参芪固肾汤对早期糖尿病肾病患者血清炎症因子及血液流变学指标的影响

河南省安阳市中医院肾病科 河南安阳 455000

糖尿病肾病是糖尿病患者较为严重的慢性并发症之一，近年来糖尿病发病人数不断增长，糖尿病肾病的发病率也呈现逐年增长趋势[1]，据不完全统计，我国2型糖尿病患者并发糖尿病肾病的发病率为10%～40%，该病具有起病隐匿的发病特点，早期表现以持续性蛋白尿或（和）肾小球滤过率进行性下降为主要特征，若不及时采取干预措施，易发展为终末期肾脏病[2]，对患者生命安全和生活质量造成严重威胁。目前西医针对早期糖尿病肾病的治疗多以控制血糖、降压、调脂、饮食指导等措施为主，存在一定局限性，总体疗效不佳[3]。近年来有研究发现[4]，将中医药运用于早期糖尿病肾病患者的治疗中能够显著提高治疗效果，改善患者临床症状，中医学认为糖尿病肾病的病机主要在于本虚标实，气阴两虚夹淤证是临床较为常见的证型，因此治疗宜补脾固肾、益气养阴，而参芪固肾汤具有补脾固肾、活血化瘀、益气养阴之功效[5]，因此本研究旨在观察参芪固肾汤对早期糖尿病肾病患者血清炎症因子及血液流变学指标的影响，具体报道如下。

资料与方法

1 入选标准

1.1 诊断标准 西医诊断符合《糖尿病肾病防治专家共识》[6]；中医诊断符合《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准（试行方案）》气阴两虚证辨证标准[7]。

1.2 纳入标准 符合诊断标准者；Mogensen 分期为III 期～IV 期；签署知情同意书者。

1.3 排除标准 合并严重心脑血管疾病者；合并糖尿病急性并发症者；对本研究所用中药过敏者。

2 一般资料

选取2017 年9 月～2019 年8 月我院收治的108 例早期糖尿病肾病患者为研究对象，采用随机数字表法将其分成观察组和对照组，每组各54例。对照组中男30 例，女24 例；年龄46 岁～75 岁，平均（57.51±7.12）岁；糖尿病病程6～13 年，平均（6.87±1.24）年；Mogensen 分 期：III 期29 例，IV期25 例。观察组中男32 例，女22 例；年龄49～75岁，平均（58.16±7.08）岁；糖尿病病程7～14 年，平均（6.14±1.37）年；Mogensen 分期：III 期31 例，IV期23 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 治疗方法

对照组患者予以降压、调脂、控制血糖、饮食及运动指导等常规治疗，观察组在对照组治疗基础上采用参芪固肾汤，组成为：黄芪、丹参各30g，茯苓、太子参各15g，川芎、山药、芡实、金樱子各12g，白术、麦冬各10g，五味子6g，水煎取汁300mL，分早晚2 次饭后温服，连续治疗12 周。

4 观察指标

（1）炎症因子：分别采集两组患者空腹静脉血样本，采用免疫比浊法检测患者血清C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）水平，操作严格按照试剂盒说明书进行；（2）血液流变学指标：采用全自动生化仪测定全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度；（3）血糖和血脂：血糖指标包括糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1C）、空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、餐后2h 血糖（2h postprandial blood glucose，2hPG）；采用全自动生化分析仪分析两组治疗前后血脂水平，包括总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）；（4）肾功能指标：采用全自动生化分析仪检测血清肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN），采用放射免疫法检测尿白蛋白排泄率（urine albumin excretion rate，UAER）。

5 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指标原则》制定，中医证候积分减少率=（治疗前中医证候积分-治疗后中医积分）/治疗前*100%，显效：中医证候积分减少率大于70%，临床症状、体征明显改善，实验室指标较治疗前明显改善；有效：中医证候积分减少率大于30%，临床症状、体征有所改善，实验室指标较治疗前有所改善；无效：未达到以上标准者。总有效率=显效率+有效率。

6 统计学方法

采用SPSS22.0 对所得数据进行分析处理，计量资料采用“”表示，比较用独立样本t检验；计数资料采用例或%表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

结果

1 2 组中医证候疗效比较

观察组中医证候疗效总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2 组中医证候疗效比较

2 2 组治疗前后炎症因子水平比较

与治疗前比较，两组治疗后CRP、IL-6 及IL-8 水平显著降低（t=33.47、21.68、20.67、13.33、12.29、3.12，P＜0.05），观察组治疗后CRP、IL-6 及IL-8 水平明显低于对照组（t=15.31、7.23、15.31，P＜0.05），见表2。

表2 2 组治疗前后炎症因子水平比较

3 2 组治疗前后血液流变学指标比较

与治疗前比较，两组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度显著降低（t=37.78、24.88、12.20、4.69、18.68、10.77，P＜0.05），观察组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度明显低于对照组（t=14.75、8.80、9.84，P＜0.05），见表3。

表3 2 组治疗前后血液流变学指标比较（mPa·s）

4 2 组治疗前后血糖水平比较

与治疗前比较，两组治疗后HbA1C、FPG、2hPG水平显著降低（t=8.75、3.58、8.18、4.96、7.72、4.68，P＜0.05），观察组治疗后HbA1C、FPG、2hPG 水平明显低于对照组（t=7.44、4.94、5.34，P＜0.05），见表4。

表4 2 组治疗前后血糖水平比较

5 2 组治疗前后血脂水平比较

与治疗前比较，两组治疗后TC、TG、LDL-C 水平显著降低，HDL-C 水平显著升高（t=12.06、5.48、21.34、9.18、43.89、23.96、14.95、6.23，P＜0.05），观察组治疗后TC、TG、LDL-C 水平明显低于对照组，HDL-C 水平明显高于对照组（t=8.11、7.87、21.25、9.15，P＜0.05），见表5。

6 2 组治疗前后肾功能指标比较

与治疗前比较，两组治疗后Scr、BUN、UAER 水平显著降低（t=33.97、24.98、20.67、9.66、61.39、34.23，P＜0.05），观察组治疗后Scr、BUN、UAER 水平明显低于对照组（t=11.58、12.63、24.50，P＜0.05），见表6。

表5 2 组治疗前后血脂水平比较

表6 2 组治疗前后肾功能指标比较

讨 论

糖尿病肾病主要发病机制在于肾小球基底膜增厚及系膜扩张，导致肾小球处于高滤过状态，而随着患者病情的进展，出现持续微量白蛋白尿，患者并无明显的肾脏疾病表现，此阶段称为早期糖尿病肾病[8]。有研究发现[9-10]，早期糖尿病肾病患者起病隐匿，需要通过尿微量白蛋白定量检查以进行及时诊治进而改善患者预后。目前临床治疗主要采用对症处理，长期治疗效果并不理想，副作用明显。相较于西医常规疗法，中医药治疗糖尿病肾病具有其独特优势[11-12]，中医学认为糖尿病肾病属于“消渴”、“下消”等范畴，病机主要在于本虚标实，消渴病日久，正气亏损，先天禀赋不足或后天饮食不节导致脾胃虚损，肾虚则不能化气行水，水湿内停，久之则内生湿浊痰瘀，滞于肾络，可见气阴两虚为疾病之本，治疗宜补脾固肾、益气养阴。

本研究所用参芪固肾汤方中黄芪益卫固表、利水消肿，丹参活血祛瘀通络，茯苓、白术健脾益气、和胃化湿，太子参益气生津、健脾养胃，川芎活血化瘀，山药、芡实补脾固肾涩精，金樱子固精止泻，麦冬养阴生津，五味子益气生津、补肾宁心，诸药合用共奏健脾益气、活血化瘀、滋阴补肾之功效。现代药理研究表明，黄芪具有提高机体免疫功能、抑制炎症反应的作用，通过保护肾小球基底膜结构功能进而保护肾脏作用[13-14]。茯苓中所含多糖类、脂肪酸等成分具有抗炎、免疫调节的作用[15]，有研究发现，茯苓多糖具有延缓糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化进行性加重的作用[16-17]。白术能够有效改善患者血液流变学状态，增加肾脏血流量，具有降低血脂、改善血糖的作用[18-19]。本研究结果显示，观察组中医证候疗效总有效率明显高于对照组，治疗后血糖血脂指标均优于对照组，Scr、BUN、UAER 水平明显低于对照组，提示参芪固肾汤治疗早期糖尿病肾病效果良好，能够改善早期糖尿病肾病患者血糖血脂水平和肾功能指标。

现代医学研究发病糖尿病肾病的发生与炎症因子、遗传易感性、代谢异常、肾脏血流动力学改变等有关，CRP 作为能够反映机体内炎症反应的非特异性炎症标志物，其水平升高是尿白蛋白增加的独立因素；而IL-6、IL-8 是刺激肝脏合成CRP 的重要因素[20-21]，本研究中观察组治疗后CRP、IL-6 及IL-8 水平明显低于对照组，观察组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度明显低于对照组，说明参芪固肾汤能够抑制早期糖尿病肾病患者反应，改善血液流变学状态。

综上，对早期糖尿病肾病患者采用参芪固肾汤能够抑制炎症反应，改善血液流变学状态和肾功能指标，改善糖脂水平，疗效良好，具有一定的推广应用价值。远期疗效有待进一步探讨。