探讨替吉奥联合奥沙利铂对晚期结肠癌的治疗效果和不良反应

黄夏阳

（广西玉林市红十字会医院 肿瘤化疗科，广西 玉林 537000）

0 引言

临床常见的消化道恶性肿瘤疾病是结肠癌，发生部位是直肠与乙状结肠交接处，具有较高发病率及病死率，患病后早期无典型症状，部分患者被误诊为痔疮、便秘或消化不良，导致其延误最佳治愈时机，晚期结肠癌患者肿瘤已经发生转移，其丧失手术机会以化疗为主，提高生存质量且控制肿瘤生长，便于稳定病情。目前治疗本病常见药物是奥沙利铂，其能提高疗效，但长期用药诱导机体可能发生不良反应，使得预后效果不理想，因此吴辰[1]学者认为，早期提供联合用药能强化机体免疫力，便于获得良好的治愈效果。本研究分析晚期结肠癌患者应用替吉奥+奥沙利铂治疗效果，报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料。研究时段是2015年1月至2019年10月，研究对象是我院接收的60例晚期结肠癌患者，入院先后顺序分两组，每组30例，观察组男18例，女12例，年龄43～69岁，平均（53.14±4.22）岁；病程1～4年，平均（2.15±1.06）年。对照组男20例，女10例，年龄42～68岁，平均（53.29±4.15）岁；病程1～5年，平均（2.28±1.14）年。比较两组基线资料无统计学意义（P＞0.05）。①纳入：检查确诊符合《结直肠癌诊疗规范（2015年版）》的诊断标准者[2]；预计生存时间≥6个月；心电图检查无异常；功能状态评分≥70分；知情并对“知情同意书”签字确认；通过《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。②排除：其他原发性肿瘤；免疫系统异常或凝血功能障碍者；肝肾功能障碍者；本研究药物过敏者；精神障碍或中途退出研究者。

1.2 方法。对照组：静脉滴注130 mg/m2奥沙利铂（齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20143024，规格100 mg）+400 mg/m2亚叶酸钙，静脉输注2 h；5-FU（厂家：上海旭东海普药业有限公司，规格0.25 g），5-FU 400 mg/m2静脉推注，然后1200 mg/（m2.d）×2d持续静脉输注（总量2400 mg/m2，输注46-48 h）。

观察组：奥沙利铂的用药剂量及使用方法与对照组一致，联合替吉奥（厂家：齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150，规格20 mg）治疗，体表面积＞1.50 m2时，口服60 mg/次；体表面积1.25-1.50 m2时，口服50 mg/次；体表面积＜1.25 m2时，口服40 mg/次，每日2次。两组患者持续用药时间均是21 d。

1.3 观察指标。血清标志物：治疗后抽取患者晨间空腹状态的肘部静脉血3 mL，将其放置在未涂肝素钠的采血管，室温下静置20 min，按照3500转/min的速率离心处理[3]，取上清液，酶联免疫吸附法测定两组血清中癌胚抗原-CEA、甲胎蛋白-AFP及糖类抗原19-9（CA19-9）。统计两组发生胃肠道反应、血小板减少及手足综合征的不良反应例数。

1.4 统计学分析。利用SPSS 22.0软件分析研究数据，计量资料（血清标志物）（）t检验。计数资料（不良反应）[n/(%)]，χ2检验。P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清标志物。观察组CEA、AFP及CA19-9指标较对照组低，P＜0.05（具统计学意义），如表1所示。

表1 比较血清标志物（）

表1 比较血清标志物（）

2.2 不良反应。60例患者经治疗后，观察组胃肠道反应1例，血小板减少1例，未发生手足综合征，发生率6.67%；对照组胃肠道反应5例，血小板减少2例，手足综合征1例，发生率26.67%，χ2=4.3200，P=0.0376，观察组不良反应发生率较对照组低，P＜0.05（具统计学意义），见表2。

表2 2组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

结肠癌属于结肠部位常见的恶性肿瘤，环境污染、遗传及生活习惯等因素导致患者伴有肠梗阻或消化道出血等现象，早期提供外科手术治疗能提高整体疗效，抑制继发性肿瘤生长，但部分患者就诊时病情已发展至晚期，肿瘤向肝肺脑等脏器转移，导致机体表现为消瘦或贫血等症状，错失最佳的手术治愈时机，仅通过化疗方式稳定病情，因此方丽丽[4]学者认为，早期提供联合用药治疗能清除肿瘤病灶，提高生存率并改善预后。

有研究报道[5]，奥沙利铂+替吉奥治疗该病症患者能提高整体疗效，前者属于敏感性化疗药物，具有疗效显著及安全性高等优势，阻碍DHA合成并破坏其结构，减少5-Fu分解代谢并降低胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性，对耐药的肿瘤细胞具有良好的毒性作用，但单纯用药效果不理想；后者属于复方制剂，含有吉美嘧啶、奥体拉酸钾及替加氟，经口服用药后将替加氟在肝药酶作用下转为5-Fu，对肿瘤细胞DNA复制有效阻断，杀死肿瘤细胞且生物利用度较高，经代谢后变为氟尿嘧啶发挥抗肿瘤作用，因此联合用药能发挥协同辅助作用，提高存活率且改善预后效果。本研究观察组CEA、AFP及CA19-9指标较对照组低；不良反应发生率较对照组低，P＜0.05（具统计学意义），说明本研究不良反应发生率6.67%与马天飞[6]文献报道中不良反应发生率10.87%的结果基本一致，CEA是由大肠癌组织产生的糖蛋白，在消化系统癌中普遍存在，诱导机体发生免疫反应，正确群体内的CEA量较少，其属于广谱性肿瘤标志物，判定多种肿瘤的诊断及预后具有重要作用[7-9]；AFP在肝癌群体内常见，诊断病情的阳性率≥90%，在其他肿瘤诊断中同样适用；CA19-9诊断肿瘤疾病具有较高诊断价值，其属于肿瘤相关抗原，在正常结肠上皮细胞内存在，血清内含量较低[10]，因此联合用药能改善患者生存预期，提高疗效且降低肿瘤标志物水平，改善不适症状且控制疾病进展，具有可行性。

综上所述，晚期结肠癌患者应用奥沙利铂+替吉奥治疗效果更优于奥沙利铂+5FU，减少住院天数，提高疗效且减少不良反应发生，更能提高患者的依从性，具有临床可推广性。