万古霉素在颅脑损伤术后颅内感染患者中的应用

张玫

（山东国欣颐养集团淄博医院院感科，山东淄博 255120）

颅脑损伤患者术后往往需要进行长期的康复治疗以促进神经功能恢复， 但开颅术后易诱发颅内感染，加重脑损伤程度，影响康复进程，增加致残、致死率[1]。 因此，术后康复期间应积极进行抗感染治疗，以减轻感染程度，改善患者预后。 药物治疗是控制颅内感染的主要方式，美罗培南是临床常用的抗感染药物之一，适用于肺部感染、尿路感染及颅内感染，且适用于各年龄段患者，具有一定安全性。 但美罗培南长期使用易产生耐药性，影响抗感染疗效[2]。万古霉素属于最后一线抗生素，具有极强的抗菌、杀菌作用，常用于大多抗生素治疗无效的严重感染，但长期使用可能存在一定安全隐患[3]。 万古霉素用于颅脑损伤术后颅内感染患者中的疗效及安全性如何，尚需进一步展开研究。鉴于此，该研究选取该院2018 年8 月—2020 年8月收治的96 例颅脑损伤术后颅内感染患者为研究对象，重点观察万古霉素的使用效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院收治的96 例颅脑损伤术后颅内感染患者为研究对象， 采用掷硬币法分为观察组48 例和对照组48 例。 观察组中男28 例，女20 例；年龄32～65岁，平均年龄（48.54±3.12）岁；损伤原因：撞击伤20例，坠落伤18 例，打击伤10 例；损伤程度：轻度12例，中度28 例，重度8 例。 对照组中男30 例，女18例；年龄32～65 岁，平均年龄（48.58±3.24）岁；损伤原因：撞击伤22 例，坠落伤14 例，打击伤12 例；损伤程度：轻度10 例，中度32 例，重度6 例。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经该院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：均经头颅CT、MRI 检查确诊为颅脑损伤；均在该院接受去骨板减压术治疗；术后3 d，经临床症状、脑脊液检查确诊为颅内感染；首次接受脑部手术；术前未服用过抗感染药物；肝肾功能正常；家属签署知情同意书。 （2）排除标准：合并脑实质病变；合并病毒性脑膜炎；合并菌血症、败血症、脓毒血症等；合并其他部位感染，如肺部感染、腹腔感染等；合并代谢功能障碍；继发性脑梗死。

1.3 方法

两组患者均接受镇痛、降压、脱水等常规治疗，并行腰椎穿刺。 对照组患者鞘内注射美罗培南（山东罗欣药业股份有限公司， 国药准字H20163391， 规格：0.5 g）2 g/次，3 次/d。 观察组患者鞘内注射万古霉素（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20084269，规格：1.0 g）10 mg/次，1 次/12 h。 待颅内感染症状及各项指标恢复正常3 d 后停用抗生素。

1.4 观察指标

（1）症状消退时间及住院时间：治疗期间，记录两组患者的体温恢复时间、头痛消失时间、脑脊液白蛋白恢复时间及住院时间。 （2）炎症指标：治疗前后，采集两组患者外周肘静脉血4 mL，以3 500 r/min 速率离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清降钙素原（procalcitonin，PCT）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，采用放射免疫法检测血清C 反应蛋白（C reactive protein，CRP）水平，试剂盒由天津康博尔生物基因技术有限公司提供，上述操作均遵循实验室及说明书相关规定进行。（3）不良反应：治疗期间，观察并记录两组患者的不良反应发生情况，包括耳毒性症状（如听力减退、听神经损害等）、肾损伤、出血（如鼻腔出血、胃肠道出血等）、恶心呕吐等。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，采用t 检验，计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组症状消退时间及住院时间比较

观察组患者的体温恢复时间、头痛消失时间、脑脊液白蛋白恢复时间、住院时间均短于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组症状消退时间比较[（±s），d]

表1 两组症状消退时间比较[（±s），d]

组别体温恢复时间头痛消失时间脑脊液白蛋白恢复时间 住院时间观察组（n=48）对照组（n=48）t 值P 值3.68±0.52 4.45±0.58 6.848 0.000 4.16±0.56 5.32±0.62 9.620 0.000 4.42±0.58 6.14±0.68 13.331 0.000 13.12±1.65 16.24±1.82 14.503 0.000

2.2 两组炎症指标比较

治疗前，两组患者的血清PCT、IL-6、CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的血清PCT、IL-6、CRP 水平均降低，且观察组患者的各项炎症指标水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组炎症指标比较（±s）

表2 两组炎症指标比较（±s）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

时间组别PCT（ng/mL）IL-6（ng/L） CRP（mg/L）治疗前治疗后观察组（n=48）对照组（n=48）t 值P 值观察组（n=48）对照组（n=48）t 值P 值5.68±0.65 5.74±0.62 0.463 0.645 1.16±0.18a 1.85±0.22a 16.818 0.000 36.44±3.25 36.75±3.22 0.469 0.640 12.35±1.24a 18.52±1.85a 19.194 0.000 21.26±2.85 21.14±2.72 0.211 0.833 6.58±0.62a 9.14±0.86a 16.729 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较

两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

研究指出，颅脑损伤术后颅内感染主要由金黄色葡萄球菌、白皮葡萄球菌等所致，此类菌种具有较强的耐药性，难以彻底清除[4]。常规抗菌药物治疗颅内感染虽可暂时维持感染程度， 但难以彻底清除病原菌，且长期使用易产生不良反应， 影响患者生理功能恢复。因此，临床应选择更加有效的抗菌药物，以减轻感染程度，缩短康复进程。

美罗培南是具有广谱抗菌作用的碳青霉烯类药物，可阻断细菌细胞壁合成，抑制细菌活性，阻断细菌增殖，进而发挥杀菌作用[5]。 有研究显示[6]，无论针对革兰阳性菌或革兰阴性菌，美罗培南均可穿破细菌细胞壁，达到作用靶点，起到直接杀菌作用。 此外，美罗培南代谢效率较高，药物不会长期堆积于血液和尿液中，每日多剂量使用可提高药物浓度，且具有一定安全性[7-8]。但美罗培南与其他药物混合使用易产生交叉耐药现象，导致药物吸收有限，影响抗感染作用[9]。 万古霉素是具有快速杀菌作用的糖肽类药物，对革兰阳性菌有极强的抑制作用，尤其对金黄色葡萄球菌作用极强。

该研究结果显示，治疗期间，观察组患者的体温恢复时间、头痛消失时间、脑脊液白蛋白恢复时间、住院时间均短于对照组，表明万古霉素治疗颅脑损伤术后颅内感染患者可促进病情康复。这是因为万古霉素可通过抑制细菌细胞壁中肽聚糖和细胞质中核糖核酸合成而阻断细菌合成，起到抗菌、杀菌作用，可灭活大多革兰阳性菌[10]。 万古霉素经鞘内注射后可波及全身，且药物半衰期久，血药浓度维持久，无需频繁用药即可达到有效杀菌浓度，提高杀菌作用，进而促进病情康复[11]。 另有研究显示[12]，万古霉素可在脑脊液中维持稳定浓度，能够缩短用药疗程，减少耐药菌群生成，进而提高抗感染作用。

研究显示[13]，颅内感染易诱导炎症因子合成，加重脑组织炎症反应，进而加重脑组织损伤。 PCT 是评估感染和炎症程度的指标，可诱导菌血症、脓毒症发生，推动炎症反应；IL-6 可反映炎症反应和术后炎症创伤程度，还可诱导其他炎症因子释放，加重炎症反应；CRP 为急性时相反应蛋白， 可诱导炎症因子释放，推动全身炎症反应进展[14]。 因此，抑制血清PCT、IL-6、CRP 水平可减轻炎症反应和感染程度。 该研究结果显示，观察组患者治疗后的血清PCT、IL-6、CRP水平均低于对照组，表明万古霉素治疗颅脑损伤术后颅内感染患者可抑制炎症反应。这是因为万古霉素主要通过抑制细菌生成减轻感染程度，减少了脑脊液中炎性物质的释放，进而减轻局部炎症反应，起到抗炎作用。 该研究还发现，观察组患者的不良反应发生率略高于对照组，原因可能为，万古霉素主要通过肾代谢，且具有一定肾毒性，全身用药易导致药物堆积，加重药物毒性，造成肾损伤和其他不良反应[15]。

综上所述，颅脑损伤术后颅内感染患者采用万古霉素治疗可促进病情康复，缩短住院时间，减轻炎症反应，具有一定应用价值。