延长患者生存时间,但不良反应较多[2]。中医药可减轻患者症状,减少放化疗引起的不良反应,与现代医学结合,优势互补。蔡钢教授为石河子大学医学院教授、国务院特殊津贴专家、第六批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师,长期从事中医药治疗肿瘤的研究,笔者跟随蔡教授学习,现将其经验总结如下。
中医古籍无肝癌病名,属中医“胁痛”“黄疸”“肥气”“肝积”“痞气”“积聚”“鼓胀”等范畴。《难经》言:“脾之积,名曰痞气。在胃脘,腹大如盘,久不愈。令人四肢不及,发黄疸,饮食不为肌肤。”《圣济总录》云:“积气在腹中,久不差,牢固推之不移者……”《景岳全书·邪气脏腑形篇》曰:“肝脉微急为肥气,在胁下若覆杯。”《灵枢·五邪》云:“邪在肝则两胁肿痛”。蔡教授认为,本病病机为正气不足,脏腑气血虚损,阴阳失调,痰瘀湿毒凝结,气机逆乱,进而化为癥积,正虚是发病的内在因素。
1.1 肝郁脾虚肝脏体阴而用阳,主疏泄,喜条达,恶抑郁,木气冲和条达,则气机调畅,血脉通利,津液输布代谢有序,脾胃升降有常,脏腑气血阴阳协调平衡,人体正气充足。肝主藏血,调节血量,脾主统血,统摄血液,脾气健旺,生血有源,统血有权,则肝有所藏,肝血充足,藏泻有度,血量得以正常调节,气血才能运行无阻。肝失疏泄,气机郁滞,津液停积而为痰饮,脾失健运,水湿内生,凝聚成痰;且脾虚失运,气血化生乏源,则肝失濡养,疏泄不利,肝郁气滞。《灵枢·百病始生》言:“若内伤于忧怒则气上逆,气上逆则六俞不通,凝血蕴裹而不散,津液涩渗,著而不去,则积皆成矣”。《丹溪心法》言:“气血冲和,百病不生,一有怫郁,诸病生焉。故人身诸病,多生于郁”。诸多疾病皆与肝郁有关,肝疏泄异常,肝气郁结,横逆犯脾,脾失所司,运化失常,血行障碍,日久水湿内停,血停成瘀,化热酿毒,蕴于胁肋而成癥积。由此可见,肝郁脾虚是肝癌发生的重要病机。
1.2 肝肾亏虚《医学衷中参西录》指出:“人之元气,根基于肾,而萌芽于肝。”肾为先天之本,是生命力活动的原动力,人之宗气、卫气,皆根于肾,而正气充足,可防御外邪入侵。《景岳全书》曰:“肾为精血之海,而人之生气,即同天地之阳气,无非自下而上,所以肾为五脏之本。”孙思邈亦云:“精少则病,精尽则死。”肝肾母子相生,精血同源,阴液互养,肝肾阴阳,息息相通。肾气不足,水亏木燥,肝失所资;肝血不足,肝阳妄动,下劫肾阴,致肾阴不足,肾气虚损。如外邪入侵,留滞于体内,日久则累及肝肾,或过劳受损,致肝肾亏虚,耗气伤精,气血两亏,四时有感,皆能成积。《医宗必读》指出:“积之成也,正气不足而后邪居之。”正气虚弱,邪气乘袭,蕴结于肝,形成痞块,乃致肝癌;《景岳全书》指出:“虚邪之中人也,留而不去,传舍于肠胃之外,募原之间,留着于脉,稽留而不去,息而成积。”故肝肾亏虚乃肝癌发生之基础。
1.3 痰瘀湿毒饮食不节,损伤脾胃,脾失健运,酿生湿浊,湿浊黏腻,易阻滞气机,脏腑功能失调,水湿停聚为痰,郁而化热;或过嗜烟酒,化生湿热蕴毒,湿热毒邪侵犯,热耗阴液,灼津成痰;热毒与痰湿互结,胶结难解,病程日久,肝失疏泄,气机不通,脾阳不运,津凝痰结,气血瘀滞,腹内瘀毒结块,导致肝脏积聚。另外,原发性肝癌与乙型肝炎的感染相关性已经被认识[3]。而乙型肝炎的形成是由湿热疫毒隐伏,正气不能抗邪所致[4]。由此可见,疫毒感染,毒邪蕴积亦致癌变发生,故湿热瘀毒为发病重要条件。
2.1 清热解毒,利湿退黄湿热蕴结于肝胆,肝失疏泄,胆失通降,胆汁不循常道,外溢肌肤,则见身目俱黄。《金匮要略·黄疸病脉证并治》曰:“黄家所得,从湿得之”。又有“诸病黄家,但利其小便”的治疗方法,蔡教授常用茵陈蒿、虎杖、栀子、鸡内金、海金沙、金钱草等疏肝利胆、清热利湿退黄,茵陈蒿苦、辛,微寒,清湿热,退黄疸,为治疗肝胆疾病之要药;虎杖可利湿退黄、泄热通便,与茵陈蒿同用,利胆通腑,帮助胆汁排泄;茵陈蒿配栀子,使湿热从小便而去;鸡内金、金钱草、海金沙常合用以清利湿热[5]。蔡教授认为,金钱草苦寒,长期使用易损伤脾胃,耗伤正气,临证施治时,应抓主证,合理配伍,中病即止。
2.2 疏肝健脾,既病防变《金匮要略》中提到:“见肝之病,知肝传脾,当先实脾,四季脾旺不受邪。”《脾胃论·脾胃盛衰论》载:“百病皆由脾胃衰而生也。”肝为风木,肝旺则易横犯脾土,使气血生化之源受损。脾居中焦,为枢纽,主运化水液。脾脏受损,水湿内停,日久郁生湿热而成胀满。蔡教授根据五行生克乘侮规律及五脏之间的相互关系,重视健脾胃,以“先安未受邪之地”,截断病势。常用柴胡、枳壳、香附、白术、鸡内金、焦三仙、砂仁、木香等药物;柴胡、枳壳、香附疏肝理气;白术,性温而燥,气香不窜,善健脾胃,消痰水;与柴胡同用,又善调肝;与枳壳合用,有消痞之妙;鸡内金能助运化以消积,善化瘀血,《医学衷中参西录》描述鸡内金:“不但能消脾胃之积,无论脏腑何处有积,鸡内金皆能消之”。现代药理研究证实,鸡内金具有抗氧化、改善肠胃功能的作用[6]。木香善调脾胃中焦气机,砂仁辛香善醒脾,和胃化滞,宜导气机,二药合用,醒脾健脾,畅导三焦气机,使脾气健运,恢复升清降浊之功效。蔡教授诊治过程中,非常重视“治未病”作用,通过疏肝理气,健脾和胃,顾护正气,达到阴阳平和,既病防变,预防肝癌转移的作用。
2.3 调补肝肾,扶正消积肝肾同居下焦,《素问·五运行大论》云:“北方生寒,寒生水,水生咸,咸生肾,肾生骨髓,髓生肝”;张介宾《类经·藏象类》提到:“肝肾为子母,其气相通也,”肝为木脏,肾为水脏,肝主藏血,肾主藏精,肝肾同源。《张氏医通·积聚》云:“善治者,当先补虚,使气血壮,积自消也。”即养正消积。袁今奇教授提出诊治癌瘤,宜培元固本[7]。蔡教授善调补肝肾以扶助正气,常用当归、白芍、五味子、生地黄、玄参、麦冬、川楝子、女贞子、墨旱莲、半枝莲、夏枯草、鳖甲等滋阴补肾,养血柔肝,扶正消积,标本兼顾;当归味甘辛,气温,既能补血,又能行血,可升可降,阴中有阳,为血中气药,白芍苦、酸,微寒,敛降,养血柔肝,两药相配,补而不滞;生地黄、玄参、麦冬、女贞子、墨旱莲补益肝肾,滋阴生津,扶正以助半枝莲、夏枯草、鳖甲解毒散结。
2.4 破瘀散结,攻伐有度《景岳全书》引徐东臬“大积大聚,如五积之久而成症病坚固不移者,若非攻击悍利之药,岂能推逐之乎……”之论,提示积聚须用峻猛之剂攻逐。而《素问·六元正纪大论》曰:“有故无殒,亦无殒也。大积大聚,其可犯也,衰其大半而止,过者死”,即攻伐药物使得积聚衰减一大半时,药到即止,停止攻伐,切勿过量,否则易损伤正气,邪恋不去,出现危象,甚至引起死亡。蔡教授常用莪术、桃仁、海藻、昆布等破血消癥散结。但因肝癌患者多由于正气亏损,不能有效抵御毒邪而致肿瘤形成,且积久脾胃损伤,气血生化乏源,过度攻伐更易损伤正气;同时瘀久化热,灼伤血络,易致出血,也与现代医学肝凝血机能障碍,门脉高压致食管底静脉曲张甚至瘤体破裂等易致出血相符,即中医肝不藏血,故慎用大量破血类药物。朱克俭教授亦认为[8],肝癌是具有出血倾向的肿瘤,且原发肿瘤的部位在腹腔,故应慎用活血化瘀药以免促进其复发和转移。莪术,味苦、辛,气温,消瘀血,泻积聚,《药鉴》指出:“中病即已,不可过服,以损真元”;海藻、昆布皆咸而寒,能软坚散结,而《本草便读》曰:“然咸走血,多食咸则血脉凝涩,生气日削,致成废疾不起者多矣。”多食咸味易出现脉滞血瘀,故在辨证基础上,灵活掌握,斟酌用量,适度应用。
2.5 随证而治,疏导调神蔡教授临证遵循中医辨证思想,四诊合参,抓主证,随症加减,防治并发症。如阴虚致内热,加地骨皮、青蒿、鳖甲以滋阴退热;恶心呕吐,加竹茹、姜半夏以止呕;癌性腹水,加青皮、陈皮、大腹皮、槟榔、木香等理气利湿;疼痛明显者,加大剂量延胡索理气止痛,蔡教授一般初用40~60 g,逐渐减量;大便干结者,通常加火麻仁、大黄等通便;伴出血者,加白茅根、侧柏叶、三七粉、茜草等止血;热毒较著者,加蒲公英、白花蛇舌草、半枝莲等清热解毒散结;失眠较重的,加合欢皮、何首乌藤、珍珠母等安神。《黄帝内经》强调:“恬淡虚无,精神内守”;肝癌患者易情绪低落,或易嗔怒,致肝失疏泄,气机郁滞,郁久化热,内扰心神,易引起肝风、神昏等;心主神明,思虑过度,暗耗心血,心血不足,心失所养,子病及母,肝血不足。蔡教授注重患者的心理疏导,常加酸枣仁、柏子仁等养心安神。
陈某,女,66岁,2015年6月8日初诊。既往有慢性乙型肝炎病史10余年。患者于2015年3月因肝恶性肿瘤在我院行“腹腔镜肝癌切除术联合肠粘连松解术”,术后病理检验:肝被膜下结节性肝细胞性肝癌,中分化伴明显炎症反应,小血管及淋巴管未见明显癌栓,手术切缘见癌残留;周围肝组织呈肝硬化改变。术后口服抗肿瘤药物及调节免疫治疗。查乙型肝炎表面抗原阳性;乙型肝炎DNA无复制;肿瘤标志物提示癌胚抗原:5.01μg·L-1,糖类抗原9-9:81.52 U·mL-1;肝功能未见异常。刻下:面色萎黄,神疲乏力,肝区隐痛不适,善太息,腹部胀满,食欲不振,潮热汗出,睡眠欠佳,小便色黄,大便偏稀,一日2~3次,舌质红,舌质偏暗,少苔,脉沉细弦。西医诊断:肝恶性肿瘤。中医诊断:肝积。蔡教授辨证为肝郁脾虚,邪热内伏,瘀毒互结。治法:疏肝健脾,养阴透热,化瘀散结。处方:青蒿10 g,鳖甲6 g,地骨皮10 g,生地黄10 g,虎杖6 g,炒鸡内金36 g,半枝莲10 g,丹参20 g,炒延胡索50 g,香附10 g,炒白术10 g,木香3 g,砂仁6 g,炒枳壳10 g,炒酸枣仁15 g,炙甘草3 g。14剂,水煎服,每日1剂,分2次服。
二诊:2015年6月24日。患者自觉潮热、乏力减轻,腹胀好转,小便色淡,大便成形。舌暗红少苔,脉沉弦。守原方,去地骨皮、生地黄、丹参,加莪术12 g,夏枯草10 g。继进14剂,服药方法如前。
三诊:2015年7月13日。腹部胀满好转,肝区隐痛,仍有乏力表现,进食较少,偶有反酸,二便尚调。舌暗好转,舌质红,苔薄白,脉细弦。治宗原法,方药:炙黄芪30 g,鳖甲6 g,青蒿12 g,虎杖6 g,炒鸡内金36 g,乌贼骨40 g,炒延胡索30 g,炒香附10 g,莪术12 g,半枝莲10 g,白花蛇舌草30 g,砂仁6 g,木香6 g,炒白术10 g,炒枳壳10 g,炙甘草3 g。14剂,每日1剂,水煎服,分2次服。
四诊:2015年7月27日。服药后腹胀、肝区隐痛、乏力有所减轻,进食好转,反酸好转,睡眠欠安,舌红,苔薄白,脉细弦。守上方去青蒿、乌贼骨,加酸枣仁、合欢皮各15 g安神助眠。治疗3月后患者诸症明显改善,精神好转,饮食及二便基本正常。复查肝功能无异常。复查腹部B超提示肝脏弥漫性病变,肝内异常不均质强回声区-结合病史考虑为手术区。
此后一直在原方基础上辨证治疗,同时间断口服复方鳖甲软肝片软坚散结,化瘀解毒,益气养血,并给予心理疏导。每年复查腹部B超,未见肝内复发灶及肝癌转移。随访4年,病灶稳定,目前患者生活质量较好。
按:该患者为慢性乙型肝炎、肝硬化,肝细胞癌术后有癌残留,病程日久,加之手术耗气散血,均可损伤正气。根据患者右上腹隐痛、腹胀、纳差、潮热等表现,考虑肝郁脾虚、阴虚内热,方中青蒿、鳖甲、地骨皮、生地黄滋阴清热透毒,同时鳖甲软坚散结;虎杖、半枝莲、炒枳壳、丹参解毒化瘀、理气消积,使邪去正安;炒延胡索、香附疏肝理气;炒白术、木香、砂仁、炒鸡内金健脾和胃,顾护正气;炒酸枣仁助眠安神;炙甘草益气补中,调和诸药。二诊时潮热汗出好转,原方去地骨皮、生地黄、丹参,加莪术、夏枯草加强破瘀化痰散结之效。三诊时,患者反酸明显,加乌贼骨以制酸,抑制胃酸分泌过多,加炙黄芪益气补中,助健脾和胃之功,加白花蛇舌草以加强清热解毒散结作用。四诊诸症好转,去苦寒之青蒿,反酸减轻,去乌贼骨,患者睡眠欠安,加酸枣仁、合欢皮调神助眠。本案蔡教授宗扶正固本,解毒祛邪治法,主次分明,攻补兼施,患者病情稳定,随访4年,未见复发与转移,生活质量较好。对于此类患者,还应加强治未病理念,及早截断病势,可阻断病毒性肝炎转化为肝癌趋势。
原发性肝癌病理本质是本虚标实、虚实夹杂,蔡教授在临床应用中,准确辨证,以补虚为主,祛邪为辅,将扶正与祛邪有机结合,攻补兼施,与现代医学治疗手段相结合,最大限度地缓解病情。