严海明 白红莲 刘金峰 张青森
广东省佛山市第一人民医院感染科 528000
病毒不断增殖、肝纤维化是慢性乙肝患者重要病理改变,可引起多种并发症,最终可能导致肝硬化、肝癌等威胁患者生命[1]。抗病毒治疗是现阶段治疗慢性乙肝患者的主要方式,该治疗方式可对乙肝病毒复制产生抑制作用,减少肝细胞损伤,减缓肝纤维化进程。临床常采用恩替卡韦治疗慢性乙肝患者,可有效阻断病毒复制过程,但长期使用该药易产生耐药性[2]。相关研究指出聚乙二醇干扰素在慢性乙肝患者中具有良好应用效果[3]。基于此,本研究探讨恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素对慢性乙肝纤维化患者病毒动力学及安全性的影响。具示如下。
1.1 一般资料 回顾性分析2018年2月—2019年6月于我院接受治疗的85例慢性乙肝纤维化患者临床资料,视其药物治疗方案的不同分为对照组(42例)与观察组(43例)。观察组中男26例,女17例;年龄26~54岁,平均年龄(39.75±4.96)岁;病程9个月~3年,平均病程(1.82±0.63)年。对照组中男23例,女19例;年龄28~55岁,平均年龄(39.67±4.92)岁;病程10个月~3年,平均病程(1.89±0.64)年。统计学比较两组一般资料,差异无统计学意义(P>0.05),研究具有可对比性。
1.2 入选标准 (1)纳入标准:符合慢性乙型肝炎相关诊断标准[4];存在明显肝纤维化改变;临床资料与影像学资料均完整者。(2)排除标准:对试验药物过敏者;合并肝硬化、肝衰竭等其他肝部疾病;妊娠或哺乳期女性;入组前6个月接受乙肝相关治疗者。
1.3 方法 对照组接受利尿、补充白蛋白、护肝、保肝等常规对症治疗,同时口服恩替卡韦(正大天晴药业,国药准字H20100019,规格:0.5mg×14片×2板)1片/次,1次/d。观察组在对照组基础上,皮下注射聚乙二醇干扰素(瑞士-F.Hoffmann-La Roche Ltd,国药准字J20160077,规格:0.5ml∶180μg)180μg/次,每周1次。两组均连续治疗6个月。
1.4 评价指标 (1)分别于治疗前及治疗6个月后,采集两组入选者空腹静脉血4~5ml,离心取血清,通过放射免疫法对两组肝纤维化指标进行检测,包括透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)。(2)分别于治疗前及治疗6个月后,通过PCR仪器对两组入选者乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)进行测定,肝功能正常,且HBV-DNA低于1 000co/ml为完全应答;HBV-DNA减少幅度在10 000co/ml以上为病毒学应答。(3)记录两组入选者不良反应(贫血、心悸、肾功能异常)发生情况。
2.1 肝纤维化指标 治疗6个月后,两组患者HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C水平均低于治疗前,且与对照组相比,观察组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗前6个月后肝纤维化指标比较
2.2 病毒动力学 治疗6个月后,与对照组相比,观察组完全应答及病毒学应答率均更高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗6个月时病毒动力学比较[n(%)]
2.3 不良反应 观察组不良反应发生率(9.30%)与对照组(4.76%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3 两组不良反应比较[n(%)]
慢性乙肝患者由于炎症介质等多种因素刺激,肝细胞逐渐坏死,肝细胞修复时纤维结缔组织生成与降解平衡紊乱,致使肝脏逐渐纤维化[5]。肝纤维化是慢性乙肝患者疾病发展过程中危害性最大的病理改变,积极采取有效的治疗措施对延缓患者病情发展具有重要意义。
慢性乙肝患者治疗的关键在于抗病毒。恩替卡韦为环戊酰鸟苷类似物,通过磷酸转化成为具有活性的三磷酸盐,与乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争,抑制HBV多聚酶活性,进而阻断病毒复制,不断清除HBV,达到治疗目的;恩替卡韦半衰期较长,可达15h,有助于在机体持续发挥强效抗病毒作用,但单纯使用该药仍存在一定局限[6]。肖瑶等[7]研究指出,恩替卡韦与聚乙二醇干扰素联合使用抗乙肝病毒效果显著,且具有良好的治疗安全性。HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C是评估肝纤维化的重要指标,其中HA为糖胺多糖,主要由肝星状细胞合成,肝受损时,HA降解减少、合成增多,致使血清HA水平上升;PCⅢ为纤维细胞合成,肝细胞受损时,可减弱内肽酶水解作用,升高血清PCⅢ水平;LN为构成基底膜的糖蛋白,通过对该指标检测可反映毛细血管纤维化;Ⅳ-C为基底膜的主要成分,肝脏受损后,Ⅳ-C大量沉积,可加速肝窦毛细血管纤维化[8]。本研究采用恩替卡韦与聚乙二醇干扰素协同治疗慢性乙肝纤维化患者,结果显示,治疗6个月后,观察组HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C水平较对照组低,提示联合治疗利于减缓肝纤维化进程。究其原因在于,聚乙二醇干扰素可特异性结合细胞表面受体,迅速激活基因转录,对多种生物效应产生调节作用,抑制病毒复制[9-10]。本研究结果显示,治疗6个月后,观察组完全应答及病毒学应答均高于对照组,提示联合治疗效果更佳。究其原因可能是由于两种药物联合使用可发挥协同作用,增强细胞免疫功能,进一步清除HBV。此外,本研究结果显示,两组不良反应比较无明显差异,提示联合方案具有一定治疗安全性。
综上所述,恩替卡韦与聚乙二醇干扰素联合治疗可有效改善慢性乙肝纤维化患者肝纤维化及病毒动力学,且安全性高。