广东省中药配方颗粒抽检结果的质量和相关分析*

胡碧波，黄俊忠，张 莉，陈 旻，李杏芳，刘敏敏

(广东省药品检验所，广东 广州 510663)

中药配方颗粒是用符合炮制规范的传统中药饮片作为原料经水提、分离、浓缩、干燥、制粒而成的一种颗粒状制剂，其性味、功效与原中药饮片一致，可根据临床复方配伍，调剂定量分装，又称为“免煎颗粒”[1-3]。截止目前，国家中医药管理局一共批准了6家企业全国试点单位，共开展了600余个品种的配方颗粒研制，在临床中的应用越来越广泛。本研究以广东省中药配方颗粒抽验数据为基础，结合对10个品种的探索性研究进行了质量分析，并提出了相关建议，以更好地发挥中药配方颗粒的效用。

1 资料与方法

1.1研究对象 2016—2018年广东省药品抽检中药配方颗粒266批次，涉及54个品种，4家生产企业，均在医疗机构进行抽样，2018年为广东省第1次开展中药配方颗粒专项抽检工作。2016—2018年广东省中药配方颗粒各企业抽检基本信息见图1。

图1 2016—2018年广东省中药配方颗粒各企业抽检基本信息

1.2方法

1.2.1标准检验 标准检验是按各企业执行标准开展检验。标准检验结果虽然可在一定程度上反映产品质量，但难以发现产品中潜在的质量问题，也无法全面评价产品质量。

1.2.2探索性研究检验 探索性研究检验是对未执行《广东省中药配方颗粒标准》的生产企业品种按《广东省中药配方颗粒标准》进行评价，同时根据实际情况对含量测定按实验室拟定方法进一步研究。2018年专项抽检工作除按标准检验外，还选取了白芍配方颗粒等10个品种进行探索性研究检验。

2 结 果

2.1抽检结果 266批样品中符合规定259批，合格率为97.37%，不合格7 批，不合格率为2.63%。2018年专项抽检工作检验的10个品种、80批次样品均符合规定，合格率为100.0%；按实验室拟定方法进行标准提高检验，新增含量测定方法，19批样品不符合规定，不合格率为23.8%。

2.2存在问题 中药配方颗粒存在现行标准相对较简单，且同一品种存在多个检验标准和制剂规格相差较大等现象，临床推荐剂量不同、中药饮片质量和制备工艺等问题。见表1、2。

表1 不合格样品信息

表2 不合格样品规格(临床推荐剂量)

3 讨 论

3.1发现的主要问题 本研究通过对白芍配方颗粒等10个品种探索性研究的结果进行分析发现，中药配方颗粒存在质量标准相对简单且不统一、临床推荐剂量不同、中药饮片质量和制备工艺等问题。

3.1.1标准不统一 目前，中药配方颗粒标准多为企业自己或委托科研单位参照《中国药典》所制定，各自执行企业标准或地方标准，出现同一品种执行多个质量标准的现象。如本研究抽检的黄芩配方颗粒，涉及4个生产企业，执行3个不同标准，分别为《广东省中药配方颗粒标准》(第一册)、《广西壮族自治区中药配方颗粒质量标准》(第一卷)和生产企业中药配方颗粒质量标准。没有全国统一质量标准、无法对各品种产品质量进行统一评价。

3.1.2标准相对简单 目前，中药配方颗粒质量标准多采用薄层色谱法、高效液相色谱法测定中药配方颗粒的指标成分，与中药材比较，配方颗粒的质量标准相对简单，单纯的指标成分的定性和定量无法有效控制配方颗粒的质量[4]；而有些品种甚至无指标成分含量的测定项目。

3.1.3制备工艺问题 中药配方颗粒生产企业多依据自身条件与生产经验探索生产工艺，采用的生产工艺千变万化，不同的工艺参数，不同的辅料用量，使不同生产企业生产的产品质量存在较大差异[5-6]。由于不同企业生产工艺的不同必将引起产品成分的差异，难以保证临床疗效的一致性、稳定性[7-8]。

3.1.4制剂规格不一致，临床推荐剂量不同 不同中药配方颗粒生产企业生产的包装规格不同，临床推荐剂量也不同，甚至同一生产企业不同规格其临床推荐剂量也有差别。如本研究抽检的黄芩配方颗粒，4家生产企业的制剂规格与临床推荐剂量：(1)每袋1.8 g，相当于临床使用饮片量10.0 g(1.0 g颗粒相当于临床使用饮片量5.6 g)；(2)每袋1.0 g,相当于临床使用饮片量10 g(1.0 g颗粒相当于临床使用饮片量10.0 g)；(3)1.0 g配方颗粒相当于临床使用饮片量6.7 g；(4)每克浓缩颗粒相当于黄芩3.0 g(1.0 g配方颗粒相当于临床使用饮片量3.0 g)；(5)每袋2.0 g，相当于饮片10.0 g(10 g颗粒相当于临床使用饮片量5.0 g)。(2)项的临床推荐剂量是(4)项的3.3倍。制剂规格不统一，临床推荐剂量不同，不便于医生与患者准确地掌握药物使用剂量[3]。

3.1.5中药饮片的质量问题 中药饮片是中药配方颗粒生产的原料药，其质量的好坏将会直接影响产品质量[9-11]。本研究在探索性研究检验中发现，不同生产企业间同一品种按自行拟定方法进行含量测定，结果相差较大，与不同企业原料药来源不同有着重要的关系。中药配方颗粒的生产需严格控制原料药的来源，以保证中药饮片质量。

3.2建议

3.2.1建立统一规范的国家标准，开展提高配方颗粒标准研究 中药配方颗粒的质量标准研究已有20余年，但至今尚未正式出台中药配方颗粒国家标准。2019年11月国家药监局综合司公开征求《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求(征求意见稿)》意见，全面启动了中药配方颗粒国家标准研究，规定了原辅料、生产工艺和标准制定的要求。要求应建立与药效相关的活性成分或指标成分的含量测定项，并采用指纹图谱或特征图谱等方法进行整体质量评价，必要时可建立生物活性评价方法。这对于补充现行质量标准的缺失、促进标准统一、提高产品质量均具有重要作用。

3.2.2开展临床疗效一致性研究 中药配方颗粒作为传统中药饮片的补充，给患者带来了更多的选择和方便。多项临床研究表明，中药配方颗粒在治疗多种疾病方面与传统中药饮片具有更好或同等疗效[3,12-14]。但仍是医务人员与患者最关心的问题。目前，争议较大的问题在于中药配方颗粒单煎与中药汤剂合煎在化学成分和临床疗效方面是否一致[15-16]。中药煎煮方式多样，各种中药饮片混合煎煮是否会产生新的有效成分。因此，建议中药配方颗粒生产企业开展临床疗效一致性研究，解决在临床使用方面的困惑。

3.2.3加强生产过程控制 中药配方颗粒质量与其生产工艺密切相关，在配方颗粒制备过程中应以标准汤剂作为对照，采用主成分含量、指纹图谱相似度评价系统等进行质量一致性评价，对中药材、中药饮片、中间体、中药配方颗粒指纹图谱的整体信息(包括色谱峰的峰数、峰位及峰高或峰面积比值等)进行分析，并明确各环节相似度量值传递规律。严格监管从原材料至成品整个生产环节的质量，从而保证中药配方颗粒质量的可控与稳定。

综上所述，中药配方颗粒是传统饮片改革的一项科研成果，比服用传统中药汤剂更方便，但在今后的发展中需更多地关注其不足之处，建议改进工艺，严格对每个环节进行质量控制，开展提高标准研究，建立统一国家标准，逐步实现生产的标准化、产业化和国际化。