广泛性焦虑障碍患者外周血C反应蛋白水平与记忆功能的相关性研究

梁杰 刘敬文

【摘要】 目的：探討广泛性焦虑障碍患者外周血C反应蛋白水平（CRP）与记忆功能的相关性。方法：选择2019年6月-2020年7月86例广泛性焦虑障碍患者为观察组;选择同期49例健康体检者设为对照组。采用免疫比浊法测定患者CRP水平，采用酶联免疫吸附试验测定两组IL-6、IL-8、IL-12、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）及去甲肾上腺素（NE）水平，采用剑桥神经心理自动化成套测试（CANTAB）软件中延迟匹配测验（DMS）对两组记忆功能进行评估，采用Pearson相关性分析软件对广泛性焦虑障碍患者CRP与记忆功能进行相关性分析。结果：观察组CRP、IL-6、IL-8、IL-12、5-HT、DA、NE水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组无延迟正确个数、0 s延迟反应时比较，差异均无统计意义（P>0.05）;观察组总延迟正确数、0 s延迟正确数、4 s延迟正确数、12 s延迟正确数均少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;总延迟反应时间、无延迟反应时、4 s延迟反应时、12 s延迟反应时均长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。广泛性焦虑障碍患者CRP水平与无延迟正确个数、0 s延迟反应时无相关性（P>0.05）;与总延迟正确数、0 s延迟正确数、4 s延迟正确数、12 s延迟正确数呈负相关（P<0.05）;与总延迟反应时、无延迟反应时、4 s延迟反应时、12 s延迟反应时呈正相关（P<0.05）。结论：广泛性焦虑障碍患者常伴有CRP及炎性因子表达异常，且与记忆功能存在相关性，加强其表达水平测定能预测、评估患者记忆功能，可指导临床治疗。

【关键词】 广泛性焦虑障碍 外周血C反应蛋白 记忆功能

Study on Correlation between Peripheral Blood C-reactive Protein Level and Memory Function in Patients with Generalized Anxiety Disorder/LIANG Jie， LIU Jingwen. //Medical Innovation of China， 2021， 18（24）： 0-043

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between peripheral blood C-reactive protein （CRP） and memory function in patients with generalized anxiety disorder. Method： A total of 86 patients with generalized anxiety disorder from June 2019 to July 2020 were selected as the observation group; 49 cases with healthy physical examination during the same period were selected as the control group. The level of CRP was measured by immunoturbidimetric method， the levels of IL-6， IL-8， IL-12 and 5-hydroxytryptamine （5-HT）， dopamine （DA） and norepinephrine （NE） were measured by enzyme-linked immunosorbent assay， the delayed matching test （DMS） in the Cambridge neuropsychological test automated battery （CANTAB） software was used to evaluate the memory function of two groups， Pearson correlation analysis software was used to analyze the correlation between CRP and memory function in patients with generalized anxiety disorder. Result： The levels of CRP， IL-6， IL-8， IL-12， 5-HT， DA， NE in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the no delay correct number and 0 s delayed response time between two groups （P>0.05）; the total delay correct number， 0 s delay correct number， 4 s delay correct number and 12 s delay correct number in the observation group were less than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; the total delay response time， no delay response time， 4 s delay response time and 12 s delay response time were longer than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no correlation between CRP level in patients with generalized anxiety disorder in the no delay correct number and 0 s delayed response time （P>0.05）. It was negatively correlated with total delay correct number， 0 s delay correct number， 4 s delay correct number and 12 s delay correct number （P<0.05）. It was positively correlated with total delay response time， no delay response time， 4 s delay response time and 12 s delay response time （P<0.05）. Conclusion： Patients with generalized anxiety disorder are often accompanied by abnormal expression of CRP and inflammatory factors， which are related to memory function. Strengthening the determination of its expression level can predict and evaluate the memory function of patients and guide clinical treatment.

[Key words] Generalized anxiety disorder Peripheral blood C-reactive protein Memory function

First-author’s address： Shenzhen Kangning Hospital， Shenzhen 518000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.24.010

广泛性焦虑障碍属于发病率较高的精神疾病，临床以持续的显著紧张不安为主，部分患者可伴有自主神经功能兴奋、过分警觉等特征[1]。目前，临床上对于广泛性焦虑障碍发病机制尚未阐明，普遍认为与遗传、心理因素有关，常具有特征性的外貌（包括眉头紧锁、姿势紧张、坐立不安等），对于伴有哭泣患者可能合并抑郁[2]。數据调查结果表明：广泛性焦虑障碍患者较为常见，1年内会影响3.0%～5.0%的人群，且女性发病率略高于男性，常与应激有关，且随着病情的不断发展，将会引起记忆功能障碍，从而影响患者生活质量[3-4]。越来越多的研究结果表明：炎性反应在广泛性焦虑障碍的发生、发展中发挥了重要的作用，能影响患者的认知功能，在学习、记忆功能中具有重要作用[5-6]。外周血C反应蛋白水平（CRP）是机体受到感染或组织损伤时血浆中急剧上升的蛋白质，能激活补体、加强吞噬细胞的吞噬而发挥调理作用[7]。同时，CRP能清除入侵机体的病原微生物、坏死及凋亡的细胞组织，但是与广泛性焦虑障碍记忆功能的关系研究较少[8-9]。因此，本研究以广泛性焦虑障碍和健康体检者为对象，探讨广泛性焦虑障碍患者外周血C反应蛋白水平与记忆功能的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年6月-2020年7月86例广泛性焦虑障碍患者为观察组，选择同期健康体检者49例设为对照组。观察组纳入标准：（1）符合ICD-10中广泛性焦虑障碍诊断标准[10];（2）均经相关量表确诊;（3）均能完成生化指标测定，且能独立完成记忆功能评估。排除标准：（1）合并免疫系统疾病、急慢性感染性疾病及器质性疾病;（2）合并肝肾功能异常;（3）近6个月服用过免疫调节剂、激素治疗;（4）有药物滥用史或近1年有重大应激性生活事件。对照组纳入标准：体检显示健康。排除标准：近1年有重大应激性生活事件。本研究获得医院伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。

1.2 方法 （1）比较两组生化指标。①标本采集。观察组入院后次日取外周空腹血3 mL，对照组健康体检当天取外周空腹血3 mL，离心35 min，速度3 000 r/min，血清分离后放置在-20 ℃冰箱中，备用。②检测方法。采用免疫比浊法测定患者CRP水平;采用酶联免疫吸附试验测定两组IL-6、IL-8、IL-12、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）及去甲肾上腺素（NE）水平，试剂盒购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司[11]。（2）比较两组记忆功能测定。采用剑桥神经心理自动化成套测试（CANTAB）软件中延迟匹配测验（DMS）对两组记忆功能进行评估，具体方法如下：在屏幕中央显示一个复杂的视觉图形，在无延迟及随机延迟一段视觉间隔，如：0、4、12 s后，再给出4个被选图形，要求患者识别出与标本准确匹配的图形，测量正确选出图形的次数。该测试多用于评估新获得的非语言图案形状的被动选择知觉记忆，能准确地反映、评估患者的即时记忆与短时视觉记忆[12-13]。（3）相关性分析。采用Pearson相关性分析对广泛焦虑障碍患者CRP和记忆功能进行分析。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;采用Pearson进行相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男47例，女39例;年龄19～58岁，平均（38.48±5.63）岁;病程1～8个月，平均（4.31±0.69）个月;GAD-7量表评估结果：轻度38例，中度30例，重度18例。对照组男26例，女23例;年龄20～61岁，平均（39.21±5.64）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组生化指标比较 观察组CRP、IL-6、IL-8、IL-12、5-HT、DA、NE水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组记忆功能比较 两组无延迟正确个数、0 s延迟反应时比较，差异均无统计意义（P>0.05）;观察组总延迟正确数、0 s延迟正确数、4 s延迟正确数、12 s延迟正确数均少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组总延迟反应时间、无延迟反应时、4 s延迟反应时、12 s延迟反应时均长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 广泛焦虑障碍患者CRP与记忆功能相关性分析 Pearson相关性分析结果表明：广泛焦虑障碍患者CRP水平与无延迟正确个数、0 s延迟反应时均无相关性（P>0.05）;与总延迟正确数、0 s延迟正确数、4 s延迟正确数、12 s延迟正确数均呈负相关（P<0.05）;与总延迟反应时、无延迟反应时、4 s延迟反应时、12 s延迟反应时长均呈正相关（P<0.05）。见表3。

3 讨论

广泛性焦虑障碍在临床上较为常见，其发病多与遗传和心理因素有关，临床多以经常或持续的、全面的、无明确对象或固定内容的紧张不安及过度焦虑为主要特征[14-15]。曲淼等[16]研究表明：广泛性焦虑障碍的发生与炎性因子存在紧密的联系，且患者常伴有神经递质异常。本研究中，观察组CRP、IL-6、IL-8、IL-12、5-HT、DA、NE水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明炎性因子及神经递质在广泛性焦虑障碍患者中表达异常，其表达水平能反映患者的疾病严重程度，能指导临床治疗。Chang[17]研究表明：焦虑障碍尤其是晚发焦虑障碍患者存在CRP、IL-6等水平升高，可能与患者发病后机体应激反应的产生有关。不同的应激反应能激活机体免疫系统，从而释放大量的炎性因子，能引起细胞因子向大脑传递相应的信号，从而引起神经化学、神经内分泌及神经可塑性发生变化。本研究中，两组无延迟正确数、0 s延迟反应时比较，差异均无统计意义（P>0.05）;观察组总延迟正确数、0 s延迟正确数、4 s延迟正确数、12 s延迟正确数均少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;总延迟反应时间、无延迟反应时、4 s延迟反应时、12 s延迟反应时均长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明广泛性焦虑障碍患者常伴有记忆功能障碍。既往研究表明：广泛性焦虑障碍患者常伴有认知功能异常，且对于急性期患者认知功能损害是多方面的，临床多表现在注意力、执行能力及精神运动速度等方面[18]。廖波等[19]研究表明：免疫反应能影响记忆与学习功能，炎性因子能兴奋神经元、刺激肾上腺皮质激素的分泌，从而造成神经元的可塑性、记忆功能异常。CRP是由肝细胞合成、分泌的急性期反应蛋白，其表达水平能反映患者的疾病严重程度。洪二郎等[20]研究表明：CRP表达水平与患者认知功能障碍存在紧密的联系，对于CPR水平较高患者认知损害风险更高，能影响患者大脑神经回路，使认知功能受损。为了进一步分析CRP与广泛性焦虑障碍患者记忆功能的关系，本研究对两者进行相关性分析，结果表明：广泛焦虑障碍患者CRP水平与无延迟正确个数、0 s延迟反应时无相关性（P>0.05）;与总延迟正确数、0 s延迟正确数、4 s延迟正确数、12 s延迟正确数呈负相关（P<0.05）;与总延迟反应时、无延迟反应时、4 s延迟反应时、12 s延迟反应时长呈正相关（P<0.05）。因此，广泛性焦虑障碍患者治疗过程中加强患者CRP水平测定能评估、预测患者记忆功能，指导临床治疗。

综上所述，广泛性焦虑障碍患者常伴有CRP及炎性因子表达异常，且与记忆功能存在相关性，加强其表达水平测定能预测、评估患者记忆功能，可指导临床治疗。

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（收稿日期：2020-11-09） （本文编辑：张明澜）