干扰素α-2b联合抗HPV蛋白敷料治疗宫颈HPV感染的临床效果

冯文丽

宫颈癌在妇科恶性肿瘤中十分常见，且目前其发病人群日趋年轻化，而（高危型）人乳头瘤病毒（HPV）感染是导致宫颈癌前病变并最终诱发宫颈癌的重要因素[1]。相关统计资料显示，全世界范围内宫颈HPV感染率在15%左右，10%HPV感染患者的感染情况会长期持续存在，这也是最主要的引发宫颈癌的原因之一[2]。现阶段，临床治疗HPV感染最普遍的方案是局部用药，而治疗HPV的药物众多且用法不一，所产生的治疗效果也存在着较大差异[3]。因此，十分有必要探索更为规范、科学、高效的用药方案，本研究选取50例宫颈HPV感染患者，观察予以干扰素α-2b联合抗HPV蛋白敷料治疗的效果，明确该治疗方案的有效性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2018年1月-2020年2月本院收治的50例宫颈HPV感染患者。纳入标准：（1）经阴道镜检、液基细胞学检查（TCT）均确诊为HPV感染；（2）年龄＞20岁且有性生活史；（3）HPVDNA检查结果呈阳性。排除标准：（1）伴急性生殖道炎症；（2）伴精神障碍；（3）伴心肝肾等重要器官疾病；（4）有宫颈手术史；（5）存在血液系统疾病；（6）妊娠期或哺乳期；（7）入组前有物理药物治疗史。以随机数字表法分为对照组和研究组，各25例。对照组24～49岁，平均（35.72±2.28）岁；孕次0～5次，平均（2.31±0.52）次；产次0～3次，平均（0.84±0.36）次。研究组26～47岁，平均（35.35±2.53）岁；孕次0～5次，平均（2.42±0.69）次；产次0～3次，平均（0.91±0.27）次。两组基线资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者知情同意本研究，本研究获医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组单纯予以干扰素α-2b（厂商：上海华新生物高技术有限公司；批准文号：国药准字S20050075；规格：80万IU/粒）治疗，睡前在阴道后穹隆置入本品1粒，连续10 d。研究组联合应用干扰素α-2b及抗HPV生物蛋白敷料（厂商：山西锦波生物医药股份有限公司；批准文号：晋械注准20152640040）治疗，用法为月经干净后3 d，睡前阴道后穹隆置入抗HPV生物蛋白敷料1支，连续10 d为1个疗程，间隔3 d同部位置入干扰素α-2b 1粒，连续10 d。

1.3 观察指标

随访3个月后比较两组下列指标：（1）HPV转阴时间、HPV-DNA负荷量，采集阴道残端或宫颈管标本检测HPVDNA，阳性标准为负荷量≥1.0 pg/ml[4]。（2）治疗前后C反应蛋白（CRP）指标，采用免疫透射比浊法进行检测。（3）宫颈液基细胞学指标，采用TBS分类标准[5]。包括未见上皮内病变或恶性细胞（NILM）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、意义不明的非典型鳞状细胞（ASCUS）3类，收集阴道残端或宫颈管标本通过TCT技术进行检测。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HPV转阴时间、HPV-DNA负荷量、CRP水平比较

研究组HPV转阴时间显著早于对照组；治疗后，HPVDNA负荷量、CRP水平显著低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组HPV转阴时间、HPV-DNA负荷量、CRP水平比较 （±s）

表1 两组HPV转阴时间、HPV-DNA负荷量、CRP水平比较 （±s）

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=25） 12.38±3.62 92.03±7.71 12.25±2.42 31.97±10.06 3.38±0.23对照组（n=25） 20.24±5.05 91.83±8.02 20.03±3.13 31.84±10.12 8.29±2.01 t值 6.325 0.090 9.832 0.046 12.135 P值 ＜0.001 0.928 ＜0.001 0.964 ＜0.001组别 HPV转阴时间（d） HPV-DNA负荷量（pg/ml）CRP（mg/L）

2.2 两组治疗前后宫颈液基细胞学指标比较

治疗后，研究组NILM阳性率显著高于对照组，ASCUS阳性率显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组LSIL阳性率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组治疗前后宫颈液基细胞学指标比较 例（%）

3 讨论

宫颈HPV感染是诱发宫颈病变十分危险的因素，如果诊疗不及时而导致病情持续进展，细胞转化为恶性表型的概率会有所升高，有大概率会诱发宫颈癌[6]。因此，临床治疗宫颈HPV感染需尽早，目前治疗方案包括手术治疗、药物治疗及组合治疗方案，但手术治疗易对生殖系统造成损伤，因此，不建议作为首选治疗方案。随着临床治疗技术的不断成熟，现阶段药物联合治疗方案愈加被广泛应用，本院联合应用干扰素α-2b及抗HPV蛋白敷料治疗宫颈HPV感染获得了较为理想的治疗效果。

研究结果显示，研究组HPV转阴时间显著早于对照组，HPV-DNA负荷量、CRP水平显著低于对照组（P＜0.05），与伍天慧等[7]的研究报告十分接近，提示联合应用干扰素α-2b及抗HPV蛋白敷料治疗宫颈HPV感染，可更为有效地降低HPVDNA负荷量及CRP水平，加快HPV转阴；另外，治疗后，研究组NILM阳性率显著高于对照组，ASCUS阳性率显著低于对照组（P＜0.05），与肖鸣盛等[8]的研究结果基本一致，提示该治疗方案可有效改善宫颈液基细胞学指标。相关研究指出，若患者机体免疫功能正常，四分之三左右的HPV感染会通过自身免疫应答而自行消除[9-10]。由此可见，HPV持续感染与机体免疫功能低下密切相关，因此，在开展抗病毒治疗的同时，应格外重视调节患者免疫功能。干扰素α-2b可对病毒的繁殖、生长加以有效控制，促进肿瘤坏死因子及白介素-2、CRP等炎性因子消除，增强宿主细胞免疫应答功能，实现抗病毒、免疫调节的作用，最终将HPV有效清除[11]。抗HPV生物蛋白敷料经实验室试验证实可杀灭HPV病毒，并经由物理调节机制阻断基底细胞与HPV的结合途径[12]。茶多酚、JB蛋白、卡波姆是该药物最主要的三种活性成分，其中茶多酚能够促使局部免疫力提升；JB蛋白则以其正负电荷作用机制破坏HPV蛋白构象而加速HPV失活；卡波姆作用机制在于包裹失活HPV并将其排除，进一步修复创面，三种活性成分的作用机制相辅相成[13]。因此，抗HPV生物蛋白敷料能够发挥出灭活病毒、提高局部免疫、愈合损伤创面的综合作用，全方位控制感染，有效改善炎症因子水平，加速HPV转阴。联合应用上述两种药物，可发挥疗效协同作用，进一步优化治疗效果。

综上所述，治疗宫颈HPV感染期间采用干扰素α-2b及抗HPV蛋白敷料联合用药方案，疗效显著，具有推广价值。