手足口病患儿血清中细胞因子的变化及其临床意义

孙绍霞，李玉芬， 徐丽云，2，李 侠

(1临沂市人民医院，山东 临沂 276000；2山东医学高等专科学校)

手足口病为小儿常见传染病，好发于4～5岁以下儿童和婴幼儿。近年来，EV71为常见感染病毒，但剧烈的宿主反应和发病机制仍然不清楚，特别是免疫机制尚未完全阐明。有研究指出，其发病与细胞因子异常密切相关，患儿存在明显的炎性反应。为此，本研究对EV71感染患儿的外周血细胞因子进行检测，探讨其在EV71感染发生发展过程中的作用。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017—2019年本院收治的60例EV71感染的手足口病患儿，其中男36例，女34例；平均年龄(2.36±1.66)岁。均符合卫生部颁布的手足口病诊疗指南(2010年版)中的诊断标准[1]。排除标准：4周内使用过免疫调节剂、糖皮质激素等；伴其他肠道病毒性疾病。根据临床表现分为两组：轻症组35例，脑炎组25例。领选取非感染患儿30例作为对照组。

1.2方法 收集所有患儿入院后24 h内外周血2 ml，EDTA抗凝后取血清，应用酶联免疫吸附法检测IL-10、IL-6、IL-1β、IL-8、TNF-α及IFN-γ。

2 结果

EV71感染后各因子有随着病情加重而升高的趋势。两两比较显示：脑炎组各因子含量均高于其他两组(q=4.42～16.44，P<0.05)，其他两组间各因子含量没有统计学意义(q=0.56～2.13，P>0.05)。见表1。

表1 三组患儿外周血清中细胞因子含量比较

3 讨论

近年来，EV71为手足口病主要病原体之一，轻症以皮疹或疱疹性咽峡炎多见，部分病例可合并神经系统相关的严重并发症，如脑干脑炎、神经源性肺水肿等，病程进展快，致残致死率高。有研究指出，EV71侵入体内后，会启动机体的炎症反应，分泌大量炎症介质和抗炎介质。IL-6是一种多效能的前炎症因子，参与免疫和炎症反应调节、细胞增值分化等。IL-10是一种重要的抗炎细胞因子，阻止氧化、吞噬及细胞凋亡，在启动促炎细胞因子释放后，机体也会代偿性的分泌保护性的抗炎因子，导致IL-10分泌增多。IL-1β可介导炎症细胞侵润，加重炎症反应，而且还可能诱导肺部血管通透性增高，引起心肺功能衰竭。IL-8主要与其受体结合，趋化中性粒细胞、T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞等细胞聚集，参与病毒清除[2-4]，其机制可能为通过趋化相关炎症细胞及免疫细胞参与病毒的防御，但在清除病毒的同时也引起严重的炎症反应，在神经系统受累阶段，可促进病情进一步发展。病毒感染后，刺激T淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞产生TNF-α。IFN-γ主要由CD4+T淋巴细胞、细胞毒性CD8+T淋巴细胞和自然杀伤细胞产生，IFN-γ一般不在脑实质中表达，中枢神经系统炎症可导致活化的CD4+T淋巴细胞侵润，同时活化星形胶质细胞和小胶质细胞表达IFN-γ，提示IFN-γ参与了严重感染的发生发展过程[4-5]。本研究发现，EV71感染后IL-10、IL-6、IL-1β、IL-8、TNF-α和IFN-γ因子有随着病情加重而升高的趋势，各因子在脑炎组中升高显著，推测上述细胞因子均参与了EV71感染后的免疫反应。

综上所述，本研究提示EV71感染能诱发机体免疫机制的改变，刺激体液免疫，导致大量促炎因子和抗炎因子的释放，这些因子共同作用，促进了病情的演变，特别是在中枢神经系统中，加重了神经系统的损伤。在临床诊疗中早期检测细胞因子，可以早期鉴别出严重并发症病例，及时给予相应的治疗，降低病死率和致残率。