高频超声联合血清CK19、TGAb对甲状腺乳头状癌淋巴结转移的预测价值

程 静，张术华，蒋虹静，李春燕

重庆市东南医院:1.超声科；2.检验科；3.甲状腺外科，重庆 401336；4.重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科，重庆 400016

甲状腺乳头状癌是发生于甲状腺滤泡上皮细胞的分化型甲状腺癌，是甲状腺恶性肿瘤中较为多见的病理类型[1]。临床上可出现颈部包块、声音嘶哑、咳嗽、咳血、骨骼疼痛等表现[2]。甲状腺乳头状癌容易出现颈部淋巴结转移，同时在手术治疗后仍然会存在残留的淋巴结转移，这也是临床上导致甲状腺乳头状癌复发的重要因素之一，因此较早地发现甲状腺乳头状癌并预防淋巴结转移极其重要[3]。细胞角蛋白19片段(CK19)在肺泡上皮细胞凋亡时产生，被运用于肺癌的诊断当中，但也有研究将CK19运用于甲状腺乳头状癌的诊断当中；抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)是自身免疫性甲状腺疾病患者血清中常见的抗体之一，能够作为甲状腺疾病的检查指标[4]。高频超声是一种通过采用高频彩色多普勒超声诊断淋巴结转移的技术[5]。但是目前，国内对于高频超声联合血清CK19、TGAb检测淋巴结转移的报道较少，因此本研究选取重庆市东南医院收治的81例甲状腺乳头状癌患者的临床资料进行分析，以探讨高频超声联合血清CK19、TGAb对甲状腺乳头状癌淋巴结转移的预测价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2020年1月重庆市东南医院收治的81例甲状腺乳头状癌患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合《甲状腺癌的临床诊治》[6]中甲状腺乳头状癌诊断标准；(2)精神意识正常；(3)未合并其他恶性肿瘤。排除标准：(1)存在严重凝血功能障碍；(2)存在心、肝、肾等重要器官障碍；(3)中途退出。根据术后病理学检查是否出现淋巴结转移分为阳性组(有淋巴结转移)和阴性组(无淋巴结转移)。阳性组35例，男17例，女18例；年龄22～75岁，平均(45.52±5.03)岁；体质量指数(BMI)19～24 kg/m2，平均(22.25±1.25)kg/m2。阴性组46例，男22例，女24例，年龄22～75岁，平均(45.52±5.03)岁；BMI 19～24 kg/m2，平均(22.25±1.25)kg/m2。2组患者年龄、性别、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经重庆市东南医院伦理委员会批准，所有患者及其家属均知情并签署知情同意书。

1.2方法 甲状腺乳头状癌淋巴结转移诊断标准参考《甲状腺癌的临床诊治》[6]中相关标准：(1)淋巴结内提示强回声；(2)淋巴结内出现无回声；(3)淋巴结表现为圆形或者类圆形；(4)淋巴门消失；(5)出现皮髓质分界不清、沙粒体样细小钙化、中心性液化坏死等。2组患者在术前均接受高频超声检查，使用飞利浦IU22、汕超Apogee5800的彩色多普勒超声系统，探头频率为6～15 MHz。嘱患者采取仰卧位，对患者颈部、胸骨上窝和锁骨上下区进行多方位扫描，观察患者淋巴结的数量、大小、形态、内部回声、后方衰减、包膜、钙化情况和周围内部血流情况等。

抽取患者空腹静脉血2.5 mL，高速离心分层，分离血清，采用上海通蔚实业有限公司的CK19酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒和TGAb ELISA试剂盒，采用固相夹心法ELISA法进行检测。血清学指标阳性标准：CK19≥3.3 ng/mL；TGAb>4.11 IU/mL。

1.3观察指标 2组患者均接受血清CK19、TGAb、高频超声检测，并进行比较，同时分析检测价值。

2 结 果

2.1检查结果比较 病理学检查显示81例患者中35例患者存在甲状腺乳头状癌淋巴结转移，高频超声检查结果显示28例患者存在甲状腺乳头状癌淋巴结转移，阳性诊断率为80.00%(28/35)，其中单纯中央区淋巴结转移20例，单纯颈侧区淋巴结转移4例，中央区加颈侧区淋巴结转移4例。见表1。

表1 高频超声检查(n)

2.22组患者高频超声特点比较 2组患者在淋巴结数量、淋巴结最大径、液化性坏死、淋巴结形态、淋巴结内部回声、淋巴结钙化情况这几方面比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者高频超声特点比较[n(%)]

续表2 2组患者高频超声特点比较[n(%)]

2.32组患者血清CK19、TGAb水平比较 阳性组血清CK19、 TGAb水平高于阴性组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血清CK19、 TGAb水平比较

2.4高频超声联合血清CK19、TGAb对甲状腺乳头状癌淋巴结转移的诊断价值 高频超声联合血清CK19、TGAb检测淋巴结转移的诊断效能更高。见表4，图1。

表4 高频超声联合血清CK19、 TGAb对甲状腺乳头状癌淋巴结转移的诊断价值分析

图1 高频超声联合血清CK19、 TGAb检测甲状腺乳头状癌淋巴结转移的ROC曲线

3 讨 论

甲状腺乳头状癌属于甲状腺恶性肿瘤的病理类型之一，虽然恶性程度较低且预后较好，但是多数患者会出现颈部淋巴结转移，并且出现在甲状腺乳头状癌的早期[7]。而甲状腺乳头状癌根治术的效果也受到是否出现颈部淋巴结转移的影响，所以早期对患者是否出现淋巴结转移进行正确的评估和预测能够提高患者的手术效果和改善预后情况[8]。

高频超声检查具有检查简便，准确度高的优点，能够通过彩色多普勒超声探头产生超声波，并对信号进行接收，经过滤波输出率数字变换进行图像分析；通过产生的超声信息对淋巴结的大小、位置、回声、内部血流进行分析，以判断淋巴结的转移情况[9-11]。同时高频超声对特殊的淋巴结转移检查也有一定的优势。本研究表示，2组患者在淋巴结数量、淋巴结最大径、液化性坏死、淋巴结形态、淋巴结内部回声、淋巴结钙化情况这几方面比较，差异有统计学意义(P<0.05)。分析与以下原因有关：淋巴结数量较多，最大径较大一般说明其具有较高的分化型别且恶性程度较高，更容易出现转移；甲状腺乳头状癌出现淋巴结转移，致使淋巴结内出现液化是因为肿瘤的坏死和出血引起的，同时也可能因为液化导致淋巴结出现分隔带，表现为条索状、线样状等不规则形结缔组织；同时，出现转移的癌细胞，其浸润程度越高，癌细胞生长更快，导致乳头尖端出现梗死灶，使钙盐沉淀，进而出现钙化；而淋巴结内部回声因为液化的原因出现低回声或无回声[12-15]。但是由于个别淋巴结不具有超声特征，以及超声分辨率的影响，超声检查仍然会出现漏诊的情况。血清CK19是一种相对分子质量较低的角蛋白，能够对前哨淋巴结的微弱转移进行预测[16-18]。本研究表示，阳性组血清CK19水平高于阴性组(P<0.05)。说明，出现淋巴结转移的患者体内CK19水平升高。但是由于CK19特异度并不高，所以不能单独使用CK19进行检测。TGAb属于自身免疫性甲状腺疾病的检测指标之一，通常甲状腺癌患者体内血清TGAb水平会明显升高，并且在癌细胞的增殖与分化当中发挥重要的作用[19-20]。这与本研究结果阳性组血清TGAb水平高于阴性组(P<0.05)相符。但是因为其并不具有特异性，需与其他指标进行联合检测。本研究表示，高频超声联合血清CK19、TGAb检测的特异度和灵敏度更高。提示，临床上采用高频超声联合血清CK19、TGAb检测的价值较高。

综上所述，高频超声联合血清CK19、TGAb对甲状腺乳头状癌淋巴结转移的预测价值较高，有效提高了其检测灵敏度和特异度。