奥硝唑联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者肠道黏膜屏障功能及复发率的影响

邹艳芳

河南省西华县人民医院 466600

溃疡性结肠炎是临床消化内科常见病之一，为结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，发病年龄多在20～30岁，其发病原因目前尚未准确定论，可能与遗传、免疫、环境等因素有关，该病发病后的消化系统症状主要表现为左下腹疼痛以及脐周疼痛，可包括腹泻、大便血水样、黏液脓血便等，患者常伴随体重减轻，甚至出现直肠里急后重刺激症状，而患者全身症状可表现为发热、贫血、心率加快、关节炎等，甚至累及皮肤、肝脏、视觉等器官，并随着病情发展，可出现中毒性结肠扩张、肠瘘、肠穿孔、小肠炎等严重性并发症，对患者的生活质量及身心健康造成严重威胁[1-2]。临床治疗该病的方式根据病情严重程度决定，轻中度多采取药物治疗，治疗方针主要是保持或增强心脏代偿功能、调整饮食结构并预防呼吸道感染，有相关研究指出，不同药物治疗可存在疗效与安全性的差异[3-4]。因此，本文针对溃疡性结肠炎患者使用奥硝唑联合美沙拉嗪进行治疗，并对其临床总有效率、肠道黏膜屏障功能、不良反应发生以及复发率进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年4月—2017年9月本院接治的溃疡性结肠炎患者共72例作为观察对象，根据随机双盲法分为对照组与观察组，各36例。其中对照组男22例，女14例；年龄22～34岁，平均年龄(31.14±2.45)岁；体重56～82kg，平均体重(66.24±3.39)kg；病程3～18个月，平均病程(9.84±1.68)个月；轻度病情19例，中度病情17例。观察组男20例，女16例；年龄21～35岁，平均年龄(30.95±2.71)岁；体重55～83kg，平均体重(66.41±3.18)kg；病程2～22个月，平均病程(10.13±1.35)个月。两组常规资料比较，差异无统计学意义 (P>0.05)，有可比性。

1.2 入选标准 诊断标准:两组患者均符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[5]中相关诊断标准，并经病理和内镜检查确诊；纳入标准:(1)患者病情程度均为轻度及中度；(2)患者入院治疗前1个月未使用相关药物进行治疗；(3)患者及家属对本次研究目的知情并签署同意书。排除标准:(1)患有肠内其他疾病且影响本次研究者；(2)病情程度为重度或难治性患者；(3)对本次两种药物禁忌或过敏患者；(4)肝肾功能不全患者；(5)精神存在异常患者；(6)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法 所有患者在治疗期间均接受饮食指导或结构调整，并给予营养支持。给予对照组奥硝唑(山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字H20133070，规格:0.5g/片)口服，1片/次，2次/d，早晚各服1次，治疗时间持续2个月。观察组患者在对照组基础上给予美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，规格:0.25g/片)口服，2片/次，3次/d，治疗时间持续2个月。

1.4 观察指标 (1)对比两组患者临床总有效率；(2)对比两组患者肠黏膜屏障功能，包括D-乳酸、血清内毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)，D-乳酸、二胺氧化酶采用酶学分光光度法进行测定，血清内毒素采用酶联免疫吸附法进行测定；(3)对比两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括恶心呕吐、肠胃不适、皮疹；(4)对比两组患者治疗6个月后复发率情况。

1.5 疗效判定 显效：患者的临床症状及体征消失，肠道黏膜屏障功能恢复正常且随访期间未有复发情况；有效：患者的临床症状及体征得到显著改善，肠道黏膜屏障功能有所恢复且随访期间未见病情加重；无效：患者的临床症状及体征未见明显改善，肠道黏膜屏障功能未见恢复或加重。

2 结果

2.1 临床效果 治疗后观察组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=5.258，P=0.022<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床效果对比[n(%)]

2.2 肠道黏膜屏障功能 两组患者治疗前D-乳酸、ET、DAO指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后D-乳酸、ET、DAO指标均较对照组低，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者肠道黏膜屏障功能对比

2.3 不良反应 观察组患者不良反应发生率较对照组低，但差异无统计学意义(χ2=0.633，P=0.233>0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应对比[n(%)]

2.4 复发率 治疗6个月后，对两组患者进行随访，对照组患者复发8例(22.22%)，观察组患者复发1例(2.78%)，两组比较，差异具有统计学意义(χ2=4.571，P=0.013)。

3 讨论

溃疡性结肠炎也被称之为慢性非特异性结肠炎，具有病程漫长、治愈难度大、反复发作的特点，该病的发生是肠道黏膜的炎性反应，其病理基础为肠道黏膜屏障功能失调，且随着病情发展，引发严重性并发症。因此，选择合理有效的药物治疗溃疡性结肠炎对患者症状改善、恢复肠黏膜屏障功能、促进患者恢复具有重要意义[6-7]。

本文中对照组患者使用的奥硝唑是临床中应用广泛的硝基咪唑类药物，对厌氧微生物具有极强的抗菌性，常用于治疗因厌氧菌感染所致的多种疾病，奥硝唑分子中的硝基可在无氧环境中将其还原成氨基或通过自由基形成，与细胞成分之间相互作用，进而导致微生物死亡，可在一定程度上抑制炎性细胞活性，缓解患者临床症状[8]。但由于单一用药的治疗效果存在一定局限性，因此联合用药对于提高治疗效果有着重要意义。此次观察组患者联合使用的美沙拉嗪是临床广泛用于治疗溃疡性结肠炎的消炎药，属于新型的5-氨基水杨酸制剂，通过作用于回肠末端和结肠位置，对前列腺素的合成及炎症介质白三烯受体的形成起到抑制作用，有效缓解结肠的炎性反应；此外，该药具有较强的清除自由基能力，可对肠道黏膜起到有效的保护，进而促进肠道黏膜屏障功能的恢复[9-10]。本文结果显示，观察组患者治疗后的临床总有效率较对照组高，D-乳酸、ET、DAO指标、复发率均相比对照组低，且未明显增加不良反应，提示联合美沙拉嗪治疗利于提高患者治疗效果，改善肠道黏膜屏障功能，有效控制不良反应率及复发率。究其原因在于联合用药的优势在于，可直接作用于直肠、结肠的黏膜和黏膜下层，在局部位置达到较高药物浓度，有效抑制炎性细胞及血小板活化因子的活性，使肠黏膜的炎性反应得到显著降低并减轻对其刺激与损伤，从而起到恢复肠道黏膜屏障功能的作用。美沙拉嗪的半衰期较短，无磺胺吡啶成分，因此可显著降低不良反应的发生率，并对患者复发情况进行有效控制，治疗效果显著，用药安全性较高，利于患者预后[11-12]。

综上所述，溃疡性结肠炎患者使用奥硝唑联合美沙拉嗪治疗后，可显著提高临床总有效率、恢复肠道黏膜屏障功能，降低复发率，不良反应少，效果显著，值得推广应用。