妥洛特罗贴剂联合不同剂量布地奈德雾化吸入治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效分析

陈妍春

（烟台东方医院儿科，山东烟台 264000）

咳嗽变异性哮喘 （cough variant asthma，CVA）是一种特殊发作类型哮喘， 其主要临床表现为慢性咳嗽，各个年龄阶段的儿童均可发病，严重影响着患儿的身心健康[1]。 有研究显示，CVA 存在气道高反应和嗜酸性粒细胞炎症，很可能发展为典型哮喘[2]。临床针对小儿CVA 主要采用药物治疗， 常用药物为布地奈德，对稳定患儿病情具有很好的效果[3]。 但是，目前临床上针对妥洛特罗贴剂联合布地奈德治疗小儿CVA中布地奈德的使用剂量的研究较少。 为此，该文以该院2018 年10 月—2019 年3 月收治的98 例CVA 患儿为研究对象，探讨了妥洛特罗贴剂联合不同剂量布地奈德雾化吸入治疗的临床效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以该院收治的98 例CVA 患儿为研究对象，将其随机分为两组，每组49 例。 对照组中，男26 例，女23例；年龄分布为3～12 岁，平均年龄为（8.17±1.61）岁；病程3～21 个月，平均病程为（12.51±2.17）个月。 观察组中，男27 例，女22 例；年龄分布为4～13 岁，平均年龄为（8.12±1.59）岁；病程3～22 个月，平均病程为（7.56±2.11）个月。 两组患儿的基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患儿均接受控制感染、平喘、止咳、祛痰等常规治疗。

对照组：患儿于睡前清洗过后，将妥洛特罗贴剂（日东电工株式会社，国药准字H20110366，规格：0.5 mg/贴）贴于患儿的上臂、胸部或背部部位，2～3 岁每次0.5 mg，4～9 岁每次1 mg，9 岁以上每次2 mg，每日1 次。雾化吸入低剂量（0.5 mg）布地奈德（上海信谊百路达药业有限公司， 国药准字H20010551， 规格：1 mg/支），早晚各1 次。

观察组：妥洛特罗贴剂治疗方法同对照组，雾化吸入高剂量（1 mg）布地奈德，早晚各1 次。

两组均持续治疗1 个月。

1.3 观察指标

（1）疗效判定标准：患儿在治疗后1 个月咳嗽消失，且半年内无复发为治愈；患儿在治疗后1 个月内咳嗽明显减轻， 半年内偶尔复发并可逐渐缓解为有效；患儿在治疗后1 个月内咳嗽无改变甚至加重为无效[4]。 总有效率=（治愈+有效）/总例数×100%。

（2）分别于治疗前后采用肺功能检测仪测定两组患儿的肺功能指标， 包括日间和夜间最大呼气流量（maximal expiratory flow，MEF）、第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）和用力肺活量（forced vital capacity，FVC）[5]。

（3）治疗前后抽取患儿空腹静脉血5 mL，离心处理后取上清液， 检测血清白细胞介素-4（interleukin，IL-4）、免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）E 和γ-干扰素（interferon-γ，IFN-γ）水平[6]。

（4）T 淋巴细胞亚群水平：包括CD3+、CD4+和CD4+/CD8+。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料和计数资料分别用（±s）、[n（%）]表示，组间比较分别采用t 检验和χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较

观察组的总有效率95.92%高于对照组的79.59%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组肺功能指标比较

治疗前，两组各项肺功能指标水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的日间MEF、夜间MEF、FEV1以及FVC 水平均高于治疗前， 且观察组的日间MEF、 夜间MEF、FEV1以及FVC 水平均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组肺功能指标比较（±s）

表2 两组肺功能指标比较（±s）

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05

组别时间日间MEF(L/s)夜间MEF(L/s)FEV1(L) FVC(L)观察组(n=49)治疗前治疗后t 值P 值对照组(n=49)治疗前治疗后t 值P 值2.12±0.68 3.32±0.86*7.662 0.000 2.12±0.62 2.85±0.75 5.251 0.000 2.13±0.71 3.63±0.96*8.794 0.000 2.17±0.72 2.98±0.88 4.987 0.000 1.73±0.21 3.13±0.51*17.768 0.000 1.72±0.26 2.78±0.45 14.277 0.000 2.67±0.36 3.96±0.46*15.459 0.000 2.71±0.39 3.31±0.42 7.328 0.000

2.3 两组IL-4、IgE、IFN-γ 水平比较

治疗前，两组的IL-4、IgE、IFN-γ 水平比较，组间差异无统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组的IL-4 和IgE 水平均低于治疗前，IFN-γ 水平高于治疗前，且观察组的IL-4 和IgE 水平均低于对照组，IFN-γ 水平高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组IL-4、IgE、IFN-γ 水平比较[（±s），μg/L]

表3 两组IL-4、IgE、IFN-γ 水平比较[（±s），μg/L]

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05

组别时间IL-4 IFN-γ IgE观察组(n=49)治疗前治疗后t 值P 值对照组(n=49)治疗前治疗后t 值P 值2.38±0.65 1.02±0.33*13.059 0.000 2.36±0.66 1.65±0.41 6.397 0.000 5.68±1.48 11.25±3.75*9.671 0.000 5.71±1.42 8.89±3.21 6.342 0.000 525.21±184.22 302.19±98.87*7.467 0.000 524.29±181.31 439.76±110.29 2.788 0.006

2.4 两组T 淋巴细胞亚群水平比较

治疗前，两组的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于治疗前，CD8+低于治疗前， 且观察组的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+低于对照组， 组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组T 淋巴细胞亚群水平比较（±s）

表4 两组T 淋巴细胞亚群水平比较（±s）

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05

组别时间CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%) CD4+/CD8+观察组(n=49)治疗前治疗后t 值P 值对照组(n=49)治疗前治疗后t 值P 值45.23±4.22 58.29±5.18*13.683 0.000 45.21±4.19 50.11±4.89 5.326 0.000 34.32±3.89 41.21±4.31*8.307 0.000 34.39±3.91 36.26±3.98 2.346 0.021 27.26±3.18 20.11±3.02*11.413 0.000 27.16±3.21 25.18±3.05 3.130 0.002 1.23±0.42 1.65±0.52*4.398 0.000 1.22±0.41 1.41±0.51 2.032 0.046

3 讨 论

CVA 主要症状为喘息或咳嗽， 是一种特殊类型的哮喘[7]。妥洛特罗贴剂作用持久，能有效减轻呼吸道反应，抗过敏、止咳平喘、祛痰的效果较好。 布地奈德半衰期短，亲和力高，能有效纠正气道平滑肌痉挛，雾化吸入方式能直接作用于呼吸道，且代谢快速，可显著改善患儿肺部通气功能[8]。 两种药物联合应用对CVA患儿的治疗效果理想。

CVA 患儿的呼吸流速受到限制，导致患儿MEF、FEV1和FVC 水平均会下降，妥洛特罗贴剂联合布地奈德雾化吸入治疗可明显改善患儿的肺功能[9]。 该研究结果显示，两组患儿疗效比较，观察组的总有效率95.92%高于对照组的79.59%（P＜0.05）；治疗后，两组的MEF、FEV1和FVC 水平均高于治疗前， 且观察组的MEF、FEV1和FVC 水平均高于对照组 （P＜0.05）。以上结果表明，两种药物联用可以提高疗效，改善肺功能指标水平，高剂量布地奈德雾化吸入治疗的效果更佳。 IgE 介导呼吸道内变态反应，IL-4 可使呼吸道内炎症因子活化和聚集，IFN-γ 能抑制呼吸道中炎症细胞活化[10]。该研究结果显示，两组患儿治疗后的IL-4 和IgE 水平均低于治疗前，IFN-γ 水平高于治疗前，且观察组的IL-4 和IgE 水平均低于对照组，IFN-γ水平高于对照组（P＜0.05），表明两种药物联用对炎症细胞生成具有抑制作用，能够显著缓解患儿的咳喘症状，改善患儿病情，高剂量布地奈德雾化吸入治疗的效果更佳。 T 淋巴细胞亚群CD8+为抑制性T 细胞，CD4+、CD3+对T 细胞表达具有辅助、诱导的作用，CD3+、CD4+和CD8+可抑制机体免疫应答。 该研究结果表示，两组的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于治疗前，CD8+低于治疗前， 且观察组的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05），表明两种药物联用可改善患儿的免疫功能，高剂量布地奈德雾化吸入治疗的效果更佳。

综上所述，CVA 患儿采用妥洛特罗贴剂联合高剂量布地奈德雾化吸入治疗，能有效改善患儿的免疫功能、肺功能，缓解咳嗽症状，提高治疗效果。