王大军
黄芩为临床中较为常用的中药,属于唇形科植物黄芩的干燥根,其味苦,性寒,归胆、肺、脾、小肠、大肠经,具有泻火解毒、清热燥湿、安胎止血的作用,主要用于治疗湿热痞满、暑温胸闷呕恶、黄疸、泻痢、高热烦渴、肺热咳嗽、痈肿疮毒、胎动不安等症[1]。黄芩饮片及其制剂在医药界应用较广,是具有未来发展前途的一味中药。
黄芩最早被记录在《神农本草经》中[2],具有泻火解毒、清热燥湿、除热安胎、凉血止血的功效。在我国医书典籍中对于黄芩炮制方法有很多,除了简单的切制、净制外还有炒制、水制、姜汁制、醋炙等炮制方法。
1.1 炒制在《银海精微》中最早提出对黄芩进行炒制[3],在宋代《太平惠民合剂局方》中又提出将黄芩锉碎然后再进行炒制。在其他医学典籍中对黄芩炒制的程度也有说评,有要求“炒炭”,有要求“炒黑”,还有要求“炒紫黑”,均能够起到治疗的效果。
1.2 水制在明代黄元御的《伤寒悬解》中有对黄芩水制的记载,在叶天士的《临证指南医案中》有记载呕吐可用黄芩水泡十次治疗。在《针灸大成》一书中有记载运用蒸煮后的黄芩治疗鼻衄出血,明代典籍中记载的丁香半夏丸中用煮黄芩入药[4]。
1.3 姜汁制姜汁制最早出现在宋代《三因极一病症方论》,被称为姜汁做而为饼,在明代的《丹溪心法》中对姜汁炒黄芩可解食积、去湿痰有记载[5]。《仁术便览》中曾提到用姜汁制黄芩,姜汁制黄芩饮片具有增强祛痰作用,降低清火泄热功效的作用。清代典籍《医宗说约》中称治疗泻肚痢疾可用姜汁拌制黄芩后再将其炒制。
1.4 醋炙醋炙在南宋《卫生简易方》中有记载,主要用于经候不调,方法为用黄芩心,用米醋浸泡七日,炙干后再次用米醋浸泡,反复其次制成[6]。在《柳选四家医案》中有黄芩用醋炒制的记载,说明醋炙黄芩多用于治疗月经不调,经候不调等症,具有补火助阳的功效。
不同炮制程度的黄芩片主要成分存在差异,酒炙黄芩的黄碱素含量较高,研究认为与物理脱吸附作用有关,利用白酒、黄酒、增加酒量的黄芩炮制饮片其主要成分无明显区别,相关研究显示100 kg黄芩用20 kg酒炮制最为理想[7]。在中药黄芩中能够提取出黄芩苷,具有解毒作用,对肝急性中毒毒物进行解毒效果实验,结果显示黄芩苷具有很好的解毒效果,而加大黄芩苷的使用量解毒效果反而不好。新鲜黄芩的黄芩苷含量明显高于枯萎的黄芩,并且两种苷元含量差别不明显。新鲜黄芩和枯萎的黄芩在临床用途上各不相同,这与黄酮成分水平有直接关系,还需今后进一步研究。黄芩遇水后会变绿,因黄芩中所含有的酶能够有效分解黄芩苷,再进一步分解为汉黄芩素和黄芩素。黄芩炮制品种黄酮的成分含量不同,其中冷浸黄芩含量低于烫黄芩低于生黄芩、煮黄芩和蒸黄芩[8]。黄芩炮制的目的是为了破坏酶的活性,在蒸制黄芩过程中最好不超过1 h。黄芩在酶的作用下含有的2种苷会水解,不宜放置过长时间,经过蒸汽处理30 min能够保证达到抑制酶活性的作用。
工艺流程为取内蒙古遵地黄芩,取出残茎和杂质,将须根、芦头去除,洗净泥沙并干燥,生品黄芩经过水处理试验,隔水蒸30 min,煮法为煮制10 min,用10倍量的水抢洗,共洗6次。然后切薄片,用烘箱60℃干燥,炮制工艺试验测定黄芩苷的含量,采用正交试验筛选最佳炮制工艺,加黄酒量为黄芩总量的10%,闷润,在加入黄芩饮片时保证锅内温度为170℃,炒制5 min,制成,在支撑后对工艺稳定的可行性进行评价,同时监测炮制饮片是否符合质量标准要求[9]。用酒炙用量较少,当不能与药材充分拌匀时,可加入适量的水稀释,然后再与药物搅拌,药物在加热炒制过程中火力不宜调至过大,一般为文火翻炒,炒制一定程度后取出晾干。该工艺流程简便、重现性和可行性好,可用于大规模批量生产,为中药饮片生产提供有利依据。
酒炙黄芩的炮制工艺对黄芩的有效成分含量有直接影响,黄芩中主要成分为黄芩苷,在酒炙过程中黄芩苷的含量明显降低,因此可将黄芩苷作为炮制饮片的含量标准,对工艺进行反复优选,可作为炮制药材的代表含量[10]。
4.1 饮片性状为不规则类圆形或圆形薄片,外表为棕褐色,切面为黄绿色或黄棕色,呈放射状纹理,表面存在炒制的焦斑,饮片中心部分为棕色,具有略微酒香气味,味苦。
4.2 薄层鉴别取酒炙黄芩粉末加入甲醇-乙酸乙酯混合溶液,加热回流滤过,滤过物用甲醇溶解,再取上清液作为供试品溶液[11]。另外取黄芩为对照品,样品准备过程与酒炙黄芩相同,再与黄芩苷作为对照品,加入甲醇溶液。进行薄层色谱试验,吸取供试品溶液及2组对照品溶液,分别在聚酰胺薄膜上,展开剂为甲苯-乙酸乙酯-甲醇-甲酸,预饱和30 min展开后晾干,置于紫外灯下观察,供试品色谱应与对照品色谱位置一致,并呈现颜色相同的斑点。
4.3 紫外鉴别取净制黄芩样品粗粉,分别放于锥形瓶中,分别加入蒸馏水、石油醚、氯仿、污水乙醇,在室温环境下浸泡1 h,超声提取1 h,得到4种不同的供试品。供试品溶液浓度调整为100倍,溶剂为石油醚、氯仿、无水乙醇稀释为10倍。根据《中华人民共和国药典》紫外分光光度法[12],在波长190~400 nm下进行紫外扫描,得到紫外光谱。可得到蒸馏水供试品吸收峰波长为280 nm、312 nm;无水乙醇供试品吸收峰波长为220 nm、280 nm、311 nm;氯仿供试品吸收峰波长231 nm、279 nm、311 nm;石油醚供试品吸收峰波长为213 nm、279 nm。
4.4 检查在酒炙黄芩饮片中不可检出有机磷、有机氯农药残留[13];不能检出变质、腐烂、虫蛀杂质;水分含量不能超过12%;总灰分含量不得超过6%;醇溶性浸出物用乙醇作为溶剂不得少于40%,水溶物浸出物不得少于40%。
黄芩的主要功效为解毒泻火、清热祛湿、止血安胎,对于肺炎双球菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、抗绿脓杆菌的治疗有明显作用,属于清热解毒类中药。黄芩的药理作用较广,具有清除自由基、抗病毒、清热镇痛、抗肿瘤、抗氧化、抗菌的作用。另外,对于心脑血管、免疫、神经、消化系统均有较好的保护作用[14],黄芩对于治疗胎动不安、肺热咳嗽、动脉硬化、高血压等疾病方面均有较好疗效,对于肿瘤也能起到较好抑制作用。
5.1 清热解毒黄芩能够与单核细胞的DNA发生作用,有效抑制钙离子内流,控制内生热源,达到清热解毒的功效。酒黄芩的浸出剂对大脑皮层神经起到有效抑制作用,所以在解热功效外,酒炙黄芩还有镇痛的作用。
5.2 抗微生物作用黄芩生品对多种细菌有抑制作用,黄芩经过炮制后对细菌的抑制作用明显加强,主要抑制菌种有绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、裂解杆菌等,对少数细菌无抑制作用或抑制作用不明显,包括变形杆菌、大肠杆菌、肺炎双球菌、甲型溶血性链球杆菌等。并且相关研究结果显示[15],黄芩炮制品的抑菌作用明显优于生品,这是因为黄芩经过加热后的药理作用活性明显高于冷浸后的黄芩炮制品。
5.3 抗肿瘤作用黄芩和白术在联合用药过程中能够提高其抗肿瘤的作用,黄芩的核心组成部分为总黄酮,总黄酮对肿瘤细胞活性起到抑制作用,因此黄芩的抗肿瘤作用较明显。
5.4 免疫系统影响黄芩中能够分离出来类黄酮物质,对MNC、PMN、淋巴细胞等产生不同的作用,黄芩具有较好的抗过敏性及抗炎作用,酒炙黄芩也有相应的药理作用,且免疫系统调节作用会增强,可作为新型的免疫抗炎类药物应用于临床。
5.5 其他药理作用黄芩对心肌缺血有改善作用,并且促进心肌细胞的恢复。黄芩对于糖尿病引发的高血压也可起到治疗作用,并且还能降低白内障的发生概率。另外,黄芩还有保护肝脏、抗辐射、抗凝血的作用。
黄芩的药理作用较多,其主要成分的药理活性较强。黄芩的炮制方法众多,如炒制、酒炙、姜汁制、醋炙等,但临床中应用最多的为炒制和酒炙。本文从黄芩炮制的历史沿革、酒炙炮制方法、质量评定标准、药理作用等几个方面对酒炙黄芩加以综述,分析了黄芩的药理作用,从理论、实践、临床等多方面提供了保证酒炙黄芩优良品质的工艺标准,为合理应用酒炙黄芩治疗疾病、改善治疗效果提供有利依据。中药在经过炮制后对中药汤剂的临床疗效影响较大,中药炮制工作尤为重要,为了保证中药的临床治疗效果,应从患者用药安全性、有效性出发。作为中药工作者应严把中药炮制质量关,保证患者有效安全用药。