依帕司他在2型糖尿病慢性并发症治疗中的临床效果及对血糖波动的影响

张光民 王宝苹

医学研究表明，作为临床较常见的高血糖性代谢性疾病，2型糖尿病不仅病因病理复杂多变且病程十分漫长[1]。WHO的相关调查资料显示，绝大多数2型糖尿病患者在发病期间容易并发急性或慢性并发症，其中又以脑梗死等慢性并发症较为多见，进而易加大临床治疗难度与力度，不利于其血糖水平的快速下降及综合治疗效果的快速提升[2]。因此，在不断改善2型糖尿病患者血糖水平的同时应最小化其慢性并发症发生率，以进一步提高和优化治疗效果，本文随机将84例2型糖尿病慢性合并并发症患者分为红字组与蓝字组展开相应的临床研究，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从本院2017年12月-2020年2月收治的2型糖尿病慢性并发症患者中随机选择84例纳为试验对象。纳入标准：（1）年龄≥60岁以上；（2）符合WHO及《糖尿病的中西医结合治疗》中有关2型糖尿病慢性并发症的相关诊断标准，血糖水平≥11.10 mmol/L或空腹血糖≥7.00 mmol/L。排除标准：（1）属于易过敏体质或对本研究所用药物过敏；（2）不愿配合治疗或中途退出研究；（3）患有精神疾病或心理疾病；（4）肝肾功能不全者。研究获得医学伦理委员会批准且经患者及其家属或监护人自愿签署研究相关协议，并将其按红蓝数字抽签法将其随机分为红字组（n=42）和蓝字组（n=42）。其中，红字组女15例，男27例；最大年龄为75岁，最小年龄为37岁，平均（52.16±10.23）岁；病程3～10年，平均（5.61±1.12）年；并发脑梗死16例，蛋白尿9例，运动障碍13例，其他4例。蓝字组女14例，男28例；最大年龄为76岁，最小年龄为36岁，平均（52.15±10.24）岁；病程2～11年，平均（5.62±1.10）年；并发脑梗死15例，蛋白尿8例，运动障碍14例，其他5例。两组患者的一般资料（性别、年龄、病程）比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

所有患者均行常规降糖治疗，措施如下：控制饮食，配合运动锻炼，并服用阿卡波糖和吡格列酮，阿卡波糖（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，国药准字H20010716，规格：0.1 g×30片）0.05 g/次，每日于餐前服用，3次/d；吡格列酮（生产厂家：贵州天安药业股份有限公司，国药准字H20080282，规格：30 mg×7片）15 mg/次，于每日早餐前服用，1次/d。红字组采用益气养阴化瘀汤（组方：水蛭10 g，人参15 g，玉竹、黄连各20 g，枸杞子、黄芪、冬麦、山茱萸、生地各30 g）：以清水煎熬成300 ml的药剂，1剂/d，分早、中、晚三次服用[3]。蓝字组采用益气养阴化瘀汤（组方及用法用量等均同上）+依帕司他（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字H20040012；规格：50 mg×10片），温水送服，3次/d，50 mg/次[4]。两组均持续用药3个月。

1.3 观察指标及疗效评价标准

由参与本次研究的临床观察小组认真观察记录两组2型糖尿病慢性并发症患者治疗前后的血糖指标水平变化情况（空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、尿糖）及并发症发生情况（脑梗死、蛋白尿、运动障碍等）[5-6]，并以此为依据参照医学相关规定与标准客观评估其临床疗效（显效：患者治疗后空腹血糖等血糖水平均恢复至正常状态且较为稳定，并发症情况大幅度减少；好转：患者治疗后各项血糖指标水平有所下降且并发症情况有所减少；失效：患者治疗后血糖水平无任何变化，并发症也无明显减少）[7]。总有效=显效+好转。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，血糖指标水平等计量资料以（±s）表示，采用t检验，临床疗效与治疗后并发症率等计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

红字组患者的临床治疗总有效率78.57%，显著低于蓝字组的95.24%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的临床疗效对比 例（%）

2.2 血糖指标水平

两组患者治疗后血糖水平均下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；蓝字组患者治疗后的各项血糖指标水平显著低于红字组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者的血糖指标水平变化情况对比 （±s）

表2 两组患者的血糖指标水平变化情况对比 （±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 时间 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h血糖（mmol/L） 糖化血红蛋白（%） 尿糖（mg/h）红字组（n=42） 治疗前 10.36±2.47 12.27±2.24 9.96±2.17 8.12±2.12治疗后 8.34±2.18* 9.33±2.15* 7.72±2.43* 6.32±2.11*蓝字组（n=42） 治疗前 10.35±2.46 12.28±2.22 9.95±2.16 8.13±2.13治疗后 7.32±2.15* 8.25±2.23* 6.80±2.17* 5.32±2.12*两组治疗后t值 2.13 2.08 2.06 2.11两组治疗后P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 并发症情况

红字组患者治疗后并发症率为23.80%，明显高于蓝字组的7.14%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗后并发症情况对比 例（%）

3 讨论

不同临床学者的糖尿病相关研究报道称，目前，西医药方面，临床针对2型糖尿病患者的治疗仍以药物降血糖为主要方向[8]。而中医学则认为2型糖尿病属于“消渴”范畴，患者多气阴亏虚、经脉瘀阻且耗气伤津，故而应以舒经活血、益气补血、生津养阴为主要调理和治疗机制，两者的治疗效果在临床中存在着一定的争议性[9-11]。部分糖尿病临床专家表示，大多数2型糖尿病患者因受升糖激素异常升高、过度缺乏胰岛素活性而导致血糖水平不断上升[12]，进而致使机体蛋白质、脂肪、糖等新陈代谢紊乱及机体水电解质与酸碱平衡均失调，最终引发以糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒等为典型代表的急性并发症或以脑梗死、蛋白尿、运动障碍等为典型代表的慢性并发症[13]。而在众多因2型糖尿病致残及致死的患者群体中，慢性并发症往往是致残和致死的“罪魁祸首”。因此，要想从真正意义上优化2型糖尿病患者的治疗预后效果，除了基础药物降糖治疗之外，注重预防和减轻慢性并发症亦至关重要。

益气养阴化瘀汤为益气养阴、化瘀通络、生津泻火的经典中药方，方剂中融合了黄芪、枸杞子、生地等多味药材。方中山茱萸、生地与麦冬可补肾益气、养阴生津；玉竹可生津止渴、养阴润燥；黄芪、人参可益气健脾、润肺祛瘀；水蛭可逐瘀消症、破血通经；枸杞子可舒肝明目、滋补肝肾；黄连可清热解毒、泻火祛湿。诸药合用可共奏滋而不腻、补而不滞、活血化瘀不伤正之效[14-15]。

而作为临床最新研发醛糖还原酶抑制剂药物，依帕司他可充分发挥自身的药理作用，通过有效抑制与糖尿病性并发症发病机制密切相关的醛糖还原酶活性，进一步减少果糖、山梨醇等在周围神经中的长久堆积[16]，有效抑制糖尿病神经病变恶性化走向。与此同时，依帕司他还能够起在一定程度上降低患者肾小球内毛细血管内压及减轻肾脏细胞的增殖，不断加大加强对肾功能的保护作用，持续降低尿蛋白。

因此，将益气养阴化瘀汤与依帕司他联用对2型糖尿病慢性并发症患者进行综合治疗，既能够发挥出中药组方活血化瘀、益气补血、清热祛湿等诸多功效，加强降糖效果，又能从各方面有效防治脑梗死、蛋白尿、运动障碍等慢性病发症，进一步提高临床治疗的安全性与有效性，达到既治标又治本的理想治疗效果。与此同时，在本文研究中，蓝字组患者在临床疗效、血糖指标水平及并发症发生率临床指标中均优于红字组，差异均有统计学意义（P＜0.05），既与上述临床相关研究结论相一致，同时亦进一步充分展现了依帕司他对改善2型糖尿病慢性并发症患者重要性，临床可依据患者的实际病情酌情借鉴。