痰热清注射液对痰浊壅肺型AECOPD机械治疗患者肺功能与血气分析指标的影响*

李青林，姚汉玲

武汉市汉口医院呼吸内科，湖北 武汉 430012

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是进行性发展的气道慢性炎症，常合并复杂的病理变化，临床特征主要为慢性咳、痰、喘［1］。随着病情的加重，慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者常合并呼吸困难，甚至导致呼吸衰竭，最终需要机械通气治疗，而且临床主要通过无创机械通气治疗以保证呼吸畅通，避免发生临床不良事件［2］。无创机械通气在AECOPD 患者中具有一定的治疗价值［3］。AECOPD 以咳嗽、咳痰、发热、喘气为主要症状，与中医学“痰浊壅肺型”证候基本相似，推荐对此类患者进行化痰、止咳、解毒和清热等治疗。痰热清注射液是常用的中药制剂，其可能通过发挥化痰、止咳、解毒和清热等药理作用，使AECOPD患者获益。现将痰热清注射液对AECOPD 机械治疗患者肺功能与血气分析指标影响的研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料将 2017 年 1 月至 2018 年 1 月武汉市汉口医院呼吸内科收治的AECOPD患者144例随机分为研究组和对照组各72 例，两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 纳入标准1）符合中国专家共识（2017 年更新版）［4］中关于AECOPD的诊断标准；2）年龄＜80岁，有COPD 病史，伴急性加重症状；3）肺功能检测第1 秒钟用力呼气量/用力肺活量（forced expiratory volume in one second/ forced vital capacity，FEV1/FVC）＜70%，第1秒钟用力呼气容积占预计值百分比（forced expiratory volume in the first second in percentage prediction，FEV1%pred）＜80%，动脉血氧分压(partial pressure of oxygen，PaO2)＜60 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa），动脉二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)＞50 mm Hg，神志清楚、配合能力和理解能力正常，可自主呼吸；4）属中医痰浊壅肺型。

1.3 排除标准［5］由于过度肥胖、面部创伤、手术或畸形无法接受机械通气治疗，且合并意识障碍、心功能不全、肝肾功能障碍、恶性肿瘤、胸腔积液、胸膜粘连、肺大泡、肺纤维化、肺脓肿、肺结核、支气管哮喘、全身感染性疾病、自身免疫性疾病和精神性疾病等患者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 采用无创机械通气治疗，使用Synchrony BiPAP 双水平式呼吸道正压呼吸机（美国伟康公司），选择面罩通气，调整合适的松紧度，保证无漏气后连接呼吸机，自主呼吸定时工作模式（S/T），吸气相压力（inspiratory positive airway pressure，IPAP）为8～18 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa），呼气相压力（Expiratory positive airway pressure，EPAP）为4～7 cm H2O，适当调整氧流量，机械通气时氧流量3～4 L/min，鼻导管吸氧时氧流量1～2 L/min，保证动脉血氧饱和度（saturation arterial O2，SaO2）≥90%，指导患者每次自主吸气时触发呼吸机送气，每次4 h，每日2次，维持3～5天，机械通气治疗期间需严密监测患者意识状况和生命体征，定期摘除面罩吸痰或鼓励咳痰。待症状缓解则转换为间歇通气模式，病情稳定（排痰有力、咳嗽反射增强、神志清晰、循环功能平稳、双肺啰音清除或改善，血气分析指标改善）后撤机。

1.4.2 研究组 在对照组常规治疗基础上联合使用痰热清注射液（上海凯宝药业公司，批号：20160925，规格：10 mL/支）20 mL+0.9%生理盐水250 mL，充分混合，60滴/min，静脉滴注，每日1次。

两组均治疗10天。

1.5 观察指标

1.5.1 肺功能 治疗前后采用Master Screen肺功能检测仪（德国Jaeger 公司）测定肺功能，主要包括 FEV1、FVC、FEV1/FVC、最大呼气中期流量（maximal mid-expiratory flow，MMEF）和最大呼气流量（peak expiratory flow，PEF），持续测定3次，取平均值，保证每次检测结果偏差＜10%。

1.5.2 血气分析 治疗前后在患者安静状态下采集前臂动脉血5 mL，肝素抗凝处理后采用GEM Premier 3000 全自动血气分析仪（美国IL 公司）测定pH值及PaO2、PaCO2。

1.5.3 临床疗效 参照相关文献［6-7］制定临床疗效标准。痊愈：临床症状及体征消失，疗效指数≥95%；显效：临床症状及体征显著好转，70%≤疗效指数＜95%；有效：临床症状及体征好转，30%≤疗效指数＜70%；无效：临床症状及体征无变化或加重，疗效指数＜30%。

疗效指数=［（治疗前症状积分-治疗后症状积分）/治疗前症状积分］×100%

1.5.4 咳嗽及咳痰消失时间、住院时间及出院指征 观察两组患者咳嗽及咳痰消失时间、住院时间；出院指征：1）可使用稳定期吸入治疗；2）不影响睡眠、进食等；3）血气分析指标正常且病情稳定维持12～24 h。

1.5.5 不良反应 包括恶心、腹泻和头痛等。

1.6 统计学方法使用SPSS 18.0 软件分析数据，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效研究组总有效率为94.4%（68/72），高于对照组的73.6%（53/72），两组比较差异有统计学意义（χ2=11.642，P=0.01）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较

2.2 咳嗽及咳痰消失时间、住院时间研究组咳嗽及咳痰时间消失和住院时间短于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者咳嗽及咳痰消失和住院时间比较（）d

表3 两组患者咳嗽及咳痰消失和住院时间比较（）d

组别研究组对照组例数72 72 t P咳嗽消失时间4.51±0.42 7.46±0.59 34.563 0.000咳痰消失时间3.15±0.32 6.52±0.64 39.963 0.000住院时间13.62±2.18 19.01±6.01 7.154 0.000

2.3 肺功能治疗后两组患者肺功能高于治疗前（P＜0.05）；研究组高于对照组（P＜0.05），见表4。

2.4 血气分析治疗后两组患者PaO2较治疗前增高，PaCO2较治疗前降低（P＜0.05）；研究组变化更明显（P＜0.05），pH 值两组治疗前后及治疗后比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表4 两组患者肺功能指标比较（）

表4 两组患者肺功能指标比较（）

注：治疗前后组内比较，*表示P＜0.05；治疗后与对照组比较，#表示P＜0.05

组别研究组对照组PEF（L/s）4.27±0.31 8.69±0.48*#4.31±0.28 6.05±0.18*例数72 72时间治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1（L）0.95±0.28 1.38±0.54*#0.93±0.27 1.17±0.47*FVC（L）1.61±0.25 1.99±0.41*#1.62±0.27 1.76±0.34*FEV1/FVC（%）59.01±5.14 69.35±5.18*#57.41±5.15 66.48±5.09*MMEF（L/s）1.32±0.34 3.36±0.48*#1.31±0.27 2.17±0.34*

表5 两组患者血气分析指标比较（）

表5 两组患者血气分析指标比较（）

注：治疗前后组内比较，*表示P＞0.05，**表示P＜0.05；治疗后与对照组比较，#表示P＞0.05，##表示P＜0.05

PaCO2（mm Hg）61.24±9.24 35.26±4.69**##61.33±9.85 47.14±7.69**组别研究组例数72对照组72时间治疗前治疗后治疗前治疗后pH 7.39±0.07 7.37±0.11*#7.41±0.08 7.38±0.12*PaO2（mm Hg）47.41±10.26 73.25±5.18**##47.38±10.32 60.32±9.68**

2.5 不良反应研究组治疗期间出现恶心3 例，腹泻1例，头痛1例，不良反应发生率为6.9%（5/472）；对照组出现恶心2 例，头痛2 例，不良反应发生率为5.6%（4/72）。两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.119，P=0.731）。

3 讨论

AECOPD 患者由于病情严重且常合并Ⅱ型呼吸衰竭，必要时需采用机械通气治疗。相关文献［8］显示，常规药物治疗改善肺功能作用不显著。喻文等［9］研究发现，有创机械通气有助于改善呼吸衰竭患者肺通气量，但可能损伤上呼吸道防御功能，增加不良事件的发生风险。因此，有创机械治疗的临床应用受限。有研究［10］显示，中医药可使AECOPD 机械通气治疗患者在纠正气血分析指标紊乱现象及提高肺功能中获益。

COPD 属中医“肺胀”“咳嗽”和“喘症”等范畴。中医理论认为AECOPD 主要由于外邪侵袭致宿痰化热和肺宣降异常。治疗应遵循化痰、解毒和清热等疗法。冯涛［11］研究发现，痰热清注射液通过有效抑制炎症渗出对AECOPD 患者发挥抗感染作用，且不会形成耐药现象。因而，痰热清注射液可广泛应用于支气管炎、肺炎和上呼吸道感染等疾病的治疗。痰热清注射液组方中连翘疏风散结；金银花解表宣肺；山羊角熄风平肝；熊胆粉祛湿化痰；黄芩解毒、润肺，诸药共奏化痰清热、祛湿解毒等功效。相关研究［12］显示，痰热清注射液有助于提高AECOPD 患者临床疗效，缓解临床症状。但关于痰热清注射液改善AECOPD 机械通气、改善肺功能和血气分析指标的结论尚待进一步研究。

3.1 痰热清注射液改善AECOPD 机械通气治疗患者肺功能的重要性无创机械通气通过辅助面罩通气，采用无创连接患者与呼吸机，充分避免有创机械通气所致的并发症。持续规律西药疗法可有效改善症状，但随着用药时间延长可增加耐药性和降低免疫功能，进而影响肺功能［13］。本研究结果显示，与常规治疗比较，加用痰热清注射液治疗总有效率增高，咳嗽及咳痰消失时间和住院时间缩短，可见痰热清注射液可改善AECOPD机械通气治疗患者疗效，与相关文献结果基本一致［6］。治疗后两组患者 FEV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF 和 PEF 高于治疗前，其中加用痰热清注射液患者上述指标高于常规治疗患者，可见联合痰热清注射液可改善患者肺功能。相关文献［14］显示，痰热清注射液可通过缓解AECOPD 患者缺氧程度，进而改善肺功能。另有研究［15］显示，痰热清注射液可通过降低气道阻力，减少氧耗量和自主呼吸功耗，缓解呼吸机疲劳程度，从而提高肺功能。因此，痰热清注射液在改善AECOPD 机械通气治疗患者肺功能中具有重要价值。

3.2 痰热清注射液改善AECOPD 机械通气治疗患者血气分析指标的重要性AECOPD 患者在一定程度上出现血气分析指标紊乱现象，常表现为PaO2降低伴或不伴PaCO2升高。血气分析指标紊乱可增加心力衰竭或肺性脑病的发生风险，增加病死和治疗难度。经证实，血气分析指标紊乱可通过兴奋循环系统和呼吸系统，导致心率和呼吸频率反射性加快，增加心脏负荷和心排血量［16］。PaO2和PaCO2异常改变可增加心搏骤停、肺源性心脏病和心律失常等严重并发症。因此，有效改善血气分析指标具有重要意义。本研究结果显示，与常规治疗比较，加用痰热清注射液治疗患者PaO2和PaCO2改善更明显。可见痰热清注射液治疗后缺氧和CO2潴留得到改善，这与付海卫等［17］研究结果一致。同时，两种治疗方案患者药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。可见两种治疗方案的安全性均较高。

综上所述，痰热清注射液对AECOPD 机械治疗患者的辅助治疗可有助于改善肺功能与血气分析指标，该研究结果可为其在基层医院中的推广提供参考。