放射性碘125粒子植入联合全身化疗治疗晚期肺癌患者近远期疗效观察

田 冲

天津市北辰医院肿瘤科 300000

目前，肺癌已经成为临床上一种常见恶性肿瘤，伴随着家庭经济改善、生活节奏加快及环境污染加重，肺癌致死率和发病率正在逐年增加，并占据恶性肿瘤首位。肺癌发病率每年都在增长，据国家癌症中心报道，2006—2015年期间，我国肺癌患者达到了130.2万，肺癌发病率每年以1.63%比例进行增长，在女性中增长率高于男性[1]，对患者生活质量及身体健康造成严重危害。肺癌主要以非小细胞肺癌(Non-small cell lungcancer，NSCLC)为主，其发病率占所有肺癌80%以上。目前主要以手术作为治疗NSCLC主要手段，但是由于很多NSCLC患者出现明显症状就诊时就已经是中晚期阶段，失去了手术最佳治疗时机，因此采取全身放化疗及靶向药物治疗成为晚期NSCLC患者主要的综合治疗方法。此种疗法虽有一定效果，但是对于中央型鳞癌等肺鳞癌疗效不佳。晚期NSCLC患者会因中心气管狭窄出现呼吸困难，临床上常采取激光、微波、高频电刀等微创介入术进行治疗，微创介入术无法对气管外壁起到治疗作用，在短期内NSCLC患者还可能会出现气管内腔再阻塞现象。近年来，放射性碘125粒子植入术作为一种新型治疗肿瘤技术在我国得到了迅速发展，在许多实体瘤治疗中都得到了广泛应用，并取得了相应临床效果[2]。但是，关于放射性碘125粒子植入联合全身化疗治疗肺癌相关报道较少，所以本研究对晚期NSCLC患者在经过放射性碘125粒子植入联合全身化疗后的近远期疗效进行评估，旨在为临床提供一定思路和证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2017年1月—2018年1月收治的NSCLC患者500例，采用随机数表法分为对照组和观察组，各250例。纳入标准：(1)所有患者经细胞学及病理学组织化验确诊为NSCLC，均符合第7版美国癌症联合会NSCLC诊断标准[3]；(2)所有患者无既往恶性肿瘤史；(3)预穿刺部位未发生感染；(4)均为首次化疗和碘125粒子植入；(5)凝血功能正常。排除标准：(1)肝、肾功能出现严重功能障碍；(2)存在放射性碘125粒子治疗禁忌证；(3)神志不清、认知功能障碍；(4)患者预计生存期≤6个月。对照组：男128例，女122例；年龄47～85岁，平均年龄(55.56±5.41)岁；TNM分期：ⅢA期91例，ⅢB期88例，Ⅳ期71例；肿瘤直径3～8cm，平均直径(5.41±1.21)cm；基础疾病：糖尿病13例，高血压12例，冠心病14例。联合组：男130例，女120例；年龄44～81岁，平均年龄(56.15±5.61)岁；TNM分期：ⅢA期96例，ⅢB期85例，Ⅳ期69例；肿瘤直径4～9cm，平均直径(5.33±1.01)cm；基础疾病：糖尿病16例，高血压13例，冠心病16例。两组患者性别、年龄、TNM分期、肿瘤直径、基础疾病等一般资料比较，无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患者术前均进行止血、止咳及镇痛相关药物治疗。对照组对晚期NSCLC患者仅给予全身化疗方案进行治疗，主要化疗药物为吉西他滨(哈药集团生物工程有限公司，H20113397，0.2g)和顺铂(山东凤凰制药股份有限公司，H20056422，20mg)，在第1天和第8天进行静脉滴注吉西他滨，每次静注剂量为1 000mg/m2，在第1天和第3天静脉滴注顺铂，每次静注剂量为75mg/m2。以21d为1个周期，共治疗4个周期。观察组在对照组基础上给予放射性碘125粒子植入治疗，主要方法：在术前将患者CT图片导入粒子治疗计划系统(Treatment planning system，TPS)(北京航天科技发展有限公司)制定术前计划，确定肿瘤靶区范围，将80～110Gy设定为处方剂量，将0.5～0.6mCi设定为粒子初始活度。随后进行放射性碘125粒子(天津赛德生物制药有限公司)植入，患者采取俯卧位，首先在进针操作区域进行消毒和局部麻醉，再利用Mick离子植入枪(美国 Radio-nuclear 公司)根据术前CT扫描而确定穿刺位点及进针方向进行放射性碘125粒子穿孔植入，植入深度为肿瘤边缘5cm，层距1.0cm，间距1.0cm，在进行放射性碘125粒子植入过程中尽量避免对周围血管及器官造成创伤。植入完成后，将枪尖慢退到肿瘤边缘前方。待其全部结束后，对患者进行再一次CT扫描以确保植入成功，当患者出现粒子剂量缺失则需要进行后续补种。粒子植入术后给予患者抗感染及止血处理。

1.3 观察指标 (1)治疗4个周期后，采用实体瘤疗效评价标准[4](Response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)对近期疗效进行评估，肿瘤完全消退且持续时间>4周为完全缓解(CR)；肿瘤体积缩小程度≥50%且持续时间>4周为部分缓解(PR)；肿瘤体积缩小程度<25%为稳定(SD)；肿瘤体积增加程度>25%为进展(PD)；总有效率=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。(2)采用卡氏(Karnofsky，KPS)评分表对两组患者治疗后生活质量改善情况进行评估，与治疗前相比得分上升≥10分为改善，得分上升<10 分为稳定，得分降低>10 分为下降[5]。总改善率=改善患者数/患者总例数×100%。(3)统计两组患者治疗期间不良反应(发热、气胸、咯血、骨髓抑制)总发生率，总发生率为各不良反应发生率之和[6]。(4)统计两组患者在随访2年期间的失访人数和生存率，生存率越高提示远期疗效越好。

1.4 统计学方法 应用SPSS22.0软件对数据进行统计分析。两组计数资料采用例和百分比率表示，比较采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差表示，比较采用t检验；P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效情况 治疗4个周期后，观察组患者近期总有效率高于对照组，差异显著(P<0.05)，详见表1。

表1 两组患者近期总有效率对比[n(%)]

2.2 两组患者生活质量改善情况 治疗4个周期后，观察组患者生活质量总改善率高于对照组，差异显著(P<0.05)，详见表2。

表2 两组患者生活质量改善率比较[n(%)]

2.3 两组患者不良反应发生情况 治疗期间，观察组不良反应总发生率与对照组相比无明显差异(P>0.05)，详见表3。

表3 两组患者不良反应总发生率比较[n(%)]

2.4 两组患者远期疗效情况 患者出院后，在2年随访过程中，对照组在第1年失访患者3例，第2年失访5例，观察组第1年失访4例，第2年失访6例。观察组1年、2年生存率均高于对照组，差异显著(P<0.05)，详见表4。

表4 两组患者远期生存率比较[n(%)]

3 讨论

在临床上，肺癌作为最常见的癌症之一，其中有80%属于NSCLC，处于Ⅰ期和Ⅱ期NSCLC的患者多采取手术进行治疗[7]。但由于很多NSCLC患者在确诊时已是晚期阶段或者机体存在严重心肺功能障碍，所以失去了手术治疗机会。研究发现，肿瘤在经过放疗后可以失去活性，而化疗可以增加肿瘤对放疗药物的敏感性，使其放疗效果得到提升。近年来，许多临床证据表明晚期 NSCLC患者采取放化疗综合治疗方案所收到的疗效优于单一放疗和化疗，与手术效果相当。同步放化疗还被美国国立综合癌症网络(National comprehensive cancer network，NCCN)推荐为无法进行手术晚期 NSCLC患者治疗的黄金标准方案。对于晚期 NSCLC患者进行放化疗时，剂量要达到80～100Gy才可以有效控制局部肿瘤，让患者生存率提高，但是机体所能承受的最大体外放化疗剂量为60Gy，而且长期放化疗会损伤患者支气管、大血管等。当剂量增加后还可能对脊髓造成损伤，引发肺炎、食管炎等并发症，导致患者依从性降低。

近年来，粒子植入作为一种新型肿瘤治疗技术，主要是通过在肿瘤区域中植入放射性125碘粒子，在肿瘤内部建立一个放射源，放射源中的放射性125碘粒子会持续不断释放低能量γ射线对肿瘤细胞造成杀伤作用[8]。由于其对周围组织创伤小、疗效持续时间长等优点，所以在我国已经实现了放射性125碘粒子国产化，并尝试应用在多种癌症中。

本研究结果显示，晚期NSCLC患者在经过放射性125碘粒子联合化疗后，其近期总有效率明显高于对照组，此研究结果与王斌等人[9]研究结果一致，说明放射性125碘粒子联合全身化疗相较于单一全身化疗可以有效提高患者近期治疗效果，其原因可能是放射性125碘粒子通过γ射线破坏了肿瘤DNA分子双链结构，对肿瘤细胞增殖起到了直接抑制作用，同时还可以通过γ射线让水分解成自由基间接对肿瘤细胞造成损伤，其相较于传统放化疗来说具有更好杀伤效果，与吉西他滨联合顺铂化疗在抗肿瘤活性方面起到了协同功效，更好地控制了局部肿瘤发展。患者生活质量会受到肺癌严重影响，因此对两组患者治疗后生活质量改善情况进行评估，结果显示观察组生活质量总改善率明显高于对照组，分析其原因可能是患者近期总有效率提升，外加放射性125碘粒子对患者其他组织及气管毒副作用较小，所以生活质量得到改善。通过对两组患者不良反应总发生率情况统计，结果显示，观察组患者在治疗期间不良反应总发生率与对照组相比无明显差异，此研究结果与林辉等人[10]研究结果有相似之处，说明在化疗基础上给予放射性125碘粒子植入不会增加患者不良反应。本文显示观察组患者1、2年生存率均明显高于对照组，究其原因可能是放射性125碘粒子本身半衰期为60d，其释放的能量作用时长可达197d，并会对肿瘤进行持续杀伤，效果维持时间更长，这也许是观察组患者远期疗效优于对照组的一个重要因素。

综上所述，放射性125碘粒子联合全身化疗可以提高晚期NSCLC患者近远期疗效，改善患者生活质量，且不会增加不良反应。