多极射频消融仪治疗肝癌的研究进展

李进军 天津市第二人民医院外科 （天津 300192）

内容提要：肝癌是危害人们身体健康的主要恶性肿瘤疾病之一，给人们的生活带来了严重的影响。临床上多对患者使用射频消融的手段进行治疗，属于微创治疗的手段之一，可以适用于部分无法进行手术治疗的肝癌患者。射频消融能够使肝脏肿瘤细胞在受到影响后出现凝固性坏死的问题，加快肝脏肿瘤细胞凋亡的速度，对肿瘤血管的生成起到了一定的抑制作用，提高患者个人的身体免疫能力。经过长期发展射频消融技术的应用效果已经不断提升，基于此，本文深入分析了利用多极射频消融仪对肝癌患者实施治疗的原理以及效果。

2016年2月世卫组织对世界范围内的癌症患者进行调查，发现患有癌症的人数正处于快速增加的状态，每年世界上约有78万人左右发病，死亡人数达到62万以上。随着我国人民生活水平不断提高，人们生活方式也发生了相应的变化，因此也增加了肝癌的发病几率，已经严重威胁到我国人民的身体健康。手术治疗是肝癌患者的首选治疗方法，但是部分患者属于继发性肝癌，或者因身体原因无法接受手术治疗，会选择其他方法，例如微波治疗、激光治疗、冷冻治疗、肝动脉栓塞治疗等。但是这些方法或多或少都会给患者带来一定的影响，必须要结合患者的实际情况选择合适的治疗方法。多极射频消融是一种新的治疗方法，可以通过高频振动对大小肝癌细胞进行处理，进而达到提升治疗效果的目的。本次研究中所提到的多极射频消融仪型号均为LDRF-120S。

1.多极射频消融仪工作原理

刘静等[1]认为射频消融（radiofrequency ablatio，RFA）是一种利用热效应达到损毁细胞目的的治疗方法，与激光治疗、微波治疗、超声治疗的原理较为相似。陈章贤等[2]认为多极射频消融仪是利用肿瘤细胞和正常细胞存在的耐热性差异开展治疗工作的，肝脏肿瘤细胞普遍缺少较好的耐热性，当仪器对患者进行局部加温到一定温度时会抑制肿瘤细胞的继续分裂。当温度到达39°C～40°C之后，肿瘤细胞的分裂活动会随之停止，当温度上升到41°C～42°C之后，则会杀死肿瘤细胞，或者对肿瘤细胞的DNA造成严重的损伤。朱建平等[3]提出LDRF-120S会在超声技术或者CT技术的引导下对患者实施治疗，分析患者肿瘤细胞的位置，之后将电极针直接插入进入，从而向患者发射高频率的射频波，促使肝脏肿瘤细胞出现等离子震荡的现象。当离子在不断的互相撞击之后会产生一定的热量，热量可以达到80°C～120°C左右，进而能够使在肝脏病灶附近的个别局部组织也产生气泡，在干燥之后会使肿瘤组织逐渐凝固和坏死。与此同时，左慧等[4]提出也会导致肿瘤周围的组织也出现凝固坏死的问题，最终形成反应带，将肿瘤的血液供应渠道切断，可以避免肿瘤出现转移的问题。当前临床上在射频消融治疗过程中所使用到的多极射频消融仪多数LDRF-120S，能够针对多种直径的肿瘤细胞进行处理，并且还能够利用计算机对凝固病灶区域的实际大小，治疗效果较好，应用范围较广，获得了临床上众多医师的认可。

2.多极射频消融仪适应症范围

赵刚等[5]通过对国内外文献以及资料进行分析，可以接受多极射频消融仪治疗的患者主要包括五种，首先需要保证患者的肝脏功能以及肾脏功能没有功能障碍，且不存在凝血功能障碍的患者。第一，不愿意接受常规手术治疗的原发性肝癌患者可以接受多极射频消融仪进行治疗；第二，杜紫雷[6]认为如果患者年龄过大、体质过差，无法承受手术所带来的影响，或者出现肝硬化等疾病，肝脏功能出现了一定程度的轻微损伤，无法接受手术的患者可以利用多极射频消融仪治疗肝癌；第三，患者患有肺心病等疾病无法接受手术治疗，且属于原发性小肝癌的患者可以接受治疗。闫春晓等[7]认为如果患者为大肝癌，则需要进行多次多极射频消融仪的治疗，或者可以同时配合一定的介入性化疗之后在接受多极射频消融仪治疗，可以提升治疗效果；第四，不能通过手术进行完全切除的患者或者在手术之后出现疾病复发现象的患者则需要接受多极射频消融仪治疗；第五，患者如果属于转移性肝癌可以利用多极射频消融仪进行治疗[8]。

3.多极射频消融仪治疗效果

3.1 利用多极射频消融技术使肿瘤细胞凝固性坏死

多极射频消融仪是一种利用热效应进行治疗的模式，在高温下可以产生一定的细胞毒作用，可以对细胞的膜结构以及细胞的骨架结构造成一定的破坏，进而提升细胞膜的流动性能以及通透水平。高远韧等[9]在多极射频消融仪治疗之后会使细胞内部的环境受到一定的影响，导致经膜转运蛋白功能出现异常的问题，同时也会影响到细胞表面的受体功能，影响细胞的原有形态以及细胞核等多种结构。在这种情况下，细胞器的正常功能会因此出现受损的问题，使细胞的代谢功能受到了严重的影响，加快了肿瘤细胞的死亡速度。阮健秋等[10]学者提出多极射频消融仪所发生的波长也会给蛋白质以及肿瘤细胞的DNA造成影响，进而使细胞无法正常合成和修复。肿瘤细胞中所含有的胆固醇量较少，因此具有较高的膜流动性，在高热的状态下可以明显地感知到酸碱值的变化，对高温缺少一定的耐受力。在这种情况会导致细胞出现凝固性坏死的问题。当温度达到70°C～90°C时，甚至会将其传到外周组织附近，进而导致肿瘤细胞内部的蛋白质出现一定的变化，将脂质双分子层全部溶解，使肿瘤细胞出现不可逆转的坏死问题。在多次实验中到明确表明这一现象是多极射频消融仪治疗的基本原理[11]。

3.2 利用多极射频消融技术抑制肿瘤血管生成

肿瘤血管生成之后可以促使肿瘤细胞的生长和发育，甚至细胞的浸润以及转移都需要将肿瘤血管作为基础条件。肿瘤血管生成共分为两个阶段，第一阶段为血管前期，这一阶段里血管生长的速度较为缓慢，并且体积也会不断的增加，如果后期没有支架进行支撑，则肿瘤无法继续生长，逐渐走入到凋亡的时期。VEGF是促进肿瘤发展的主要因素，转化性生长因子主要通过诱导VEGF表达，与其他血管生成因子协同作用，有利于肿瘤血管的产生。多极射频消融仪在使用之后可以阻止肿瘤血管的生成，进而减少肿瘤部位的血液供应情况，在肿瘤血管生成阶段防止肿瘤增大[12]。

3.3 利用多极射频消融技术加快肿瘤细胞凋亡

肿瘤细胞的凋亡会在肿瘤血管生成阶段的影响下加快速度。肿瘤细胞凋亡的原理在于由于体内或者体外各种因素会直接触发细胞内部已经存在的死亡程度，进而导致细胞出现主动死亡的现象。细胞凋亡会通过两种途径所发生，分别为外源性以及内源性两种途径，前者以死亡受体作为介导的途径，后者则将线粒体作为介导的途径。国外中众多学者在使用多极射频消融技术之后，虽然旁中心的实际温度要小于中心区的温度，但是会使周围组织残留的癌细胞组织也大量的凋亡[13]。

3.4 利用多极射频消融技术与肿瘤细胞免疫功能

之所以患者在身体内部出现肿瘤，其原因在于患者的体内缺少免疫监视功能，导致免疫监视机制失效，进而发病。在同时患有免疫缺陷的患者群体中，肝癌的发病率要明显高于其他患者，如果是发生在免疫功能正常的群体之中，则表明肝脏肿瘤细胞会给患者的免疫系统造成影响或者破坏[14]。在使用多极射频消融技术进行治疗后会强化肿瘤细胞所带有的免疫原性，进而传递肿瘤抗原，会诱发人体内产生抵抗肿瘤细胞的免疫功能。因此，临床上可以使用多极射频消融技术进行肝癌治疗，通过多极射频消融技术来激活患者体内的免疫系统，达到提升治疗效果的目的。

4.多极射频消融仪治疗并发症

在经过多极射频消融仪的治疗后会给患者带来一定的并发症，但是大多数患者都可以承受并发症的严重程度，并且在临床护理过程中可以通过部分措施达到预防和治疗并发症的效果。孟兆伟等[15]提出在实际治疗过程中，共对140个肝癌肿瘤病灶实施治疗，其中大约有3.3%的病灶出现了并发症，复发的几率为2.2%。古曦等[16]学者提出在治疗过程中共12例患者出现并发症，1例患者出现结肠穿孔的问题，6例患者出现了胸腔积液的现象，4例患者在使用仪器进行治疗的过程中出现了皮肤烧伤的症状，1例患者出现了皮肤出血的现象，没有患者因该种治疗模式死亡。常见的并发症主要包括：（1）身体发热，患者的体温大约在38°C～39°C，在接受为期两天的多极射频消融仪治疗之后会出现这种现象，并且维持时间在7d以内；（2）肝脏部分区域疼痛也属于常见的并发症，根据肝癌的发病位置出现的疼痛程度也会有所差异，如果患者癌症细胞的位置处于较为浅表的状态，疼痛程度会愈发明显；（3）部分患者会出现黄疸以及腹水的症状，都属于接受多极射频消融仪治疗之后会产生的问题；（4）会存在少量的胸腔积液问题，或者气胸、血胸等症状，发生率大约在2%左右，通常在患者发生膈肌损伤时同时发生；（5）胆道出现出血的状况；（6）发生自限性腹腔内部出现的出血；（7）空腔脏器穿孔，并发症些许严重，需要及时进行处理。

5.结束语

多极射频消融仪的治疗机制较为复杂，在治疗肝癌的过程中需要涉及到的内容、变化较多，而利用高温让细胞出现凝固性坏死则是利用多极射频消融仪治疗肝癌的主要机制。多极射频消融仪治疗安全性较高，疗效较好，对于肝癌患者而言有着重要的意义和作用，在未来的临床肝癌治疗过程中可以作为主要的治疗设备之一。通过使用多极射频消融仪之后，可以对肿瘤的血管生产活动起到有效的抑制作用，避免免疫细胞出现凋亡的问题，进而改善患者体内细胞的免疫水平和功能，促使患者自身细胞可以和肿瘤细胞进行抗衡。然而在多极射频消融仪治疗过程中对分子学机制的研究并不透彻，无法确定是利用哪一个通路使肝脏肿瘤细胞逐渐凋亡，也无法明确凋亡基因的表达情况，需要在之后的研究过程中不断进行深入的研究，以此为射频消融治疗提供更多的方法。