二甲地黄汤对子宫颈上皮内瘤变LEEP术后患者人乳头状瘤病毒负荷量的影响

刘华 王小星 李叶 朱冬菊

【摘要】 目的：探究二甲地黃汤对子宫颈上皮内瘤变（CIN）宫颈环形电切术（LEEP）术后患者人乳头状瘤病毒（HPV）负荷量的影响。方法：选择2020年1-12月于本院接受LEEP术治疗的112例CINⅡ、Ⅲ患者为研究对象，将其按照治疗方式的差异分为研究组（n=60）与对照组（n=52）。对照组接受常规术后药物干预，研究组在对照组基础上加用二甲地黄汤辅助治疗。对比两组治疗前后HPV-DNA负荷量变化，临床疗效差异以及手术的一般情况。结果：治疗后，两组HPV-DNA负荷量均较治疗前明显降低（P<0.05），且研究组明显低于对照组（P<0.05）。研究组治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组患者的80.77%（P<0.05）;研究组术后阴道出血时间、术后出血量、排液时间以及排液量均明显少于对照组（P<0.05）。结论：对于CINⅡ、Ⅲ接受LEEP术患者术后加用二甲地黄汤有助于加快康复进程，提高治疗效果，同时还可以显著降低患者HPV-DNA平均负荷量。

【关键词】 二甲地黄汤 子宫颈上皮内瘤变 宫颈环形电切术 人乳头状瘤病毒

Effect of Erjia Dihuang Decoction on Human Papilloma Virus Load of Patients with Cervical Intraepithelial Neoplasia after LEEP/LIU Hua， WANG Xiaoxing， LI Ye， ZHU Dongju. //Medical Innovation of China， 2021， 18（35）： 0-092

[Abstract] Objective： To explore the effect of Erjia Dihuang Decoction on the human papillomavirus （HPV） load of patients after cervical intraepithelial neoplasia （CIN） cervical loop electrosurgical resection （LEEP）. Method： A total of 112 CINⅡ， Ⅲ patients who received LEEP in our hospital from January to December 2020 were selected as the research objects， and they were divided into study group （n=60） and control group （n=52） according to the difference of treatment methods. The control group received routine postoperative drug intervention， while the study group was additionally treated with Erjia Dihuang Decoction as adjuvant therapy. The changes in HPV-DNA load before and after treatment， differences in clinical efficacy and the general situation of the operation between the two groups were compared. Result： The HPV-DNA load of the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment （P<0.05）， and that of the study group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. The total effective rate in the study group was 93.33%， which was significantly higher than 80.77% in the control group （P<0.05）; the time of vaginal bleeding， postoperative bleeding volume， drainage time and drainage volume in the study group were significantly less than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： After LEEP for CINⅡ， Ⅲ patients， the addition of Erjia Dihuang Decoction can accelerate the rehabilitation process and improve the treatment effect， and at the same time， it can significantly reduce the average load of HPV-DNA.

[Key words] Erjia Dihuang Decoction Cervical intraepithelial neoplasia Loop electrosurgical excision procedure Human papillomavirus

First-author’s address： Beijing Longfu Hospital， Beijing 100010， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.35.022

子宫颈癌是一种妇科最为常见的恶性肿瘤，对女性健康造成了严重的威胁[1]。数据显示，2010年全球约新发子宫颈癌46万例，亚洲新发例数约23万例，占全球50%左右，而国内当年新发10万例，约占全球新发病例数的21.7%，目前每年死于子宫颈癌的病例数高达3万例，已经成为一种世界范围内的公共卫生问题[2-3]。研究指出，目前有90%以上的高级别子宫颈病变患者伴有高危型人乳头状瘤（HPV）感染，持续性的HPV感染已经被证实是引起子宫颈上皮内瘤变（CIN）以及子宫颈癌的必要条件，因而临床上常将HPV检测作为CIN或子宫颈癌的鉴别诊断参考指标[4]。宫颈环形电切术（LEEP）是目前临床上常用的子宫颈上皮内瘤变局部治疗手术，研究指出，LEEP不仅能够治疗CINⅡ、Ⅲ，同时还可以使HPV感染转阴[5]，但也有研究发现，单纯的LEEP治疗仍存在一定局限性，患者术后HPV-DNA负荷量降低较少，导致患者术后复发率较高[6]。二甲地黄汤是我国传统方剂，研究发现，该药在治疗多囊卵巢方面效果较好[7]，其原因可能与该方能够调节个体激素水平，具有抗炎抗病毒的效果有关。本研究拟通过设立对照分组的方式，探究将二甲地黄汤应用于LEEP术后CINⅡ、Ⅲ患者中的可行性，以期为改善此类患者预后提供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年1-12月于本院接受LEEP术治疗的112例CINⅡ、Ⅲ患者为研究对象，将其按照治疗方式的差异分为研究组（n=60）与对照组（n=52）。纳入标准：（1）均经病理学检查确诊为CINⅡ、Ⅲ且于研究期间行LEEP手术;（2）有性生活史且年龄20～70岁。排除标准：（1）并发精神疾病患者;（2）并发心、肝、肾等疾病患者;（3）月经失调伴发不规律阴道出血者;（4）妊娠期女性;（5）并发生殖器官的急性或亚急性炎症者;（6）同时参与其他临床调研者。剔除标准：（1）调研期间主动要求退出者;（2）调研期间病情加重导致研究中止者;（3）调研期间无故停药者;（4）调研期间失访者;（5）调研期间依从性较差导致评估困难者。本研究获得医院伦理委员会的批准实施，且患者对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者首先均接受LEEP手术，于患者月经结束后3～7 d做好术前准备，取截石位后常规消毒，阴道镜下开展宫颈碘试验确定病变位置，而后使用高频电刀对病变区域及转化区组织进行切除，使用明胶海绵对创面进行压迫填塞。将切除的宫颈组织进行病理检查，术前1 d和手术当天患者服用抗菌药物，术后每周使用聚甲酚磺溶液进行辅助治疗至下次月经来潮或2周。对照组术后将带有干扰素凝胶[生产厂家：兆科药业（合肥）有限公司，批准文号：国药准字S20020079，规格：10 g/支]的棉球置入阴道内，24 h后取出，待下个月月经结束后隔日再次放入干扰素凝胶，用量为1 g/d，直至下次月经开始，连续使用1个月。研究组在对照组基础上加用二甲地黄汤辅助治疗，二甲地黄汤组方如下：炙龟板、炙鳖甲、苍术、香附、茯苓各20 g，生地黄、山药、山茱萸、麦冬、茯苓、丹皮、枳实、陈皮、胆南星、法半夏、川芎各10 g，莲子心6 g，水煎服，1剂/d，连续服用1个月。

1.3 观察指标及判定标准 对两组患者开展病理检查，术后3个月对以下指标进行观察：（1）两组治疗前后HPV-DNA负荷量变化情况，使用HC-II型试剂盒（生产厂家：Digene公司），上述指标均连续检测3次，取平均值为最终结果。（2）临床治疗效果，按照《中药新药临床研究指导原则》将治疗效果分为显效、有效、无效。显效，干预后患者临床症状、体征消失或基本消失，中医症候积分下降率≥70%;有效，患者干预后症状体征有改善，中医症候积分下降率30%～69%;无效，干预后患者临床体征改善不大，且中医症候积分下降<30%[8]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（3）两组手术的一般情况比较，记录两组患者的阴道出血时间、术后出血量、排液时间以及排液量（阴道分泌物，质稀薄，色淡黄或水样）进行组间比较。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0对所得数据进行分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组平均年龄、平均体重、平均病程、平均孕次、平均产次、首次性生活年龄、性伴侣个数比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组治疗前后HPV-DNA负荷量变化比较 治疗前，两组HPV-DNA负荷量比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组HPV-DNA负荷量均较治疗前明显降低（P<0.05），且研究组治疗后HPV-DNA负荷量明显低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组临床治疗效果差异比较 研究组治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组的80.77%（字2=4.021，P=0.045），见表3。

2.4 两组手术的一般情况比较 研究组术后阴道出血时间、术后出血量、排液时间以及排液量均明显少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

子宫颈癌近些年发病率呈现居高不下的趋势，研究显示，子宫颈癌发病以中老年人群为主，但近些年部分地区出现明显的年轻化趋势，原位癌发病年龄提早到了30～35岁，比浸润癌的高发年龄45～55岁早了近20年[9]。我国流行病学调查显示，近些年国内子宫颈癌发病年龄逐渐下降，患病人群多存在早期性生活、多个性伴侶、吸烟、口服避孕药等因素[10]。每年国内新发子宫颈癌病例数达13.15万例，约占世界宫颈癌新发病例总数的28%，每年死于子宫颈癌病例数达5.3万例，约占全球子宫颈癌死亡病例数的18%[11]。

通过及早的外科手术以及化疗干预，子宫颈癌患者往往能够取得较好的预后，生存时间明显延长[12]。LEEP术是目前临床上常用的子宫颈上皮内瘤变手术，最早由Certier首创，属于安全简便的电疗方法，通过细小工具可以切除患者病变区域，愈后患者子宫颈形态自然且不易形成瘢痕，被切下的组织透热损伤较小因而适于病理切片[13]。但随着该术在临床上的推广应用，其不足之处也逐渐暴露，如无法完全切除病灶，尤其是切缘阳性率较高，导致复发率较高，LEEP虽然可以切除病变组织但无法有效抑制患者体内病毒感染，会导致术后CIN的复发，因而目前临床上一般选择LEEP术后辅以药物治疗以降低复发率[14]。

本研究结果显示，相较于单纯接受术后干扰素凝胶治疗的对照组患者，术后加服二甲地黄汤的研究组患者HPV-DNA负荷量出现明显降低，研究组治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组患者的80.77%，研究组患者术后阴道出血量时间、术后出血量、排液时间以及排液量均明显少于对照组患者，与郑必梅[15]的研究类似，该学者探究了祛湿解毒汤联合重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗子宫颈柱状上皮内瘤变合并高危性人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染的临床疗效，156例患者随机分为对照组和观察组，对照组给予重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗，观察组给予祛湿解毒汤联合重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗，结果显示观察组治疗总有效率为92.31%，高于对照组的80.77%，HR-HPV感染转阴率为88.46%，高于对照组的74.36%。本研究认为，LEEP虽然在切除病变组织上具有创伤小、术后愈合快等优势，但因CIN病变多与HPV病毒感染相关，单纯的切除病变组织并不意味着HPV病毒被清除，因而术后患者复发率较高，本研究应用的二甲地黄汤是我国传统名方，方中的炙龟板、炙鳖甲具有滋阴潜阳的功效，生地黄可以壮水滋阴，山药能够补肾健脾，山茱萸可以补益肝肾，茯苓能够益气利水，丹皮可以清热凉血，麦冬能够清心润肺，陈皮可以理气调中，诸药合用能够显著改善患者术后机体虚弱情况，调节患者激素水平[16]。

研究证实，生地黄具有抗菌消炎的功能，可以通过调节细胞、体液免疫來增强机体免疫力，而茯苓中的生物碱具有广泛的抗菌抗病毒作用，能够消炎收敛防腐，通过减少创面表面的分泌物起到生肌的作用，丹皮则具有抑制血小板聚集、抗血栓形成的作用，对病毒及真菌也具有显著的抑制作用[17-18]。本研究所用方剂含有上述药物，因而对CIN并发HPV感染患者具有较好的干预效果，一方面LEEP可以切除病变组织，抑制病灶扩散，另一方面二甲地黄汤可以改善机体免疫机能，抑制机体病毒繁殖，双管齐下有效改善了患者预后，故而研究组患者术后HPV-DNA负荷量明显降低，同时术后恢复进程更快。本研究也存在不足，如样本量较少，结果可能存在一定的偏倚，同时未分析二甲地黄汤对患者免疫功能的改善情况，后续研究需要加大样本量，深入研究。

综上所述，对CINⅡ、Ⅲ接受LEEP术患者术后加用二甲地黄汤有助于加快康复进程，提高治疗效果，同时还可以显著降低患者HPV-DNA平均负荷量。

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（收稿日期：2021-11-10） （本文编辑：占汇娟）

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