右佐匹克隆治疗失眠症的疗效及对患者甲状腺激素水平的影响

刘颖　朱永

[摘要] 目的 探讨右佐匹克隆治疗失眠症的疗效及对患者甲状腺激素水平的影响。 方法 选取2019年1—12月在我院诊断治疗的失眠症患者60例为研究对象，随机分为观察组与对照组，每组各30例。观察组采用右佐匹克隆治疗，对照组采用艾司唑仑治疗，比较两组治疗前后PSQI、T3、T4、TSH水平及临床疗效。 结果 治疗后两组PSQI得分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组PSQI得分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组T3、T4均较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组T3、T4均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前后TSH比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组痊愈率为50.00%，高于对照组的16.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率为96.67%，高于对照组的83.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 右佐匹克隆治疗失眠症具有较好的临床疗效，并且可降低甲状腺激素水平，有利于病情控制。

[关键词] 右佐匹克隆;失眠症;甲状腺激素;三碘甲腺原氨酸;甲状腺素;促甲状腺激素

[中图分类号] R749          [文献标識码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）04-0111-03

Efficacy of dexzopiclone in the treatment of insomnia and its effects on patients′ thyroid hormone levels

LIU Ying1   ZHU Yong2

1.Inpatient Pharmacy， Jiamusi Charity Mental Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi   154002， China; 2.No.6 Ward， Jiamusi Charity Mental Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi   154002， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of dexzopiclone in the treatment of insomnia and its effects on the level of patients′ thyroid hormones. Methods A total of 60 patients with insomnia who were diagnosed and treated in our hospital from January to December 2019 were selected as the study subjects， and were randomly divided into an observation group and a control group， with 30 cases in each group. The observation group was given dexzopiclone for treatment， and the control group was given estazolam for treatment. The PSQI， T3， T4， TSH levels and clinical efficacy were compared between the two groups before and after treatment. Results The PSQI scores in both groups after treatment were lower than those before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the PSQI score in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， T3 and T4 in both groups were significantly lower than those before treatment， and the differences were statistically significant（P<0.05）; after treatment， T3 and T4 in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）; The differences of TSH in the two groups before and after treatment were not statistically significant（P>0.05）. The recovery rate in the observation group was 50.00%， which was higher than that 16.67% in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rate in the observation group was 96.67%， which was higher than that of 83.33% in the control group. However， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Dexzopiclone has a favorable clinical effect in the treatment of insomnia， and can reduce the level of thyroid hormones， which is beneficial to the control of disease conditions.

[Key words] Dexzopiclone; Insomnia; Thyroid hormones; Triiodothyronine; Thyroxine; Thyroid stimulating hormone

失眠症是导致睡眠时间减少、睡眠质量下降，不能满足个体生理需要的一种疾病，明显影响患者的日间社会功能或生活质量。我国有失眠问题的人群比例较高，而车祸、工伤事故等均在一定程度上与睡眠不足有关[1]。右佐匹克隆是一种非苯二氮[艹卓]类催眠药，其催眠机制还不十分明确，目前认为其作用与苯二氮[艹卓]受体偶联的GABA受体复合物有关。有研究显示，失眠可导致甲状腺激素紊乱，甲状腺激素紊乱会加重失眠症状，而改善睡眠状况可改善甲状腺激素紊乱的情况[2]。本文分析右佐匹克隆治疗失眠症的疗效及对患者甲状腺激素水平的影响，以期为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1—12月在我院诊断治疗的失眠症患者60例为研究对象，其中男23例，女37例;年龄21～68岁，平均（47.90±10.30）岁。随机分为观察组和对照组，每组各30例。纳入标准[3]：年龄≥18岁;失眠症诊断明确[4];PSQI[5]≥7分;HAMD[6]<7分;HAMA[7]<14分;对本研究知情同意。排除标准[3]：合并心、肝、肾、肺等重要脏器慢性疾病或功能障碍;合并甲状腺疾病;合并焦虑、抑郁或其他精神系统疾病;合并免疫系统疾病;合并睡眠呼吸暂停综合征;妊娠期或哺乳期女性;对本研究药物过敏。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

表1   两组一般资料比较

1.2 方法

观察组采用右佐匹克隆（江苏天士力帝益药业有限公司，批准文号：国药准字H20070069，规格：3 mg×7片）治疗，3 mg/d，睡前服。对照组采用艾司唑仑（济川药业集团有限公司，批准文号：国药准字H32021079，规格：1 mg×100 s）治疗，1～2 mg/d，睡前服。两组均治疗8周。

1.3 观察指标及评价标准

治疗前后采用PSQI[5]对患者睡眠情况进行评价，包括睡眠质量（0～3分）、入睡时间（0～3分）、睡眠时间（0～3分）、睡眠效率（0～3分）、睡眠障碍（0～3分）、催眠药物（0～3分）、日间功能障碍（0～3分）7个因子，总分为各因子分之和。根据PSQI评分评价临床疗效[8]，（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%≥75%为痊愈;≥50%且<75%为改善;≥25%且<50%为好转;<25%为无效。治疗前后采集患者空腹肘静脉血5 mL，以3000 r/min离心15 min后-80℃保存待测，电化学发光免疫法检测三碘甲腺原氨酸（Triiodothyronine，T3）、甲状腺素（Thyroxine，T4）;促甲状腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH）。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验;等级资料比较采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PSQI得分比较

治疗后两组PSQI得分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组PSQI得分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组甲状腺激素水平比较

治疗后两组T3、T4水平均较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组T3、T4显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前后TSH比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.3 两组临床疗效比较

观察组痊愈率为50.00%，高于对照组的16.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率为96.67%，高于对照组的83.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

睡眠是主动发生的生理过程，是不同时相、不同心理生理表现的有规律的周期性变迁，白天的许多精神活动及躯体健康状况都与睡眠有非常密切的关系。睡眠障碍与多种精神或躯体疾病有关，而且还可增加意外事故或死亡的危险，已成为一个值得关注的社会现象。失眠症是一种持续相当长时间睡眠质和（或）量令人不满意的状况。患者表现为入睡困难、易醒或早醒、再入睡困难，伴有白天疲乏无力、注意力难以集中、工作能力受损、焦虑、易激惹等。目前认为睡眠与觉醒是由下丘脑一个相互呈链状连接的复杂系统调节，一旦平衡被打破则产生功能紊乱[9]。快速眼动睡眠剥脱后，脑高级功能系统可发生一系列神经内分泌免疫变化，包括下丘脑多种神经肽及免疫细胞因子等变化。而下丘脑-垂体-甲状腺轴激素的变化是失眠伴焦虑、抑郁障碍患者神经内分泌失衡的特征之一[10]。促甲状腺激素释放激素（Thyrotropin-releasing hormone，TRH）有直接兴奋自主神经中枢的作用，当失眠时，其水平与去甲肾上腺素、5-羟色胺水平相关性升高[11]。严重失眠的患者TSH水平下降，昼夜节律改变。患者下丘脑-垂体-甲状腺轴激素水平紊乱可出现FT4水平升高。在失眠时，下丘脑-垂体-甲状腺轴激素水平呈活动性增强，昼夜节律紊乱[11]。而甲状腺素水平的改变又会影响患者的睡眠质量。

艾司唑仑属于苯二氮[艹卓]类催眠药物，本品作用于BDZ受体，加强中枢神经内GABA受体作用，通过影响边缘系统功能而抗焦虑[12-13]，可明显缩短或取消NREM睡眠第四期，阻滞对网状结构的激活，对人体有镇静催眠作用。与GABA-BZ受体亚型结合时无选择性，因此除了催眠作用外，艾司唑仑还有抗焦虑、肌松、抗惊厥等作用，其主要特征是延长总体睡眠时间、缩短睡眠潜伏期，但改变睡眠结构;主要不良反应有认知-记忆功能损害、复发、反弹性失眠、突然撤药时的阶段症状、药物依赖等，易发生耐药、精神运动损害、呼吸抑制。右佐匹克隆是一种非苯二氮[艹卓]类催眠药物，其确切的催眠作用机制尚不清楚，但认为其作用于与苯二氮[艹卓]受体偶联的GABA受体复合物[14]。非苯二氮[艹卓]类药物仅作用于BZ1亚型，对BA2亚型亲和力很低，这点不同于苯二氮[艹卓]类药物，而BZ1亚型主要与睡眠、觉醒、镇静有关，BZ2亚型与记忆、感觉、运动、认知有关，因此相对于苯二氮[艹卓]类药物，非苯二氮[艹卓]类药物更安全[15]。右佐匹克隆在抗焦虑的同时，不影响患者的运动协调能力。右佐匹克隆可以缩短入睡时间、延长总睡眠时间。林雪华[16]对比了右佐匹克隆与艾司唑仑治疗慢性失眠症的临床疗效，结果显示，右佐匹克隆治疗的患者，其睡眠效率、睡眠障礙、睡眠时间、入睡时间、睡眠药物、日间功能、睡眠质量均优于艾司唑仑治疗的患者。胡吉号[17]比较了右佐匹克隆与艾司唑仑治疗慢性失眠症的临床疗效，结果显示，治疗7、14、28 d时，右佐匹克隆治疗的患者阿森斯失眠量表评分均低于艾司唑仑治疗的患者，并且前者不良反应发生率更低。本研究结果与既往研究结果一致，治疗后两组PSQI评分均显著下降，但观察组改善更显著，显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组患者的痊愈率更高。邹超宇等[18]的研究结果显示，与艾司唑仑比较，右佐匹克隆治疗失眠症可显著升高患者的血清神经肽Y、降低P物质水平。神经肽Y是一种广泛存在于中枢和外周，并维持内环境稳态的激素，具有抗焦虑、抑制交感神经兴奋等作用。P物质参与感觉、运动、情绪等的调节，并与焦虑症、抑郁症、精神分裂症的发病机制有关。右佐匹克隆对血清神经肽Y、P物质水平的影响可能是其作用机制之一[19-20]。本研究结果显示，两组治疗后T3、T4水平均有所下降，而观察组降低更明显，考虑其原因可能为右佐匹克隆对患者失眠症的治疗效果更好，从而缓解了失眠对下丘脑-垂体-甲状腺轴激素的影响，而甲状腺激素水平的改善，也会改善患者的睡眠情况，进而形成良性循环。右佐匹克隆是否还会通过其他途径影响下丘脑-垂体-甲状腺轴激素水平尚不清楚，期待在今后的研究中能够收集数据进行分析。

综上所述，右佐匹克隆治疗失眠症具有较好的临床疗效，并且可降低甲状腺素水平，有利于病情控制。

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（收稿日期：2020-06-09）