双歧杆菌三联活菌胶囊联合奥替溴铵对腹泻型肠易激综合征患者肠黏膜屏障及肠神经递质的影响

江君微，陶苗苗

作者单位： 317500 浙江省温岭，温岭市中医院

腹泻型肠易激综合征（IBS-D）是一种常见的肠功能性紊乱性疾病，主要表现为慢性腹痛、腹泻和大便性状改变，病程迁延难愈，治疗颇棘手，对患者日常生活影响较明显[1]。IBS-D 的发病机制较复杂，近年来肠黏膜屏障受损及肠神经递质水平异常在其发病中的作用越来越受关注[2-3]。奥替溴铵是一种常用的抗胆碱能药，用于IBS-D 患者具有较好的效果，但部分病情顽固者效果不甚理想[4]。双歧杆菌三联活菌胶囊是常用的益生菌，联合奥替溴铵治疗IBS-D 具有协同作用，但两者联用是否具有保护肠黏膜屏障及调节肠神经递质的作用国内鲜有报道[5]。本研究观察了双歧杆菌三联活菌胶囊联合奥替溴铵对IBS-D 患者肠黏膜屏障及肠神经递质的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017 年1 月至2019 年12 月浙江省温岭市中医院内科门诊就诊的IBS-D 患者86 例。纳入标准：（1）符合《中国肠易激综合征专家共识意见》中的IBS-D 诊断标准[6]；（2）年龄18 ～80 岁，病程＞6 个月。排除标准：（1）以往有消化系统器质性疾病或胃肠道手术史；（2）合并抑郁症、焦虑症等情绪障碍性疾病；（3）治疗前4 周使用过抗生素、抗胆碱能药、免疫调节剂及益生菌等。采用随机数字表法分为联用组和单用组，各43 例。两组一般资料差异无统计学意义（P ＞0.05），见表1。本方案经本院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 单用组予奥替溴铵片（晋城海斯制药有限公司生产，国药准字H20066490）80 mg/次，2 次/d，口服。联用组在单用组基础上加双歧杆菌三联活菌胶囊（上海信谊药业有限公司，国药准字S10970105）630 mg/次，2 次/d，口服。两组疗程均为8 周。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后血清肠黏膜损伤指标[血清D-乳酸和肠脂肪酸结合蛋白（IFABP）]及肠神经递质[P物质（SP）、神经肽Y（NPY）和生长抑素（SS）] 水平的变化、临床疗效及不良反应。血清D-乳酸、IFABP、SP、NPY 和SS水平的测定采用酶联免疫吸附法测定。疗效评估标准[6]：显效为治疗后症状基本消失、大便次数和形状基本恢复正常；有效为治疗后症状较前好转、大便次数较前减少及大便形状较前改善；无效为未达上述标准。总有效包括显效和有效。

1.4 统计方法 采用SPSS 22.0 统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验；计数资料采用2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清D-乳酸和IFABP水平比较 两组治疗8 周后血清D-乳酸和IFABP 水平差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.2 两组治疗前后血清SP、NPY 和SS 水平比较 两组治疗前血清SP、NPY 和SS水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8 周后，两组血清SP 和SS 水平较治疗前下降，NPY水平上升（均P ＜0.05），且联用组变化幅度更明显（均P＜0.05）。见表3。

2.3 两组治疗后疗效比较 联用组临床总有效率明显优于单用组（2=4.07，P＜0.05）。见表4。

2.4 两组不良反应比较 单用组出现1例眩晕，不良反应发生率为2.33%（1/43）；联用组出现恶心、眩晕和皮疹各1 例，症状较轻，不良反应发生率为6.98%（3/43）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（2=0.26，P ＞0.05）。

3 讨论

奥替溴铵是一种选择性钙通道阻滞剂，主要通过阻碍正常Ca2+内流，调节胃肠道平滑肌的收缩及舒张功能，避免平滑肌过度收缩，缓解胃肠痉挛，改善胃肠道功能紊乱[4]。双歧杆菌三联活菌胶囊是常用的微生态制剂，口服后定植于十二指肠和小肠，补充肠道有益菌并大量繁殖，拮抗并抑制致病菌繁殖，在肠黏膜表面形成“菌膜屏障”，降低胃肠道敏感性，加快胃肠功能恢复，减轻胃肠道症状[5]。本研究显示治疗8周后联用组临床总有效率明显优于单用组，且两组不良反应均较轻。这提示双歧杆菌三联活菌胶囊联合奥替溴铵治疗IBS-D 患者的疗效确切，安全性较好。

IBS-D的发病机制至今尚不明确，多数学者认为其发病与胃肠道动力异常、胃肠道微生态失衡、肠神经递质水平异常、精神心理社会因素、肠黏膜屏障受损、内脏高敏感性、炎症水平紊乱和长期不合理使用抗生素等因素密切相关，其中肠黏膜屏障受损和肠神经递质水平异常重要[7-8]。肠黏膜屏障直接测定较困难，临床上多采用血清学指标进行评估，D-乳酸和IFABP分别存在于肠腔内和肠黏膜层。当肠黏膜受损时，D-乳酸和IFABP 大量释放入血引起D-乳酸和IFABP异常升高，因此，D-乳酸和IFABP 水平可反映患者肠屏障功能受损情况[9]。本研究结果显示治疗8周后联用组血清D-乳酸和IFABP 水平下降幅度较单用组更明显。这提示双歧杆菌三联活菌胶囊联合奥替溴铵治疗IBS-D 患者能明显降低血清D-乳酸和IFABP 水平，推测其具有修复肠黏膜屏障，减轻肠黏膜损伤的作用。

肠神经递质水平异常也在IBS-D 的发病中起重要作用[10]。SP、NPY 和SS 是目前研究较多及较活跃的肠神经递质，SP和SS主要通过促进胃肠道平滑肌的兴奋收缩，加强结肠集团推进运动，促进胃肠运动。NPY 主要通过与肠交感神经丛在边缘系统中参与整合，抑制胃肠道蠕动。本研究结果显示治疗8 周后联用组血清NPY 水平上升幅度和SP 和SS 水平下降幅度较单用组更明显。这提示双歧杆菌三联活菌胶囊联合奥替溴铵治疗IBS-D患者能更明显升高血清NPY 水平，降低血清SP 和SS 水平。推测其具有调节肠神经递质紊乱，促进NPY 分泌和抑制SP和SS 分泌的作用，从而促进胃肠功能恢复而达到治疗的目的。

表1 两组一般资料比较

表2 两组治疗前后血清D-乳酸和IFABP 水平比较

表3 两组治疗前后血SP、NPY 和SS 水平比较

表4 两组治疗后疗效比较