针刺对脑卒中后抑郁动物模型行为学影响的Meta 分析*

黄昌荣，李丹丹，周鑫，李珍，陈韬

1 湖南中医药大学 湖南长沙 410208

2 湖南中医药大学第二附属医院 湖南长沙 410005

脑卒中后抑郁[1]（Post-stroke depression，PSD）是卒中后比较常见的并发症[2]。其以持续情感低落、兴趣变化、性格变化、食欲减退、睡眠障碍等为主要表现的情感障碍[3]。本病严重影响患者的日常生活功能，降低生活质量，还可能影响肢体功能康复[4]。

目前临床上针对PSD 的治疗[5]，一般使用抗抑郁药物治疗，但存在药物副作用大、疗程过长、起效缓慢的问题。针刺[6]为传统中医疗法，因为其简单实用、疗效确切、副作用较小，已经用于PSD 的临床治疗[7]。目前，临床已经有一部分研究者进行针刺治疗PSD[8]的随机对照研究。同时，基于这些临床研究，有学者进行了临床研究的系统评价。但是研究质量偏低，没有绝对充足的循证医学证据证明针灸的作用。因此，本研究纳入近20 年来针刺干预PSD 动物模型的实验，系统评价针刺对PSD 动物模型行为学的影响，从而为针刺的临床应用提供更加充足的循证医学支持。

资料与方法

1 检索方法

计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI）、维普期刊数据库（VIP）、万方数据资源系统（WF）、中国生物医学文献数据库（CBM）、Cochrane Library、PubMed等数据库，时间为建库至2020 年4 月。采用主题词与自由词相结合的方式检索。中文检索词为针刺、针灸、大鼠、脑卒中后抑郁、中风后抑郁等，英文检索词为acupuncture、rat、poststroke depression 等。

2 纳入与排除标准

2.1 纳入标准 文献来源：原始文献是针刺干预PSD动物模型的实验；实验对象为PSD 模型大鼠，造模方法、大鼠种类不限；干预措施：治疗组针刺干预，针刺方法、针刺穴位不限。对照组不进行任何治疗，仅生理盐水或蒸馏水灌胃。疗效指标：糖水消耗实验，敞箱实验水平运动、垂直运动等。

2.2 排除标准 重复发表的文献；干预措施：治疗组非针刺治疗；疗效指标不完善。

3 文献筛选与数据提取

文献筛选：由2 名研究者独立筛选文献，提取资料，相互审核，当遇到分歧时由第3 名研究者决策；资料提取：提取资料包括一般资料（作者、文献来源、动物品系、样本量、造模方法等）、干预措施（治疗措施、对照措施、疗程等）、疗效指标，并将上述资料绘制成表格。

4 文献质量评估

根据SYRCLE 动物实验偏倚风险评估工具[9]（SYRCLE’s risk of bias toolfor animal studies），对纳入的文献进行质量评估。

5 统计学方法

采用Cochrane 提供的统计软件Review Manage 5.3 对纳入的数据进行统计分析。首先进行异质性分析，若异质性检验得到的结果为P＞0.10 或I2＜50%时，其具有同质性，一般选择固定效应模型。若结果为P ≤0.10 或I2＞50%，采用随机效应模型。并且可以进行异质性分析和处理，根据具体情况进行亚组分析及敏感性分析处理，若依然无法消除异质性，可认为存在异质性。计数资料用相对危险度（RR）表示，计量资料用加权均数差（WMD）表示，并计算95%可信区间（CI），文献发表性偏倚用漏斗图分析。

结果

1 文献检索结果

通过文件检索，初步检索文献，再使用Endnote 去重排除文献，剩余文献再经阅读题目及文献摘要排除，之后纳入文献篇全文阅读。经上述过程排除不符合标准文献，最终纳入文献7 篇[10-16]，纳入文献筛的基本特征见表1，文献筛选流程图见图1。

图1 文献筛选流程图

2 文献偏移风险评价

纳入文献共7 篇[10-16]，我们采用SYRCLE 动物实验风险评估工具评价7 篇动物实验的偏倚风险。本工具包括10 个条目，本评估结果以“是”、“否”、“不确定”表示，其分别表示低、高及不确定偏倚风险，见表2。

3 Meta 分析结果

3.1 糖水消耗实验 纳入的7 篇[10-16]均采用糖水消耗实验作为疗效指标，其中治疗组97 例，对照组97例，进行异质性检验，P＜0.01，I2=98%，其具有异质性，所以采用随机效应模型，总有效率为计量资料，采用加权均数差（WMD）表示，合并效应值，WMD=11.49，95%CI[6.16，16.81]，Z=4.23，P＜0.01，差异具有统计学意义，提示针刺组的疗效明显优于模型组，即提示针刺组大鼠糖水消耗量较模型组更高，见图2。

表1 纳入文献的基本特征

表2 纳入文献的偏倚风险评价结果

3.2 敞箱实验水平运动实验 纳入文献中有4 篇[11，13，14，16]涉及敞箱实验水平运动实验，其中治疗组50例，对照组50 例，进行异质性检验，P＜0.01，I2=86%，其具异质性，因此采用随机效应模型，敞箱实验水平运动实验为计量资料，因此采用加权均数差（WMD）表示，合并效应值，WMD=19.93，95%CI[11.26，28.60]，Z=4.50，P＜0.01，差异具有统计学意义，提示针刺组疗效优于模型组，即在水平运动实验中，针刺组大鼠较模型组大鼠，其水平运动次数更多，见图3。

3.3 敞箱实验垂直运动实验 纳入的文献中有3 篇[11，13，14]提及敞箱实验垂直运动实验，其中治疗组40例，对照组40 例，进行异质性检验，P＜0.01，I2=94%，，其具有异质性，因此采用随机效应模型，敞箱实验垂直运动实验为计量资料，因此采用加权均数差（WMD）表示，合并效应值，WMD=6.79，95%CI[0.75，12.83]，Z=2.20，P=0.03，差异无统计学意义，见图4。

3.4 偏倚分析 因纳入的RCT 少于10 篇，故未制作漏斗图评估偏倚风险。

讨 论

随着生活水平提高，脑卒中[17]成为严重威胁人类健康的疾病，而PSD 是卒中后最常见的并发症，本病患者存在情绪障碍，严重影响患者的生活质量及肢体功能恢复[18]。针刺[19]因其简单适用，疗效显著，已用于PSD 患者的临床治疗。相关研究认为其治疗作用可能与改善脑血流，促进脑组织恢复[20]有关。而动物实验起着连接基础研究与临床研究的作用，其是临床研究的重要组成部分。动物实验的系统评价在脑血管疾病领域开展相对较多。其可以为临床应用提供相关循证支持。

图2 糖水消耗实验的Meta 分析森林图

图3 敞箱实验水平运动实验的Meta 分析森林图

图4 敞箱实验垂直运动实验的Meta 分析森林图

本研究共纳入7 篇动物实验文献。研究结果显示，针刺组在糖水消耗实验、敞箱实验水平运动实验中的疗效优于模型组，针刺有助于提高大鼠糖水消耗量、水平运动次数。但是，针刺对垂直运动影响不大。综上所述，针刺对脑卒中后抑郁动物模型行为学影响的Meta 分析结果显示针刺对PSD 动物模型行为学影响的有效性，为临床应用针刺[21]治疗本病提供循证医学证据支持。

但是，本研究还存在许多不足之处。研究纳入的文献，其内容对于实验设计、样本量的计算、测量方法等都描述较为简略，造成文献存在一定偏倚风险，进而数据可信度降低。此外，纳入的动物实验中，其选用的动物品系、造模方法等因素存在一定差异，可能造成Meta 分析存在异质性，进而影响分析结果的可信度。因此，之后的研究应该严格遵守动物实验的规范，遵循循证医学的方法，提升研究的设计以及实施治疗。而且研究本研究结论仍需要进行更多高质量研究加以证实。