扶阳种子丹对女性不孕症患者子宫内膜厚度及LH、E2、FSH水平的影响

朱士高 张晓斐 刘茜茜 王默然 张奇文

女性不孕症作为临床常见的疾病，严重危害着女性患者心理健康，影响家庭和睦，且随着人类生殖感的增加与人类生活环境的改变，一定程度上导致临床上不孕事件发生率增加[1，2]。临床上多使用克罗米芬治疗，该药能促使患者进行排卵，但部分患者会对克罗米芬产生抗体及其他不良反应[3]。中医对不孕的研究由来已久，并且有良好的治疗效果，中医理论认为，不孕症本质或原发的病因病机在于元气亏损、肾虚肝郁，而瘀滞胞中和痰湿内阻是不孕症最多见的继发病因，万病皆损于阳气。扶阳种子丹是张奇文教授经过长期临床应用总结出的经验方，其组方包括当归、人参、鹿茸等，有养血调经、补血活血、疏肝解郁、补肝肾之功效。本研究旨在探讨扶阳种子丹对女性不孕症患者子宫内膜厚度及促黄体生成素(LH)水平、血清雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取张奇文全国名老中医传承工作室2017年9月—2020年3月收治不孕症患者120例。将研究对象按照随机数字表法分为治疗组60例和对照组60例。其中治疗组中年龄25～44岁，平均(28.12±2.27)岁；不孕时间1～7年，平均(4.29±1.57)年；原发不孕32例，继发不孕28例。对照组年龄26～45岁，平均(28.64±2.14)岁；不孕时间1～6年，平均(4.35±1.43)年；原发不孕31例，继发不孕29例。2组患者一般资料比较无明显差异(P>0.05)，组间可对比分析。本研究经本院医学伦理委员会审核并通过。

1.2 诊断标准西医诊断标准：参照《中华人民共和国中医药行业标准》女性不孕症的诊断标准。中医诊断标准：参照《不孕症诊断及其中医治疗分析》[4]中对不孕症的诊断标准。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：① 符合上述诊断标准者；② 患者年龄25～45岁；③ 根据妊娠史分为原发性和继发性；④ 入组前2周内未服任何西药、中药及中成药；⑤ 均有下腹隐痛、白带多、大便溏泄等症状；⑥ 患者及家属对本研究知情并同意等。排除标准：①经影像学检测有子宫病变者；② 合并严重肝、心、消化系统及肾病患者；③ 精神异常患者；④ 对本研究药物过敏者等。

1.4 治疗方法对照组患者入组后在月经后5 d使用枸橼酸氯米芬胶囊(上海衡山药业有限公司，国药准字H31021107，规格：50 mg)治疗，1次/d，50 mg/次，连续服用5 d，1个月经周期为一个疗程，共计服用3个疗程。若在服药期间怀孕，停止服用克罗米芬。使用克罗米芬后未来月经者，加以使用黄体酮胶囊(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902，规格：50 mg)，2次/d，100 mg/次，连续服用7 d。治疗组月经后第5天开始服用，药方组成，鹿茸6 g，当归6 g，菟丝子27 g，人参6 g，香附3 g，艾叶6 g， 桂枝尖3 g，甘草3 g，沙苑子18 g，炒白芍6 g，续断6 g。使用成都景康科技中药煎药机进行煎制，3次/d，200 ml/次，1剂/d，服用至下个月经周期前7 d，1个月经周期为一个疗程，共计服用3个疗程。

1.5 观察指标① 比较2组患者治疗后临床疗效。参照《中药新药临床研究指导原则》[5]中对女性不孕症的疗效评定标准：中医证候积分采用尼莫地平法计算：(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。治疗后患者能正常孕育，证候积分减少≥85%可判断为治愈；治疗后患者具备基本的妊娠条件，能正常排卵，证候积分减少≥50%可判为有效；治疗后患者自觉症状及体征与治疗前比较无显著改善或加重，证候积分减少≤20%可判为无效。总有效率=治愈率+有效率。② 比较2组患者性激素水平。采取患者月经来潮2～5 d空腹静脉血，使用化学发光法试剂盒(基蛋生物科技股份有限公司)，检测患者LH、E2、FSH、睾酮(T)。③ 比较2组患者治疗前后子宫内膜厚度、卵泡直径发育状况。月经周期后3～7 d，使用凯尔KR-S80彩色多普勒超声诊断系统，观察患者治疗后子宫内膜厚度、卵泡直径。④ 比较2组患者治疗后并发症发生率。3个疗程结束后，记录患者畏寒肢冷、头晕耳鸣、腰膝酸软、性欲淡漠、小便清长、大便溏薄、月经异常发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效治疗组和对照组的临床总有效率为96.67%、85.00%，治疗组显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 性激素水平较治疗前比，治疗后2组患者LH、T水平均降低，且治疗组显著降低；FSH、E2水平均升高，且治疗组显著升高(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者性激素水平比较 (例，

2.3 子宫内膜厚度与卵泡直径状况与治疗前相比，治疗后2组患者子宫内膜厚度与卵泡直径均增加，且治疗组显著增加(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者子宫内膜厚度与卵泡直径状况比较 (例，

2.4 并发症治疗组的并发症总发生率为5.00%，低于对照组的18.33%(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者并发症发生率比较 (例，%)

3 讨论

不孕症属于多发疑难病症，分为2种：①原发不孕指育龄妇女结婚后，夫妇同居1年以上，男方生殖功能正常，并未采取任何避孕措施，女方未能受孕；②继发不孕指女方曾有孕产史，生产过后夫妇同居1年以上，并未采取任何避孕措施而女方未怀孕。国内不孕症的发病率还在持续增长中，给双方家庭带来极大痛苦及心理压力。临床多使用克罗米芬治疗不孕症，其是一种促排卵药物，可以促进卵细胞的大量生长，还可以促进月经的正常运行，但不良作用较大，导致治疗效果受限[6]。

《素问·上古天真论》中云：“女子七岁，肾气盛，齿更发长。二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子。”[7]张奇文教授以古代前贤思想为基础，结合自己多年的临床实践经验，提出“阳主阴从，用阳化阴”的观点，并以此为治疗不孕症的指导思想。扶阳种子丹方剂中鹿茸甘咸性温，补肾阳、益精血；人参味甘微苦微温，大补元气，配伍鹿茸，为方中君药，大补元气元阳；菟丝子辛甘性平，平补肝脾肾三脏之良药；沙苑子甘温补益，补肝肾，固精气，强阳有子；诸药共取阳生阴长，扶阳抑阴，用阳化阴，扶正祛邪，直达病灶，扶阳以助种子，以达治疗不孕症之峻效。本次研究结果显示，与对照组相比，治疗组临床疗效较高，并发症发生率较低；卵泡直径、子宫内膜厚度显著增加，表明扶阳种子丹治疗女性不孕症可使患者卵泡直径增加及子宫内膜厚度增加，且安全性较高。FSH和LH均为糖蛋白激素，其中FSH具有促进卵泡成熟和卵泡颗粒层细胞增生分化的作用；LH主要作用是维持黄体功能，调节孕酮分泌，促进卵泡的生长发育。现代药理学研究[8]表明，鹿茸中的雌二醇和睾酮具有调节性激素水平的作用；菟丝子中的黄酮类成分参与了安胎、补肾的作用。本研究结果显示，治疗后，与对照组相比，治疗组LH、T显著降低，FSH、E2显著升高，提示扶阳种子丹可通过改善不孕症患者的性激素水平，提高治疗效果，与王开秀等[12]研究结果一致。

综上，扶阳种子丹治疗女性不孕症可使患者卵泡直径增加及子宫内膜厚度增加，且安全性较高，能有效改善患者性激素水平，提高妊娠率，值得临床推广。