胸腺五肽辅助比阿培南对老年重症肺炎患者免疫功能的影响

王湘江　桑云华　陈敏　郑春和

【摘要】 目的：探討胸腺五肽辅助比阿培南对老年重症肺炎患者免疫功能的影响。方法：选取2019年8月-2021年6月惠州市第三人民医院重症医学科收治的122例老年重症肺炎患者作为研究对象，并根据临床治疗方式不同将其分为对照组与观察组，每组61例。对照组采用比阿培南治疗，观察组采用胸腺五肽和比阿培南治疗。比较两组患者临床疗效、症状与体征改善时间、免疫功能以及不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组总有效率（93.44%）高于对照组（80.33%）（P<0.05）。治疗后，观察组咳嗽咳痰缓解时间、肺啰音消失时间、肺部阴影消失时间、退热时间均短于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组成熟T淋巴细胞（CD3+）、辅助/诱导T淋巴细胞（CD4+）、CD4+/CD8+均高于对照组，抑制/细胞毒T淋巴细胞（CD8+）低于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率（4.92%）与对照组（8.20%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：胸腺五肽辅助比阿培南可改善老年重症肺炎患者免疫功能，快速缓解症状、体征，进而提高临床疗效，且不增加不良反应发生率。

【关键词】 胸腺五肽 比阿培南 重症肺炎 免疫功能

The Effect of Thymopentin Assisted Biapenem on Immune Function in Elderly Patients with Severe Pneumonia/WANG Xiangjiang， SANG Yunhua， CHEN Min， ZHENG Chunhe. //Medical Innovation of China， 2021， 18（36）： 0-021

[Abstract] Objective： To explore the effect of Thymopentin assisted Biapenem on the immune function of elderly patients with severe pneumonia. Method： A total of 122 elderly patients with severe pneumonia admitted to the Intensive Medicine Department of Huizhou Third People’s Hospital from August 2019 to June 2021 were selected as the research objects， and they were divided into the control group and the observation according to their clinical treatment methods， with 61 cases in each group. The control group was treated with Biapenem， and the observation group was treated with Thymopentin and Biapenem. The clinical efficacy， the time to improve symptoms and signs， the immune function and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate （93.44%） of the observation group was higher than 80.33% of the control group （P<0.05）. After treatment， the observation group’s cough and sputum relief time， pulmonary rales disappearance time， lung shadow disappearance time， and antipyretic time were shorter than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the mature T lymphocytes （CD3+）， auxiliary / induced T lymphocytes （CD4+） and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group， and the inhibitory / cytotoxic T lymphocytes （CD8+） was lower than that in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group （4.92%） and the control group （8.20%） were not significantly different （P>0.05）. Conclusion： Thymopentin assisted Biapenem can improve the immune function of elderly patients with severe pneumonia， quickly alleviate symptoms and signs， then improve clinical efficacy without increasing the incidence of adverse reactions.

[Key words] Thymopentin Biapenem Severe pneumonia Immune function

First-author’s address： Huizhou Third People’s Hospital， Guangdong Province， Huizhou 512001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.36.005

重症肺炎是由病原菌感染引起的呼吸系统疾病，临床以老年人最为常见，发热、咳嗽、少尿为其主要临床表现，免疫功能损伤、炎症因子增加是导致该病发生发展的重要机制。比阿培南是临床常用抗生素，可对革兰阴性菌、厌氧菌等病菌活性进行抑制，防止其致病菌生成，有效减轻炎症反应，具有良好的抗菌效果。潘振伟等[1]研究发现，免疫力下降可影响患者身体功能，加重重症肺炎临床症状，通过上调成熟T淋巴细胞（mature T lymphocytes，CD3+）、辅助/诱导T淋巴细胞（helper/induced T lymphocytes，CD4+）、CD4+/CD8+等细胞因子水平，可对T淋巴细胞进行调控，增强患者免疫功能，减少重症肺炎发生的风险，但比阿培南对上述指标无显著影响，不能有效改善免疫功能，炎症症状控制效果不佳[2]。随着对重症肺炎的深入认识及研究，免疫药物已逐渐应用于临床患者的辅助治疗，选择何种免疫药物进行联合治疗，是目前研究的关键。研究表明，胸腺五肽作为免疫增强剂，不仅能增强患者免疫功能，还能降低其机体炎症因子水平[3]。基于此，本研究将探讨胸腺五肽辅助比阿培南对老年重症肺炎患者免疫功能的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月-2021年6月惠州市第三人民医院重症医学科收治的122例老年重症肺炎患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合重症肺炎的诊断标准[4];（2）年龄≥65岁;（3）肺炎严重指数（PSI）分级>Ⅲ级;（4）预计生存期限为3个月以上;（5）近期未使用其他抗菌药物。排除标准：（1）伴有严重呼吸系统疾病;（2）伴有恶性肿瘤;（3）对本研究所用药物过敏;（4）伴有肝脑肾等重要器官器质性病变;（5）伴有严重精神障碍。根据临床治疗方式不同将其分为对照组与观察组，每组61例。本研究已取得医院伦理委员会批准，且经患者及家属同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组均予以饮食、抗感染、退热等基础治疗，必要时予以呼吸机治疗。对照组给予注射用比阿培南（生产厂家：石药集团欧意药业有限公司，批准文号：国药准字H20090365，规格：0.3 g/支）治疗，将其与100 mL 0.9%氯化钠溶液进行溶解后行静脉滴注，2次/d，1支/次，后根据患者症状酌情增减剂量，每日最大剂量应小于1.2 g。观察组在对照组基础上给予注射用胸腺五肽（生产厂家：北京双鹭药业，批准文号：国药准字H20058462，规格：10 mg/支）治疗，肌肉注射，1、2次/d，10 mg/次。两组均持续治疗2周。

1.3 观察指标和与评价标准 观察两组临床疗效、症状与体征改善时间、免疫功能以及不良反应发生情况。（1）临床疗效：治疗后，临床症状完全缓解，肺部啰音恢复正常为显效;症状部分缓解，肺部啰音减少为有效;症状加重且肺部啰音无改善为无效。总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数×100%[5]。（2）症状与体征改善时间：记录治疗期间患者咳嗽咳痰缓解时间、肺啰音消失时间、肺部阴影消失时间以及退热时间。（3）免疫功能：治疗前后，抽取空腹静脉血3 mL，送广州金域医学检验中心检测CD4+和抑制/细胞毒T淋巴细胞（inhibitory/cytotoxic T lymphocytes，CD8+）、CD3+，计算CD4+/CD8+。（4）不良反应发生情况：记录治疗期间两组皮疹、血小板降低、肝肾功能损伤的发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男28例，女33例;年龄65～78岁，平均（71.34±4.01）岁;病程2～8 d，平均（4.25±0.37）d;体重指数（BMI）19～22 kg/m2，平均（20.39±1.31）kg/m2;合并疾病：慢性阻塞性肺疾病（COPD）14例，心脑血管疾病14例，糖尿病19例，其他14例;感染获得场所：社区获得性36例，医院获得性25例。观察组男27例，女34例;年龄65～79岁，平均（71.47±4.23）岁;病程2～7 d，平均（4.21±0.35）d;BMI 18～22 kg/m2，平均（20.23±1.18）kg/m2;合并疾病：COPD 12例，心脑血管疾病17例，糖尿病18例，其他14例;感染获得场所：社区获得性38例，医院获得性23例。两组上述资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 观察组的总有效率（93.44%）高于对照组（80.33%），差异有统计学意义（字2=4.604，P=0.032），见表1。

2.3 两组症状与体征改善时间比较 治疗后，观察组咳嗽咳痰缓解时间、肺啰音消失时间、肺部阴影消失时间、退热时间均短于对照组（P<0.05），见表2。

2.4 兩组免疫功能比较 治疗前，两组免疫功能比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.134，P=0.715），见表4。

3 讨论

重症肺炎具有发展迅速、并发症多的特点，是临床常见危重型疾病，而老年人受其身体功能、免疫力、排痰能力等因素的影响，导致其罹患率显著升高，若不及时予以治疗可逐渐形成脓毒症，对脏器组织造成严重损伤，影响患者生命安全[6]。比阿培南是一种新型β内酰胺碳青霉烯类抗菌药物，可对细菌细胞壁合成进行抑制，从而发挥抗菌活性作用[7]，但就目前研究来看，免疫功能低下是导致重症肺炎发生发展的重要原因，而比阿培南极少作用于CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等细胞免疫指标，在改善免疫功能方面具有一定缺陷，不利于临床症状的改善[8]。胸腺五肽是一种非特异性主动免疫生物反应调节剂，其与抗生素药物治疗重症肺炎患者，在改善免疫能力的同时可提高控制机体炎症的效果，将其用于该类患者可能会弥补比阿培南的不足之处。

本研究中观察组总有效率高于对照组，观察组咳嗽咳痰缓解时间、肺啰音消失时间、肺部阴影消失时间、退热时间均短于对照组（P<0.05），王薇等[9]研究结果显示，观察组总有效率为90.00%显著高于对照组65.00%，与本研究结果相符。表明胸腺五肽辅助比阿培南可改善患者咳嗽、咳痰、发热等症状，进而提高临床疗效。可能的原因是，一方面郑艳妮等[10]研究表明，比阿培南具有良好的抗菌活性，可有效改善患者因厌氧菌感染细胞壁引起的咳嗽咳痰等症状，从而延缓疾病进展，提高临床疗效;另一方面李海龙等[11]研究表明，重症肺炎患者的退热时间、肺部阴影消失时间可以从侧面反映药物的治疗效果，本研究中胸腺五肽通过对敏感细菌生物合成进行抑制，减少病原体的产生，从而使其致病作用降低，缓解咳嗽咳痰等临床症状，进而使血氧结合增加，改善肺部通气，因此可达到促进疾病恢复，提高临床疗效的目的。

CD3+、CD4+、CD8+作为人体免疫系统中的一种重要免疫细胞指标，在人体的症状以及抗体功能强弱的判断中起着重要作用。其中CD3+可用于评估人体的细胞免疫功能，CD4+、CD8+是T淋巴细胞上的抗原蛋白，主要对免疫反应进行调控[12-13]，通过调节CD4+、CD8+水平，可增加机体免疫，改善肺炎相關临床症状。本研究中观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组（P<0.05），表明胸腺五肽辅助比阿培南能够改善患者免疫功能。可能的原因是，首先，比阿培南含有三唑正离子，具有强细胞膜透过能力[14]，而胸腺五肽是一种由胸腺激素分离而产生的单一多肽化合物，可对T细胞进行诱导，促进其分化，二者联合可增强T淋巴细胞的活化、增殖能力，使其参与机体免疫调控，从而达到改善患者免疫功能的目的，熊丽荣等[15]研究发现，胸腺五肽与抗生素联用可协同刺激通路，从而介导T淋巴细胞生长、分化，促进其细胞因子产生，表明二者联合具有较好的促进免疫功能恢复的作用;其次，胸腺五肽可诱导前胸腺细胞向T细胞转化，从而与T细胞特异性结合，防止其异常凋亡[16]，进而促进其对CD3+、CD4+、CD8+低表达进行反馈调节，以增强机体免疫功能;最后，胸腺五肽可通过促进环磷酸腺苷生成，使巨噬细胞吞噬功能增强，诱发细胞内反应[17]，从而调节机体免疫反应，改善免疫微环境。

本研究中两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），其原因可能是比阿培南的分子结构具有稳定性，在用药过程中不需要使用脱氢肽酶抑制剂，肾毒性较小，因此在改善老年重症肺炎患者临床症状的同时不会诱发其他症状的发生，不良反应较少。

综上所述，胸腺五肽辅助比阿培南可改善老年重症肺炎患者免疫功能，快速缓解症状、体征，进而提高临床疗效且不增加不良反应发生率。该疾病是一种肺部感染性疾病，可引起呼吸困难，损害肺功能，而本研究未对其进行研究，同时由于本研究所纳入样本量较少，且皆为老年人群，其可能导致研究结果出现偏倚，下一步研究将扩大样本量进行多中心研究，进一步验证胸腺五肽辅助比阿培南的应用价值。

参考文献

[1]潘振伟，侯宪云.血必净联合胸腺五肽改善老年重症肺炎患者免疫状态及炎症因子的价值[J].海军医学杂志，2020，41（3）：326-329.

[2]龚敬，陆伟，史刚，等.比阿培南联合莫西沙星对老年重症肺炎患者炎性指标及不良反应的影响[J].河北医学，2020，26（5）：721-727.

[3]许肖娟，魏志明，张燕.血必净联合胸腺五肽对重症肺炎患者免疫功能和炎症水平的影响[J].中国临床实用医学，2018（6）：56-59.

[4]陆再英，钟南山.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2008：19.

[5]中国医师协会急诊医师分会.中国急诊重症肺炎临床实践专家共识[J].中国急救医学，2016，36（2）：97-107.

[6]吴水英.不同剂量比阿培南对重症肺炎的疗效及安全性影响[J].中国药物与临床，2019，19（12）：2028-2029.

[7]曹昌萌.乌司他丁联合比阿培南治疗老年重症肺炎患者的效果[J].中国民康医学，2020，32（23）：10-12，15.

[8]曹菲菲.氨溴索静脉滴注辅助亚胺培南对老年重症肺炎患者的疗效及其对PCT和IL-10水平的影响[J].抗感染药学，2020，17（3）：408-410.

[9]王薇，田蓉，王真，等.胸腺五肽辅助比阿培南对老年重症肺炎患者肺功能及血清SP-A及SP-D水平的影响[J].中国老年学杂志，2020，40（18）：3874-3877.

[10]郑艳妮，贺芬，沙海旺，等.血必净注射液联合比阿培南对重症肺炎患者肺功能的影响[J].现代生物医学进展，2020，20（23）：4561-4564，4592.

[11]李海龙，罗庆波，何静江，等.胸腺五肽对成人重症肺炎患者肺功能及炎症因子水平的影响[J].宁夏医科大学学报，2019，41（7）：706-710.

[12]钟燕，陈兵阳，黄文辉，等.乌司他丁联合胸腺五肽对重症肺炎细胞免疫、体液免疫及应激反应的影响[J].海南医学院学报，2018，24（20）：1795-1798，1802.

[13]林玲.用胸腺五肽治疗重症肺炎的效果及对患者免疫功能的影响[J].当代医药论丛，2019，17（10）：137-139.

[14]张丽.比阿培南与左氧氟沙星联用对老年患者重症肺炎的临床疗效与安全性及其对血气指标改善的影响[J].抗感染药学，2020，17（7）：1055-1058.

[15]熊丽荣，李海明，方海川，等.老年重症肺炎多药耐药菌感染临床特点及头孢哌酮/舒巴坦联合胸腺肽α1的治疗效果[J].中华医院感染学杂志，2019，29（10）：1474-1478.

[16]张晓亮，庞剑.早期应用血必净联合胸腺五肽治疗老年重症肺炎的效果观察[J].中国医药指南，2018，16（34）：173-174.

[17]蒋一雅，仇铁峰，庄志方.血必净联合胸腺五肽辅助抗生素治疗老年重症肺炎对免疫功能及炎症因子的影响[J].海南医学院学报，2017，23（11）：1471-1473，1477.

（收稿日期：2021-11-05） （本文编辑：占汇娟）