基于糖萼损伤研究金银花水煎液治疗溃疡性结肠炎的作用机制

钱雪芬，孟云霞，徐大洲

(江苏省连云港市第一人民医院，江苏 连云港 222020)

溃疡性结肠炎为临床常见肠道疾病，免疫、感染、细胞凋亡、遗传因素等多种因素均可导致溃疡性结肠炎的发生[1]。近年来我国溃疡性结肠炎发病率呈逐年上升趋势，给患者的身体健康及生活质量造成严重影响。由于溃疡性结肠炎发病机制复杂，目前溃疡性结肠炎的临床治疗尚无特效药物。糖萼是覆盖于上皮细胞及内皮细胞表面的绒毛状多糖-蛋白复合结构，糖萼广泛参与血管、黏膜通透性及机体炎症反应的调节，是机体发挥黏膜功能及血管内皮功能的重要生物结构[2-3]。溃疡性结肠炎患者均伴有明显的肠道炎症、组织水肿、充血及肠黏膜创面溃疡，由此推测溃疡性结肠炎的发生、发展与糖萼损伤关系密切。笔者在临床治疗中发现长期服用金银花茶的溃疡性结肠炎患者症状改善更明显。金银花为传统清热解毒中药，具有清热解毒、抗菌消炎、止血收敛等功效，同时金银花还具有较好的免疫调节作用，目前广泛应用于多种炎症相关疾病的临床治疗[4-5]。目前关于金银花治疗溃疡性结肠炎的相关研究报道较少。本研究观察了金银花水煎液治疗溃疡性结肠炎患者的临床疗效及对糖萼的影响，研究金银花水煎液治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制，旨在为溃疡性结肠炎的治疗提供理论参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年12月—2020年1月连云港市第一人民医院消化内科门诊收治的180例溃疡性结肠炎患者作为研究对象，参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年》[6]标准，经实验室检查及结肠镜检查确诊为溃疡性结肠炎患者，病情轻中度(排便次数<4次，脓血便轻度，血沉<20 mm/h为轻度；排便次数≥4次，脓血便中度，血沉≥20 mm/h为中度)。排除伴有肠梗阻、肠穿孔、肠管局部狭窄、中毒性巨结肠等严重并发症者；伴发严重原发性心、肝、肾、肺等系统疾病者；对金银花过敏者；存在交流障碍者；不配合本研究方案者。采用随机数字表法将患者随机分为2组：对照组90例，男54例，女36例；年龄(34.2±7.5)岁；病程(2.7±0.6)年；轻度79例，中度11例。观察组90例，男51例，女39例；年龄(31.7±8.2)岁；病程(2.4±0.7)年；轻度81例，中度9例。2组患者年龄、性别、病程、发病程度比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究临床试验方案经过医院医学伦理委员会批准(Ky20180527001)，患者知情并签署知情同意书。

1.2治疗方法 对照组患者服用美沙拉嗪肠溶片(黑龙江天宏药业股份有限公司，国药准字H20103359，规格：0.25 g/片)，0.25～0.5 g/次，2～4次/d；观察组在服用美沙拉嗪的同时给予金银花水煎液(取金银花30 g加水100 mL，煎煮30 min，冷却至室温)口服，1次/d。2组患者治疗周期均为28 d，在治疗期间饮食以高糖、高蛋白质、高维生素，低脂少渣为主，忌食生冷油腻及辛辣食物，保持情绪稳定。

1.3观察指标 治疗前后采用酶联免疫吸附法测定糖萼损伤标志物[多配体聚糖-1(SDC-1)、硫酸乙酰肝素(HS)及透明质酸(HA)]、糖萼损伤因子[金属蛋白酶-9 (MMP-9)、硫酸乙酰肝素酶(HPA-1)]、炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10 (IL-10)、γ-干扰素(IFN-γ)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、环氧化酶(COX-2)]水平，采用侧流暗场成像技术测算患者糖萼厚度(糖萼厚度=白细胞前宽度-白细胞后宽度)，治疗28 d后统计2组疗效。

1.4疗效评价标准 显效：主要临床症状明显缓解，肠黏膜病变明显减轻或主要症状及肠黏膜病变活动指数降低≥70%；有效：主要临床症状有所缓解，肠黏膜病变有所减轻或主要症状及肠黏膜病变活动指数降低≥30%；无效：临床症状未改善或加重，或主要症状及肠黏膜病变指数总降低<30%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.12组患者糖萼损伤标志物水平及糖萼厚度比较 观察组患者治疗后SDC-1、HS及HA水平均显著低于治疗前及对照组治疗后(P均<0.05)，糖萼厚度显著高于治疗前及对照组治疗后(P均<0.05)，对照组患者治疗前后糖萼损伤标志物水平及糖萼厚度比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 2组溃疡性结肠炎患者治疗前后糖萼损伤标志物及糖萼厚度比较

2.22组患者糖萼损伤因子水平比较 观察组治疗后MMP-9及HPA-1水平显著低于治疗前及对照组治疗后(P均<0.05)，对照组治疗前后均比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2 2组溃疡性结肠炎患者治疗前后MMP-9及HPA-1水平比较

2.32组患者炎性因子及氧化应激指标水平比较与治疗前比较，2组患者治疗后TNF-α、IFN-γ、MDA及COX-2水平均显著降低(P均<0.05)，IL-10水平及SOD活性显著升高(P均<0.05)；治疗后观察组TNF-α、IFN-γ、MDA及COX-2水平均显著低于对照组(P均<0.05)，IL-10水平及SOD活性显著高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组溃疡性结肠炎患者治疗前后炎性因子及氧化应激指标水平比较

2.42组患者临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组溃疡性结肠炎患者治疗28 d后疗效比较 例(%)

3 讨 论

溃疡性结肠炎为临床常见肠道疾病，主要临床表现为腹泻、腹痛、黏液脓血便等，同时伴有明显的肠道炎症、组织水肿充血及肠黏膜溃疡，具有治疗难度大、复发率高、癌变风险大等特点。由于溃疡性结肠炎发病机制复杂，目前临床尚无特效治疗药物。美沙拉嗪可通过减轻肠黏膜的炎症反应和修复受损的肠黏膜，改善溃疡性结肠炎患者临床症状[7]，但对部分病情顽固的患者治疗效果欠佳，其临床缓解率为40%～55%，同时停药后复发率高，难以达到理想的治疗效果[8]。

传统中医理论认为，溃疡性结肠炎属“下痢”“肠澼”“便血”等范畴，由感受外邪、饮食不节、情志失调等诱发，其治疗应以清热化湿、调气和血、敛疡生肌为主[9-10]。金银花富含有机酸、挥发油、黄酮、环烯醚萜、三萜及三萜皂苷等多种活性成分，具有抗氧化、抗病毒、抗炎、解热、保肝、降血脂、兴奋中枢神经和调节免疫等功效[4-5]。本研究选用金银花水煎液治疗溃疡性结肠炎符合中医治疗理论。本研究结果显示，观察组治疗有效率明显高于对照组，提示金银花水煎液联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎具有较好的协同作用。

糖萼是覆盖于内皮细胞及上皮细胞表面的多糖蛋白复合物，是内皮细胞及上皮细胞发挥生物作用的重要结构，对维持血管通透性、收缩/舒张功能、抗细胞凝集、抗凝血等功能均具有重要作用[11-12]。糖萼结构是由内皮/上皮细胞膜核心蛋白通过共价键与一条或多条糖胺聚糖链结合而成，核心蛋白主要包括跨膜Syndecan蛋白家族和磷脂酰肌醇蛋白聚糖，糖胺聚糖主要包括HS、CS和HA等[13]。通常血液中糖萼损伤标志物含量极低，当糖萼结构受损后成分降解，进入血液循环，血液糖萼损伤标志物水平显著升高，舌下糖萼厚度显著降低。金属蛋白酶(MMP)是一类具有降解细胞外基质蛋白作用细胞表面酶，MMP在炎症反应发生后呈高表达状态，MMP-9可切断Syndecan蛋白聚糖胞外段与GAG的共价连接，引起糖萼结构的降解[14-15]。金属蛋白酶还可通过抑制机体Ang1/Tie2系统活性，促进HPA-1释放，HPA-1可特异性降解硫酸乙酰肝素，造成糖萼结构损伤[16]。本研究结果显示，观察组糖萼损伤标志物和MMP-9、HPA-1水平明显低于对照组，糖萼厚度明显高于对照组，表明金银花水煎液联合美沙拉嗪可有效改善溃疡性结肠炎患者糖萼损伤情况，保护患者糖萼结构，维持血管、肠黏膜通透性及生物功能。

溃疡性结肠炎患者炎性因子水平升高，同时伴有高氧化应激状态[17-18]，而这些因素均可造成糖萼结构损伤。炎性因子可通过活化肥大细胞，促使肥大细胞脱颗粒，引起组胺、蛋白酶、肝素酶等物质的释放引起糖萼结构降解[19]。氧自由基可促进黄嘌呤氧化酶的分泌，黄嘌呤氧化酶可与糖萼GAG链结合，造成糖萼结构损伤[20]。糖萼结构的损伤又导致组织通透性升高、趋化因子聚集，进一步加剧炎症反应，形成恶性循环。本研究结果显示，治疗后观察组患者TNF-α、IFN-γ、MDA及COX-2水平明显低于对照组，IL-10水平及SOD活性明显高于对照组，提示金银花水煎液联合美沙拉嗪可抑制糖萼损伤。

综上所述，美沙拉嗪联合金银花水煎液治疗溃疡性结肠炎可有效改善患者临床症状，提高治疗有效率，其作用机制可能与降低炎性因子水平、改善高氧化应激状态，抑制糖萼损伤有关。本研究仅研究了金银花水煎液对溃疡性结肠炎患者糖萼结构的保护作用及可能的作用机制，但金银花水煎液对溃疡性结肠炎是否仍存在其他作用途径需进一步研究。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。