不同剂量头孢哌酮舒巴坦钠联合替加环素对肺部多重耐药菌感染患者凝血功能的影响

崔跃

近年来，呼吸系统疾病发病率居高不下，抗生素滥用造成耐药性细菌增加。多重耐药菌是指一种微生物对临床常用抗菌药有3种或3种以上存在耐药[1]，其通过产生抗菌药物灭活酶、药物到达靶点作用下降而引起耐药[2]，多见于住院时间长、接受呼吸机等侵入性操作、存在基础性疾病、使用抗生素的人群。肺部多重耐药菌主要包括铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、大肠埃希菌和鲍曼不动杆菌等[3]。患者一般早期症状不明显，但随着时间延长病情会加重，临床一般采用联合治疗，但关于药物联合使用的剂量存在争议[4]。本研究选择我院2018年11月～2020年1月收治的87例肺部多重耐药菌感染患者，分析采用不同剂量头孢哌酮舒巴坦钠联合替加环素治疗效果及对患者凝血功能的影响，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象回顾性分析我院2018年11月～2020年1月收治的87例肺部多重耐药菌感染患者临床资料，其中男49例，女38例，年龄45～82岁，平均（70.4±5.7）岁，病程1～6个月，平均（2.0±1.1）个月。纳入标准：①影像学检查显示肺部空洞、实变及渗出等现象；②符合医院获得性肺炎的诊断标准[5]；③多重耐药菌感染。排除标准：①心、肝、肾功能不全者；②肌酐清除率＜15ml/min 者；③多重耐药菌定植者；④凝血功能异常者。按照治疗方案不同分为观察组和对照组，观察组45例，男25例，女20例，年龄45～82岁，平均（70.7±5.5）岁，病程1～6个月，平均（2.1±1.0）个月；对照组42例，男24例，女18例，年龄45～82岁，平均（70.1±5.9）岁，病程1～6个月，平均（1.9±1.2）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法在基础治疗的同时，对照组给予替加环素（厂商：浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20120104）静滴治疗，首次剂量100mg+0.9%氯化钠注射液250ml 静滴，之后调至50mg+0.9%氯化钠注射液100ml 静滴，2次/d。头孢哌酮舒巴坦钠（厂商：福安药业集团庆余堂制药有限公司，批准文号：国药准字H20174041）3.0g+0.9%氯化钠注射液100ml 静滴，3次/d；观察组相同方法给予替加环素，头孢哌酮舒巴坦钠给予剂量为3.0g+0.9%氯化钠注射液100ml 静滴，4次/d。治疗过程中监测患者凝血功能，若出现凝血功能异常立即停用抗凝、抗血小板聚集药物，补充维生素K1、凝血因子、纤维蛋白原及血浆等。两组患者均治疗10d。

1.3 观察指标比较两组患者治疗前后血清学相关指标C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）、降钙素原（PCT），急性生理功能与慢性健康状况Ⅱ评分（APACHE Ⅱ）和体温变化，以及治疗期间凝血功能异常发生率，依据微生物学病原学检查结果判定两组患者细菌清除率。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以表示，组间比较行t检验；计数资料以率表示，组间比较行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清学相关指标比较治疗前，两组患者CRP、WBC、PCT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者各项指标均明显下降，且观察组下降幅度大于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者APACHEⅡ评分和体温比较两组患者治疗前APACHE Ⅱ评分和体温比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的体温均恢复至正常，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者APACHE Ⅱ评分改善优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者凝血功能异常发生率和细菌清除率比较观察组患者细菌清除率和凝血功能异常发生率均高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 两组患者治疗前后血清学相关指标比较（）

表1 两组患者治疗前后血清学相关指标比较（）

组别例数 CRP（mg/L） WBC（×109/L） PCT（µg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 45 54.17±4.59 7.38±1.40 12.59±1.05 6.48±1.60 5.24±0.14 0.28±0.05对照组 42 53.76±4.61 8.69±2.30 12.47±1.08 7.93±1.48 5.18±0.20 0.79±0.07 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 两组患者APACHE Ⅱ评分和体温比较（）

表2 两组患者APACHE Ⅱ评分和体温比较（）

组别例数 APACHE Ⅱ评分（分） 体温（℃）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 45 20.58±5.34 11.13±3.39 38.08±2.61 36.46±0.43对照组 42 20.74±5.27 14.04±4.28 37.52±2.79 36.32±0.58 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 两组患者凝血功能异常发生率和细菌清除率比较（%）

3 讨论

肺部多重耐药菌感染多与患者住院时间长、接受呼吸机等侵入性操作、存在基础性疾病、抗生素使用等相关，尤其老年患者身体免疫功能较差，呼吸系统退化，是肺部多重耐药菌感染的多发人群，选择完善、有效的治疗方案对老年患者尤为重要。

替加环素是新型甘氨酰环素类抗生素，9号位上具有甘氨酰胺基团，能以阳离子-四环素类抗生素复合物的形式到达细胞质内部[6]，加强药物整体通透性，阻碍细菌蛋白的合成和繁殖[7]。替加环素具有较高的抗菌活性，能抑制多种细菌。有研究表明[8]，替加环素的疗效不受个体体质的影响，对于血液透析、肝肾功能异常的患者也可发挥作用，其组织穿透力强，对隐藏于深层组织中的病原菌也可有效杀灭。

头孢哌酮舒巴坦钠属于β内酰胺酶抑制剂，是一种具有广谱杀菌作用的复合抗生素[9]，主要用于治疗各类呼吸道感染性疾病，对金黄色葡萄球菌和多数革兰氏阴性杆菌具有很好的作用，其机制为抑制细菌β内酰胺酶活性，恢复耐药菌对抗菌药物的敏感性[10]。

替加环素与头孢哌酮舒巴坦钠联合使用能够发挥协同作用，更好地清除多重耐药菌，对肺部多重耐药菌感染的有效性已得到证实[11]，其对减轻炎症、控制感染疗效显著，但在对患者的微生物学病原学检查中发现，细菌清除率仅为60%[12]。为进一步提高治疗效果，本研究采用加大头孢哌酮舒巴坦钠剂量的治疗方案，但使用剂量控制在《多重耐药菌医院感染预防与控制指南》要求的范围内，替加环素仍使用以往剂量。头孢哌酮舒巴坦钠加大剂量后不仅要观察疗效的改善，还应注意其引起的其他不良反应[13]，如在本研究中，加大了头孢哌酮舒巴坦钠剂量，蓄积在体内的药物增多，在代谢中甲基硫代四唑-N 可能消耗更多的维生素K[14]，维生素K 的减少会对机体的凝血功能造成一定影响，且药物经胆道排泄，对肠道正常菌群具有抑制作用，使得维生素K 的合成进一步减少[15]，因此在治疗中，应对患者的凝血功能进行严格监测，观察有无出血，以便及时采取有效措施。本研究结果显示，使用大剂量头孢哌酮舒巴坦钠的患者，血清学相关指标证实其获得了更好的治疗效果，细菌清除率更高，但凝血功能异常率也更高。因此，选择大剂量头孢哌酮舒巴坦钠联合替加环素治疗时，不应过分追求疗效，应根据患者的病情、治疗情况和耐受情况综合考虑用药方案，以获得更安全有效的治疗效果。

综上所述，头孢哌酮舒巴坦钠联合替加环素治疗肺部多重耐药菌感染的有效性值得肯定，但使用剂量应根据患者情况综合考虑，尤其要重视凝血功能在治疗过程中的变化。