非布司他对2型糖尿病早期肾病合并无症状高尿酸血症患者血尿酸、尿蛋白排泄率及氧化应激的影响

魏巧燕 黄铮

糖尿病肾病（DN）是肾衰竭、尿毒症等肾病的主要病因，同时DN还是许多心血管疾病的高危因素。既往研究认为“三高”是导致DN的高危因素，但近年来的研究发现即使对患者的“三高”指标进行严格的管控，其发展为DN的风险依然较高，这提示在“三高”之外还有影响DN发病的重要危险因素[1]。在一项研究中指出，高尿酸血症（HUA）是肾病发病的独立危险因素，同时其SUA、UAER指标水平也与DN的发病率呈正相关[2]。因此对于2型糖尿病早期肾病合并HUA患者除对常规的血糖、血脂、血压指标进行干预外，还需要对患者的SUA、UAER等指标进行干预，以降低DN发病的风险。非布司他是一种降尿酸药物，该药物相较于其他抑制黄嘌呤氧氧化酶的药物，不仅效果更强，同时安全性更高[3]。本次选取2018年6月-2019年6月本院收治的64例2型糖尿病早期肾病合并HUA患者，研究的主要内容是非布司他对2型糖尿病早期肾病合并无症状HUA患者SUA、UAER及氧化应激的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月-2019年6月厦门市中医院收治的64例2型糖尿病早期肾病合并HUA患者作为研究对象，纳入标准：（1）符合无症状HUA，男性与绝经后女性＞420 μmol/L，绝经前女性＞360 μmol/L，同时还未出现痛风、结石等典型症状；（2）符合文献[4]中国2型糖尿病防治指南（2017年版）的诊断，且UAER指标水平为20～200 μg/min。排除标准：（1）合并原发性或继发性肾小球炎、泌尿系统感染等；（2）使用过血管紧张素转化酶抑制剂、他汀类药物等对UAER指标有影响的药物；（3）资料保存不全。患者或家属知情本次研究，自愿参与本次研究。本次研究经伦理委员会批准。按照随机数字表法将患者分入观察组和对照组，各32例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料对比

1.2 方法

予以所有患者常规个性化血糖控制方案，如口服二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370）、阿卡波糖（拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205）或胰岛素[赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字J20140052]等，根据患者血糖控制效果调整。在此基础上予以观察组患者非布司他（江苏万邦生化医药集团有限责任公司；批号：国药准字H20130058；规格：40 mg）治疗，剂量40 mg/次，1次/d，若患者服用2周后，其SUA水平仍高于360 μmol/L，则将剂量调整为80 mg/次，1次/d。治疗6个月，期间依据患者的SUA水平调整剂量。

1.3 观察指标

（1）对比两组患者治疗前、后的血尿酸（SUA）、尿蛋白排泄率（UAER）及氧化应激指标，其中氧化应激指标使用8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、3-硝基络氨酸修饰蛋白（3-NT）两项指标，检测方法为ELISA法。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后SUA、UAER对比

治疗前两组患者SUA、UAER对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者的SUA、UAER较治疗前显著下降，差异均有统计学意义（P＜0.05），且观察组SUA、UAER指标水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后SUA、UAER对比 （±s）

表2 两组患者治疗前后SUA、UAER对比 （±s）

治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值观察组（n=32） 475.6±18.5 310.4±14.5 39.758 0.000 66.4±6.6 27.6±5.4 25.738 0.000对照组（n=32） 481.1±19.4 376.8±22.4 19.911 0.000 67.5±6.9 65.2±6.5 1.373 0.175 t值 1.161 14.077 0.652 25.170 P值 0.250 0.000 0.517 0.000组别 SUA（μmol/L）UAER（μg/min）

2.2 两组患者治疗前后氧化应激指标对比

治疗前两组患者8-OHdG对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者8-OHdG较治疗前显著下降，且明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后对照组8-OHdG相较于治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗前后3-NT对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后氧化应激指标对比 （±s）

表3 两组患者治疗前后氧化应激指标对比 （±s）

治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值观察组（n=32） 1.3±0.2 0.6±0.1 17.708 0.000 27.5±2.1 27.1±2.2 0.744 0.460对照组（n=32） 1.2±0.2 1.2±0.2 0.000 1.000 26.8±2.2 26.4±1.9 0.778 0.439 t值 2.000 15.179 1.302 1.362 P值 0.050 0.000 0.200 0.178组别 8-OHdG（ng/ml）3-NT（mmol/L）

3 讨论

近年来由于各种因素的影响，我国无症状HUA患者数量呈上升状态，无症状HUA指未见通风、尿路结石等症状的HUA。此类患者进展为DN的风险极大，相关研究指出，血尿酸长期处于高位（SUA＞360 μmol/L）的患者发展为DN的风险较其他人群大2～3倍。非布司他是一种降尿酸药物，属非嘌呤类XO抑制剂，较其他降尿酸药物，亲和性更高，降尿酸作用明显更强，同时非布司他的临床研究显示，其不良反应也较少[5]。

本次研究将非布司他用于2型糖尿病早期肾病合并无症状HUA患者的治疗中，通过本次研究结果可知，使用非布司他后患者的SUA控制效果更为理想，这与张小筱等[6]的研究结果一致，因此笔者认为非布司他对控制SUA水平具有积极意义，对恢复患者肾功能，降低蛋白尿有显著作用。另外使用非布司他患者的UAER指标改善也更为明显，提示对患者蛋白尿的减少，肾小球滤过率的提升具有重要作用。使用非布司他治疗的患者氧化应激指标8-OHdG显著下降，这说明非布司他的作用机制中包含通过减轻氧化应激以达到保护肾脏的作用，而患者的3-NT指标未见明显改善，则可能是因为8-OHdG的生成比3-NT与黄嘌呤氧化酶的关系更密切相关[7-9]。氧化应激的缓解，则发挥保护肾脏的作用中，同时还具有保护血管的作用，相关研究表明，非布司他对于抑制动脉粥样硬化斑块的形成，也具有一定作用[10-12]。

综上所述，非布司他用于2型糖尿病早期肾病合并无症状HUA患者，对改善患者的肾功能具有积极意义，能显著降低患者的SUA、UAER等指标。