影响便携式血糖仪血糖检测准确性的干扰因素分析

冯实 梁淑新 赵海歌 崔雯萱 卢淑兰 王彦

糖尿病患病率在中国有逐渐升高的趋势，根据最新的数据分析，患糖尿病的成人有9 240万例，糖尿病前期的成人有1.482亿例[1]。便携式血糖仪因其操作简单、方便快捷的特点而被广泛应用于各大医院床旁或门诊病人血糖浓度的检测[2]。并且国际糖尿病联盟把糖尿病的自我监测作为糖尿病的治疗原则之一[3]，因此便携式血糖仪检测的准确性对糖尿病的规范治疗极为重要。但是一些药物的应用会影响便携式血糖仪检测结果的准确性[4]，甘露醇注射液是良好的利尿剂，是临床抢救时常用的一种药，盐酸多巴胺是常用的抗休克药，在抢救和抗休克治疗时血糖的准确检测也是关键。而对乙酰氨基酚是常用的解热镇痛药，羟苯磺酸钙也是临床常用药物但是二者由于其药物结构特殊性可能对血糖检测产生影响。因此本实验采集了我院健康人群的肝素抗凝血，选用甘露醇注射液、对乙酰氨基酚、羟苯磺酸钙、盐酸多巴胺注射液四种药物，探讨其对血糖检测是否具有干扰。

1 材料与方法

1.1 仪器与试剂 血糖仪：罗氏Accu-Chek Performa血糖仪；测试条：葡萄糖脱氢酶法，测试条编号06454011/0645408/06454003。

1.2 药物 甘露醇注射液：山东华鲁制药有限公司生产，规格为250 ml∶50 g。葡萄糖注射液：费森尤斯卡比华瑞制药有限公司生产，规格为100 ml∶50 g。对乙酰氨基酚：石药集团欧意药业有限公司生产，规格为每片含对乙酰氨基酚250 mg，异丙安替比林150 mg，无水咖啡因50 mg。羟苯磺酸钙：上海朝晖药业有限公司生产，规格为500 mg/2.5 ml。盐酸多巴胺注射液：规格为2 ml∶mg。

1.3 标本 健康人的肝素抗凝静脉血，室温放置24 h。

1.4 方法 采取4名健康人的肝素抗凝全血(采集3管/人，3 ml/管)，分别对应A(对乙酰氨基酚组)、B(多巴胺组)、C(羟苯磺酸钙组)、D(甘露醇组)四组。所有全血室温静置24 h后测量基础血糖值，加入不同剂量50%的葡萄糖溶液，调整血糖浓度至低、中、高三个水平范围内(1.1～3.3 mmol/L、11.1～16.7 mmol/L和18.1～22.2 mmol/L)。每个浓度水平分为三管(1 ml/管)，标记为1号(不加药物)、2号(加入正常剂量的药物)、3号(加入有药物毒性剂量的药物)，用罗氏血糖仪检测不同药物剂量各10次后收集数据进行计算整理。见表1。

表1 加入的药物剂量 mg/ml

2 结果

2.1 对乙酰氨基酚(A组)：配置的血糖最终浓度为2.2 mmol/L，11.9 mmol/L，18.5 mmol/L。低浓度水平时2号与1号管，3号与1号管差值为分别为0.06 mmol/L、0.28 mmol/L，对血糖检测值变化的影响<0.56 mmol/L，差异无统计学意义(P>0.05)；中、高浓度血糖水平时2号与1号管差值百分比分别为3.81%、2.95%，3号与1号管差值百分比分别为5.89%、2%，均<10%，差异无统计学意义(P>0.05)。不同药物剂量对不同血糖浓度水平检测的影响不同，加入药物后会使血糖检测值偏低，并且对中高浓度血糖水平的检测影响加大。但加入不同剂量药物后对血糖值检测的影响无统计学差异。见表2，图1～3。

表2 对乙酰氨基酚(A组)不同药物剂量在不同血糖浓度测定值 mmol/L

图1 对乙酰氨基酚低血糖浓度(2.2 mmol/L)

图2 对乙酰氨基酚中血糖浓度(11.9 mmol/L)

图3 对乙酰氨基酚高血糖浓度(18.5 mmol/L)

2.2 多巴胺(B组) 配置的血糖最终浓度为2.0 mmol/L，11.3 mmol/L，21.6 mmol/L。从图4，5，6可以看出加入药物后会使血糖检测值偏高。低浓度水平时2号与1号管，3号与1号管差值为分别为1.86 mmol/L、1.76 mmol/L，对血糖检测值变化的影响>0.56 mmol/L，差异有统计学意义(P<0.05)；中、高浓度血糖水平时2号与1号管差值百分比分别为7.09%、7.25%，3号与1号管差值百分比分别为9.40%、9.44%，均<10%，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3，图4～6。

表3 多巴胺(B组)不同药物剂量在不同血糖浓度测定值 mmol/L

图4 多巴胺低血糖浓度(2 mmol/L)

图5 多巴胺低血糖浓度(11.3 mmol/L)

图6 多巴胺低血糖浓度(21.6 mmol/L)

2.3 羟苯磺酸钙(C组) 配置的血糖最终浓度为2.9 mmol/L，11.9 mmol/L，19.6 mmol/L。加入药物后会使血糖检测值偏高，并且在高浓度血糖水平时影响更为明显。低浓度水平时2号与1号管差值为0.26 mmol/L，对血糖检测值变化的影响<0.56 mmol/L，差异无统计学意义(P>0.05)；3号与1号管差值为0.64 mmol/L，对血糖检测值变化的影响>0.56 mmol/L，差异有统计学意义(P<0.05)。中浓度血糖水平时2号与1号管差值百分比、3号与1号管差值百分比分别为5.61%、4.64%，均<10%差异无统计学意义(P>0.05)。高浓度血糖水平时2号与1号管差值百分比、3号与1号管差值百分比分别为28.19%、14.55%，均>10%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4，图7～9。

表4 羟本磺酸钙(C组)不同药物剂量在不同血糖浓度测定值 mmol/L

图7 羟本磺酸钙低血糖浓度(2.9 mmol/L)

图8 羟本磺酸钙低血糖浓度(11.9 mmol/L)

2.4 甘露醇(D组) 配置的血糖最终浓度为3.4 mmol/L，12.8 mmol/L，21.7 mmol/L。可以看出加入药物后会使血糖检测值偏高。低浓度水平时2号与1号管，3号与1号管差值为分别为0.02 mmol/L、0.12 mmol/L，对血糖检测值变化的影响<0.56 mmol/L，无统计学意义；中、高浓度血糖水平时2号与1号管差值百分比分别为7.25%、2.55%，3号与1号管差值百分比分别为9.44%、0.92%，均小于10%，无统计学差异。加入不同剂量药物后对血糖值检测无明显影响。见表5，图10～12。

图9 羟本磺酸钙低血糖浓度(19.6 mmol/L)

表5 甘露醇(D组)不同药物剂量在不同血糖浓度测定值 mmol/L

图10 甘露醇低血糖浓度(3.4 mmol/L)

图11 甘露醇低血糖浓度(12.8 mmol/L)

图12 甘露醇低血糖浓度(21.7 mmol/L)

3 讨论

便携式血糖以以因其快速、方便的检测方法广泛应用于临床及其患者自身的血糖检测，不仅检测准确率较高,且检测所需时间较短，但其准确性易受药物的影响[6]。甘露醇常用于组织脱水、降低眼内压，起到渗透利尿作用。血糖的相对恒定对维持机体尤其是脑、神经的正常生理功能有重要的意义，低血糖会加重脑组织的损坏，因此血糖准确及时的检测及其重要。并且甘露醇是一种单糖，可能会对血糖检测产生干扰作用。盐酸多巴胺是临床常用的抗休克药物，又是理想的治疗心衰的药物，在急诊患者和心血管疾病患者中经常使用[7,8]，对乙酰氨基酚是常用的解热镇痛药，二者均具有还原性，能够与葡萄糖氧化反应过程中生成的H2O2竞争性结合，不同程度地影响了血糖检测结果的准确性。羟苯磺酸钙是临床常用药，用于糖尿病并发症(糖尿病性视网膜病变、糖尿病肾病和周围神经病变等)的治疗，也可用于治疗老年冠心病心绞痛非糖尿病肾病等[9]。但是其对血糖检测的影响研究尚少，因此，本研究选取上述4种药物，探讨其对血糖仪检测的影响。

本研究测定时的血标本均采自健康人的肝素抗凝静脉血，所用的测试条都是拥有正规测试条码，保证其检测结果的准确性。从图1～12可以看出不同药物浓度对血糖的检测都有一定的影响，对对乙酰氨基酚使血糖浓度检测偏低，多巴胺、羟本磺酸钙和甘露醇使血糖检测偏高，但是不同药物对血糖检测的影响程度不同。根据试验数据我们发现羟苯磺酸钙和多巴胺对血糖浓度检测产生一定的干扰。多巴胺在正常剂量水平和有毒性药理水平对低浓度的血糖检测产生正干扰，使血糖水平假性升高>0.56 mmol/L，但对中、高浓度血糖水平的检测没有显著影响。羟苯磺酸钙在正常剂量使用时对血糖检测没有干扰，而在有药物毒性剂量时对低、中、高三种水平的血糖浓度的检测都会对罗氏Accu-Check Perfoma血糖仪的检测产生正干扰，使不同血糖浓度检测显著提高血糖值0.56 mmol/L或>10%。甘露醇和对乙酰氨基酚对罗氏Accu-Check Perfoma血糖仪的检测无干扰作用。POCT血糖仪的检测原理常用的方法有葡萄糖氧化酶法(GOX)和葡萄糖脱氢酶法(GDH)[10]。二者主要是基于酶促反应通过光化学比色法或电极法进行检测。本实验所用罗氏Accu-Check Perfoma血糖仪采用的是葡萄糖脱氢酶电极法，除去方便、快捷、易被接受[11,12]等的优点外，由于空气中含氢气较少原因，还克服了不易保存的缺点。羟苯磺酸钙和多巴胺对此方法的干扰可能存在多重干扰机制，可能由于此方法在反应过程中需要一定的辅酶和介质的参与，羟苯磺酸钙和多巴胺的使用可能会使体内产生的辅酶增多与除葡萄糖外的其他物质等结合，从而使血糖测定结果发生变化。也有报道血糖仪的工作电压可使还原剂自身激发放出电子，产生更多电流而使检测结果假性偏高[13]。

本试验显示其余两种药物对乙酰氨基酚和甘露醇对血糖仪测定结果均影响不明显，而有研究报道[4]对乙酰氨基酚对FreeStyle血糖仪有显著干扰作用，可能是血糖仪检测原理的不同干扰因素对其的影响效果也不同。本实验所用血糖仪罗氏Accu-Check Perfoma血糖仪采用的是葡萄糖脱氢酶电极法，电极法主要是通过反应过程中电子转移产生的电流大小来测定血糖，而葡萄糖脱氢酶电极法只需用较低的电压(200 mV)就可启动反应，此电压尚未使对乙酰氨基酚激发释放出电子，所以葡萄糖脱氢酶电极法检测结果相对稳定[14]。已有研究表明可能因葡萄糖脱氢酶电极法不能区分半乳糖、麦芽糖与葡萄糖，单糖半乳糖可使罗氏卓越血糖仪随半乳糖浓度的增加干扰作用增大[15,16]。但本实验结果显示，甘露醇对罗氏Accu-Check Perfoma血糖仪葡萄糖脱氢酶电极法检测血糖无干扰作用。

不同药物对血糖以的干扰作用不同，因此我们应该加强使用POCT血糖仪的管理规范，以及避免药物使用对血糖的干扰导致血糖检测的不准确。