氟米龙联合氮卓斯汀滴眼液治疗季节性过敏性结膜炎的临床效果

闫海艳，孙嘉悦

过敏性结膜炎是临床上较常见的一种眼表非感染性炎性反应，其发病多与季节有关，常以春季和秋季多见。季节性过敏性结膜炎(seasonal allergic conjunctivitis，SAC)多属于速发型Ⅰ型变态反应，由IgE抗体介导，肥大细胞受到相应刺激后脱颗粒，释放组胺和5羟色胺等生物活性物质参与反应，引起平滑肌痉挛，毛细血管扩张，血管通透性增加，腺体分泌增加等过敏反应，发病率高达20%[1-2]；其中季节性与常年性过敏性结膜炎约占过敏性结膜炎的90%以上[3]。季节性过敏性结膜炎起病迅速，症状明显，通常表现为眼部奇痒、畏光流泪、异物感、眼部充血水肿等不适。目前临床治疗上多以局部用药为主，如何快速有效控制症状，改善患者的不舒适状态，是本文讨论的重点。现观察氟米龙联合氮卓斯汀滴眼液治疗季节性过敏性结膜炎的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月-2019年10月就诊于北京市昌平区沙河医院眼科门诊的季节性变态反应性结膜炎患者98例(98眼)，双眼患者症状偏重的眼入选。其中男48例，女50例，年龄18～65(32.69±14.38)岁，病程1～20(4.50±3.67)d。根据治疗用药不同分为观察组51例(51眼)和对照组47例(47眼)。2组患者一般资料分析比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。患者均知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者均符合季节性过敏性结膜炎的诊断标准；患眼痒，球结膜充血，睑结膜滤泡乳头阳性；治疗前抽静脉血查过敏原，特异性IgE抗体，任意特定IgE抗体>0.70 IU/ml，判定有效。排除标准：肝肾功能严重受损者；近期有激素药物治疗史者；儿童、孕妇及哺乳期患者。

1.3 方法 对照组单用盐酸氮卓斯汀滴眼液每次1滴，每天2次，疗程2周。观察组应用0.1%氟米龙滴眼液每次1滴，每天4次，4～6 d后改为每次1滴，每天2次；联合盐酸氮卓斯汀滴眼液每次1滴，每天2次，疗程2周。分别于治疗前后用标准对数视力表测量视力、非接触眼压计测量眼压，裂隙灯显微镜观察球结膜充血、睑结膜乳头滤泡、角膜及晶状体的情况。

1.4 观察指标及疗效评定标准 (1)比较2组治疗前与治疗后3 d、1周、2周症状和体征评分。观察诊断标准：根据中华医学会眼科学分会角膜病组制定的过敏性结膜炎诊断标准，将临床症状(眼痒、流泪、异物感)和体征(球结膜充血水肿、分泌物、睑结膜乳头滤泡)按照轻中重进行打分[4-5]，记0～3分。症状体征无为0分，眼痒1分(微痒)，2分(痒可忍)，3分(痒难忍)；流泪1分(泪液增多，无泪流出)，2分(少量流泪)，3分(频繁流泪，伴鼻流清涕)；异物感1分(轻，能忍，无痛感)，2分(伴流泪，无痛感)，3分(重，伴痛感)；球结膜充血水肿1分(少量结膜血管扩张)，2分(介于1分和3分之间)，3分(结膜血管明显扩张，无法分清血管走行)；睑结膜乳头滤泡1分(<1/3睑结膜面)，2分(1/3～1/2睑结膜面),3分(>1/2睑结膜面)；分泌物1分(少量黏丝或黏液性分泌物)，2分(中量，每天擦眼3～4次)，3分(大量黏液性分泌物，每天擦眼5次以上)。(2)疗效评定标准：治愈：眼部症状体征全部消失；有效：眼部症状体征较治疗前减轻；无效：眼部症状体征无好转或加重。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。(3)不良反应发生情况，包括眼压升高、药物性青光眼、药物性白内障、真菌感染等。

2 结 果

2.1 症状评分比较 治疗前，2组患者眼痒、流泪、异物感评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后3 d、1周、2周眼痒、异物感评分均较治疗前降低(P<0.01)，2组治疗后1周、2周流泪评分均较治疗前降低(P<0.01)，观察组治疗后3 d流泪评分与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01),且观察组治疗后3 d、2周眼痒、流泪、异物感评分均低于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后症状评分比较分)

2.2 体征评分比较 治疗前，2组患者球结膜充血水肿、睑结膜乳头滤泡、分泌物评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后3 d、1周、2周球结膜充血水肿、分泌物评分均较治疗前降低(P<0.01)，2组治疗后1周、2周睑结膜乳头滤泡评分均较治疗前降低(P<0.01)，观察组治疗后3 d睑结膜乳头滤泡评分与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01),且观察组治疗后2周球结膜充血水肿、睑结膜乳头滤泡、分泌物评分均低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后体征评分比较分)

2.3 总有效率比较 治疗2周后，观察组总有效率为94.12%，高于对照组的78.72%，差异有统计学意义(χ2=5.037，P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.4 不良反应比较 治疗期间，2组患者均未出现眼压升高、药物性青光眼、药物性白内障、真菌感染等不良反应。

3 讨 论

本研究发现，应用氟米龙联合氮卓斯汀滴眼液治疗过敏性结膜炎，最先缓解的症状是眼痒，用药3 d后与治疗前对比差异有意义。其次缓解的是流泪，异物感消退缓慢。最先改善的体征是球结膜充血水肿，用药3 d后与治疗前对比，有显著差异。睑结膜的乳头滤泡改善缓慢。过敏性结膜炎是临床上较为常见的一种变态反应性的眼表疾病，如何通过局部用药快速改善患者的眼痒、眼红等不舒适的症状体征是本文讨论的重点。

近年来，随着气候、生活环境的变化，日用化妆品的广泛应用，过敏性结膜炎的发病率呈逐年增高趋势[6]。过敏性结膜炎的致病因素常与植物花粉、动物皮屑、空气中尘螨、室内外真菌及棉麻毛日用品等有关[7]，特别是空气中的尘螨，一旦发生过敏反应，只能采取积极对抗治疗，不能完全避免接触。治疗过敏性结膜炎临床上常用的药物包括糖皮质激素如氟米龙、地塞米松，肥大细胞稳定剂如色甘酸钠，非甾体类抗炎药物如双氯芬酸钠、普拉洛芬，抗组胺药如氮卓斯汀、伊美斯汀等。

治疗过敏性结膜炎联合用药优于单独用药，多有研究报道[8]。本文选用氟米龙联合氮卓斯汀滴眼液治疗季节性过敏性结膜炎，局部用药3 d后，眼痒、流泪、异物感等症状明显改善，与治疗前比较差异有统计学意义。氟米龙是一种合成的氟化甾体类固醇激素，属于中效制剂，在体内代谢过程中，无明显的蓄积毒性作用[9]。氟米龙对免疫过程中的许多环节都有抑制作用，既可抑制细胞免疫，也可干扰体液免疫，可抑制B细胞转化为浆细胞的过程，使抗体的生成减少，还可抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，充分发挥其抗过敏作用[10]。动物实验表明，滴用氟米龙滴眼液后，角膜面的药物浓度5 min达到峰值(1.99 μg/g)，房水在45 min后达到峰值(0.16 μg/g)。滴用氟米龙滴眼液30 min后，眼部各组织的浓度分别为角膜1.554 μg/g，球结膜0.738 μg/g，虹膜0.320 μg/g，巩膜0.178 μg/g，房水0.154 μg/g。说明氟米龙在眼表的浓度明显高于球内，更适用于眼表过敏性疾病的治疗。

氟米龙还具有明显的抗炎作用，可抑制毛细血管的扩张，减少白细胞的浸润，减轻渗出、水肿，从而有效改善充血、肿胀、疼痛等症状表现[11]。本研究中应用氟米龙联合氮卓斯汀滴眼液治疗过敏性结膜炎，用药后眼部充血体征明显好转，与治疗前比较差异有显著差异。

氮卓斯汀自1981年在日本被发现以来，作为抗过敏药物广泛应用于临床。氮卓斯汀为选择性组胺H1受体拮抗剂，其与H1受体的结合形式为非竞争性，不受高浓度组胺的影响。氮卓斯汀还有很强的拮抗白细胞三烯的作用[12]，可很好地对抗过敏反应引起的眼痒、眼红等不适症状。

氟米龙可抑制免疫反应的多个环节，尤其可以减少抗体的生成，氮卓斯汀选择性与H1受体结合，两者联合应用可更好地发挥协同作用。氟米龙联合氮卓斯汀滴眼液治疗过敏结膜炎，可在短时间内有效改善急性过敏症状和体征，2周后治疗有效率为94.12%，而单独使用氮卓斯丁组的有效率只有78.72%，单独用药满意度尚待提高。应用氟米龙滴眼液组未出现明显不良反应，此结果与姜志东等[13]研究结果相一致。

综上所述，氟米龙与氮卓斯汀滴眼液联合应用的临床效果明显高于单独应用1种药物，为了在短时间内有效改善过敏性结膜炎患者的急性过敏症状和体征，建议临床上将氟米龙与氮卓斯丁滴眼液联合应用。