血清同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12与吸毒者血管硬化的相关性研究

符明昌，周 莲，郑志昂，武翔佳，郑泽强，黎祥丽

0 引言

毒品对人体的细胞、组织、器官结构均有强烈而广泛的毒性，并且可以导致多种疾病，如血管硬化等，吸毒特别是动、静脉注射毒品可导致血管硬化及脉管炎，例如采用股动脉注射毒品时，其股动脉会变得非常硬并且容易形成血栓，给吸毒者身心带来了十分严重的损害，也给社会带来了危害[1-2]。大量研究显示，动脉粥样硬化性疾病以及静脉血栓形成的危险因素是高半胱氨酸血症(Hyper homocysteinemia，HHcy)。近年来血管硬化与血清同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)之间关系的研究受到越来越多的关注，而叶酸(Folic acid，FOL)、维生素B12(Vitamin B12，VitB12)会影响同型半胱氨酸的代谢[3]。本研究主要探讨吸毒者血管硬化与血清Hcy、FOL、维生素B12之间的相关性，为挽救吸毒者的生命健康提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 依据是否发生血管硬化将2019年1月至2019年12月初入戒毒所的98名男性吸毒者(试验组)分为血管硬化组(56例)及血管非硬化组(42例)，病例资料均从三亚市疾病预防控制中心获取。选取同时期做体验的98名男性健康者为对照组。

吸毒者年龄20～54岁，平均年龄(37.13±8.69)岁；吸毒时间4～8年，平均(6.09±1.17)年；文化程度：小学及以下29例，中学37例，大专及以上32例，其中高血压5例(硬化组3例，非硬化组2例)，糖尿病4例(硬化组2例，非硬化组2例)。对照组年龄18～60岁，平均年龄(38.94±10.57)岁；文化程度：小学及以下27例，中学38例，大专及以上33例。试验组和对照组研究对象的年龄、文化程度、基础病资料比较差异无统计学意义，且血管硬化组和血管非硬化组年龄、文化程度、基础疾病等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 三组研究对象一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①吸毒者中的血管硬化组经临床检查确认已发生血管硬化；②对照组既往无糖尿病、心脏病、高血压、甲状腺功能减退、重度贫血等；③所有受试者均同意参与本次研究并签署同意书。

1.2.2 排除标准 ①有严重的肝肾功能损害；②2周内使用过B族维生素或叶酸；③近期服用了免疫抑制剂、卡马西平、甲氨蝶呤等影响同型半胱氨酸代谢的药物。

1.3 方法

1.3.1 标本采集 同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12的标本采集均在被检者清晨空腹的状态下抽取静脉血4 ml，装在EDTA抗凝管中于室温下放置0.5～1 h，保持血清原状以防止溶血，然后用4 ℃的低温离心机以3 500 r/min的转速离心15 min后取上清液作为标本，放置在-80 ℃冰箱低温保存以待测定[4]。

1.3.2 检测方法 检测叶酸、维生素B12使用电化学发光免疫分析法(瑞士，罗氏，E411)，使用贝克曼AU5800全自动生化分析仪(美国，贝克曼，AU5800)检测血清同型半胱氨酸。所有操作均依据试剂盒的说明步骤严格执行[5]。试剂盒指标的参考范围：叶酸3.1～17.5 ng/ml，维生素B12211～911 pg/ml，同型半胱氨酸5～15 μmol/L，高同型半胱氨酸血症血清Hcy水平高于15 μmol/L[6]。

2 结果

2.1 三组血清叶酸、维生素B12、Hcy水平比较 血管硬化组的血清叶酸、维生素B12水平低于非硬化组和对照组(P<0.05)，血管硬化组的血清Hcy测定水平显著高于非硬化组和对照组(P<0.05)。见表2。

表2 三组研究对象血清叶酸、维生素B12、Hcy水平比较

2.2 血清Hcy与叶酸、维生素B12的相关性分析 经Pearson相关性分析显示，血管硬化组中血清Hcy与叶酸呈明显负相关(r=-0.43，P<0.05)，血清Hcy与维生素B12呈明显负相关(r=-0.47，P<0.05)。见表3。

表3 血清Hcy与叶酸、维生素B12的相关性分析

2.3 三组HHcy不同水平分布比较 血管硬化组HHcy的发生率明显高于非硬化组和对照组(P<0.05)，在高于血清Hcy参考值上限的不同水平(>50 μmol/L、31～50 μmol/L、16～30 μmol/L)上，三组的分布不同，与对照组和非硬化组相比，血管硬化组在大于血清Hcy参考值上限的不同水平分布显著居多，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 三组研究对象HHcy不同水平分布比较[例(%)]

3 讨论

长时间吸毒易导致冠状动脉内膜炎症，相较于其他危险因素，可能会更早、更快地诱发急性血栓和冠状动脉粥样硬化，给吸毒者的身体和心理带来严重危害，同时也给家庭和社会的稳定造成了严重影响[7-8]。在临床上，心脑血管疾病发病常与同型半胱氨酸有关，特别是由于动脉粥样硬化所导致的冠心病、脑卒中等，Hcy水平的升高程度和疾病的危险性有密切的联系。Hcy可能与低密度脂蛋白结合形成复合物，之后巨噬细胞将其吞噬后变成泡沫细胞，形成动脉粥样斑块，逐渐加重血管硬化，导致内皮细胞功能紊乱和氧化应激，诱导多种趋化因子进行表达，对血管内皮细胞造成损伤，血管平滑肌细胞受到刺激增生，血小板的黏附聚集性增加，从而促使血栓形成[9-11]。

本研究通过测定并对比血管硬化组、非硬化组和对照组的Hcy、FOL、维生素B12水平后发现，已有血管硬化的吸毒者的血清FOL、VitB12水平均显著低于非硬化组和对照组，血清Hcy水平显著高于非硬化组和对照组，血管硬化组HHcy的发生率也明显高于非硬化组和对照组，与其他两组相比，血管硬化组在大于血清Hcy参考值上限的不同水平分布居多，血清Hcy与FOL、VitB12呈负相关。该研究结果与既往研究结果相似，提示血清Hcy、FOL、VitB12与血管硬化相关，Hcy与FOL、VitB12有关联。Hcy是一种含硫氨基酸，是体内蛋氨酸循环的衍生物，人体主要有2条代谢途径来调节体内的Hcy，一种是甲基转化作用，即在5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的作用下，维生素B12作为辅助因子将Hcy还原为甲硫氨酸的过程，另一种是转硫作用，即在维生素B6的辅助下，胱硫醚-β-合成酶催化Hcy变为α-酮丁酸和半胱氨酸的过程[12-16]。由此可见，B族维生素如维生素B6、维生素B12及叶酸还有多种酶类是Hcy正常代谢所必需的，这些B族维生素在体内吸收不良或者摄入不足均会引起Hcy代谢紊乱，造成血液中Hcy升高并大量蓄积，引起高Hcy血症。在本研究中，已有血管硬化的吸毒者的血清叶酸和维生素B12的水平降低，同时Hcy水平升高，可能与FOL、VitB12的吸收不良或者摄入不足有关，另外，因为该研究并未进行基因检测，所以尚不能将遗传因素对被检者血清Hcy、FOL、VitB12水平的影响排除在外[17]。

关于Hcy引起血管硬化及血栓的发生机制尚不明确，可能与以下几个因素相关：①Hcy所含的巯基具有高反应性，会使谷胱甘肽过氧化物酶的活性受到抑制，降低体内维生素A、C、E的水平和一氧化氮的生物利用度，使得体内的抗氧化修复作用受到干扰，并且在氧化过程中它会产生过氧化氢、超氧化物阴离子等引起内皮细胞受损、脱落，进而加重血管痉挛，使得内皮的氧化损伤以及血管平滑肌发生增殖[18-19]；②Hcy会减少前列环素的合成，并增加血栓素A2的合成，从而对血小板的聚集起到促进作用，并通过抑制抗凝血酶Ⅲ、血栓调节素、内皮细胞相关调节蛋白C等天然抗凝物的表达及提高因子Ⅴ、Ⅴa、Ⅹ、Ⅻ等多种凝血因子的活性来促进血栓的形成[20]。有研究表明，补充B族维生素和叶酸能够降低血清Hcy水平，本研究结果也提示，血管硬化与FOL、维生素B12水平呈负相关，在FOL、维生素B12水平下降时Hcy升高，表明合理补充B族维生素和叶酸能使血液中Hcy水平降低，在一定程度上延缓甚至阻止血管硬化的进一步发展，可能对预防心脑血管的发病起到一定的作用[21]。

4 结论

已有血管硬化的吸毒者的血清叶酸及维生素B12水平降低，同型半胱氨酸水平升高，血管硬化与同型半胱氨酸水平之间有一定的联系，叶酸和维生素B12缺乏会导致同型半胱氨酸升高。对于戒毒所内发生血管硬化的吸毒者，可以通过补充适当的叶酸和维生素B12来降低同型半胱氨酸水平，以延缓甚至阻止血管硬化的进一步发展，预防血栓形成。然而，由于本研究纳入的样本量少，在后续研究中需扩大样本量以提高研究的准确性。