早期使用镇静剂预防小儿热性惊厥引起癫痫的临床效果

伍晓莉

惊厥是一种小儿常见的神经系统疾病，据不完全统计，4%～10%的未成年儿童至少发生过一次惊厥，相较于成人提高10倍以上。小儿热性惊厥容易发生在发热早期，会突然出现，引起局部或全身性肌群强直性抽搐，如不及时加以纠正可出现癫痫，同时热性惊厥具有较高的复发率[1-2]。临床对小儿热性惊厥诱发癫痫的预防方法较多，黄琳琪等[3]使用左乙拉西坦预防小儿热性惊厥复发取得较好效果，同时有研究表明苯巴比妥对惊厥性癫痫具有较好的治疗效果[4]。本研究基于一系列研究基础，观察早期使用镇静剂对热性惊厥引起癫痫的预防效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月1日-2019年1月1日福建医科大学附属三明第一医院收治的热性惊厥患儿92例，所有患儿均符合《小儿神经系统疾病鉴别诊断学》[5]热性惊厥的诊断标准，其中男47例，女45例；年龄8.5个月～6岁；原发病主要为支气管炎、腹泻、上呼吸道感染及肺炎。采用随机数字表法分为镇静组与对照组，每组46例。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患儿家属对本研究知情同意且签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患儿根据原发病情况进行对症治疗，包括物理降温、退热药干预、维生素支持及抗生素支持等治疗。镇静组患儿在常规对症治疗的基础上早期给予镇静药物，患儿取仰卧位并建立静脉通道，常规氧气支持，如果出现发热症状可给予地西泮注射液(山西振东安特生物制药有限公司生产，国药准字H14022662，规格：10 mg/支)0.2～0.5 mg/kg静脉注射，最大用量为10 mg，根据患儿实际情况可于2～4 h后重复1次。

1.3 观察指标 比较2组患儿治疗后临床症状特点、脑电图检查结果及复发情况。临床症状特点包括症状消失情况、癫痫发生率及后遗症发生率。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 镇静组患儿症状消失率高于对照组，癫痫及后遗症发生率低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患儿治疗效果比较 [例(%)]

2.2 脑电图检查结果比较 镇静组脑电图阳性率为2.17%(1/46)，低于对照组的13.04%(6/46)，差异有统计学意义(χ2=3.866，P=0.049)。

2.3 复发情况比较 镇静组总复发率为2.17%，低于对照组的28.26%，差异有统计学意义(χ2=12.132，P=0.000)。见表2。

表2 2组患儿复发情况比较 [例(%)]

3 讨 论

热性惊厥是指婴幼儿神经系统发育无异常，在不存在热惊厥史及无明确颅内感染时发生的惊厥现象，是小儿时期因为体温上升而引起的特殊的一种癫痫综合征，现阶段已成为临床儿科中发生率较高的临床急症之一。热性惊厥是一种年龄相关性疾病，主要发生于6个月～3岁的婴幼儿。热性惊厥主要发生在其他感染性疾病初期或上呼吸道感染急性期，在体温突然升高时突然发生的惊厥，并排除颅内占位性病变、中枢神经系统感染、颅内感染等病变引起的抽搐。如果临床能及时诊断和治疗热性惊厥，其临床疗效和预后则较好。热性惊厥的发病原因主要包括：(1)感染：有学者通过比较不伴流感病毒A感染及伴流感病毒A感染的热性惊厥患儿发现，与不伴流感病毒A感染的患儿相比，伴流感病毒A感染的患儿体温更好，惊厥发作前的发热持续时间也更短。有临床研究发现，人类疱疹病毒6型感染引起的幼儿肠道感染、急性细菌性痢疾、肺炎、急疹与热性惊厥的发生、复发密切相关。另有临床研究结果显示，热性惊厥的发病原因主要是肺炎球菌感染，嗜血杆菌、沙门菌及金黄色葡萄球菌等其他感染也可能导致热性惊厥。(2)遗传：现阶段临床研究结果已表明，热性惊厥的发病存在明显的遗传倾向，现阶段现代分子生物学技术的应用越来越广泛，从而也有效定位热性惊厥的候选基因位点。FEB5与单纯型热性惊厥密切相关，而FEB2则与复杂型热性惊厥密切相关，而在发展成无热性惊厥患儿的大部分家族中则发现了FEB1、FEB3、FEB4。微卫星技术家系连锁不平衡分析结果显示，热性惊厥可能定位在19p13.3。与双卵双生相比较，单卵双生共患热性惊厥的风险更高；与父母中仅一方存在热性惊厥病史的儿童比较，双亲均存在热性惊厥病史的儿童发生热性惊厥的风险更高。(3)血液离子水平：与正常组比较，热性惊厥患儿的血清钙、钾、钠水平更低，血铅及血糖水平则更高；低血镁、低血钙与热性惊厥的发生密切相关，而低钙可能是热性惊厥和发热的后果，也可能早已存在体内，在机体出现发热时成为惊厥的诱发因素。(4)免疫：现阶段有关热性惊厥的发病与免疫机制之间的相互关系还并不明确，在热性惊厥发展、发展的过程中，有免疫功能异常的参与。热性惊厥患儿的血清免疫球蛋白IgA、IgG水平可能下降，血清可溶性白细胞介素2受体显著上升。儿童在接受腮腺炎、风疹、麻疹及百白破等疫苗后，会明显增加热性惊厥的发生风险，所以接种疫苗可能是导致热性惊厥的一个原因。

近年来有诸多关于小儿热性惊厥的研究，王玮玮[6]在研究中指出，小儿惊厥的脑电图异常率与患儿年龄、发作次数、频率及发作持续时间存在密切联系，患儿发作次数越多，脑电图的异常率就越高，同时，体温偏高的患儿脑电图异常率更高。本研究结果显示，镇静组脑电图阳性率及总复发率低于对照组，与文献结果一致。同时徐晓珍[7]的研究中也指出，适时的脑电图检查对小儿热性惊厥发作具有较好的预防效果，脑电图检查结果与患儿预后情况存在一定联系。

由于儿童大脑尚未发育完善，神经传导调节系统不够成熟，导致其对刺激信号的分析处理能力较成年人还存在差异[8]。在这一前提下，如果幼儿体温骤然急剧上升就容易引发机体代谢障碍，神经系统暂时性紊乱，引发神经细胞非正常放电，频繁无规律的中枢性冲动就会引发全身骨骼肌肉强直—阵痉挛样发作[9]。小儿热性惊厥在一定条件下可以诱发癫痫，一般来讲发作持续时间超过15 min且存在复发情况的患儿更容易诱发癫痫，同时还会受到家族史、体温和神经系统异常的多方面因素影响。

相关统计数据显示，在热性惊厥患儿中，有2%～10%的患儿会在以后发展成癫痫。癫痫患者幼年时常存在热性惊厥病史。相关临床研究结果显示，与正常人群比较，热性惊厥后的癫痫发生风险明显增加。前瞻性癫痫流行病学调查并没有为热性惊厥发展成癫痫提供充分的证据，虽然更长时间的观察可能会让其出现癫痫的风险增加。然而回顾性研究结果显示，复杂型热性惊厥尤其是长时间热性惊厥与颞叶癫痫的发生密切相关，结果显示热性惊厥存在发展成癫痫的潜能。以往临床研究选择长时间热性惊厥的未成熟大鼠模型，在排除遗传因素和其他影响因素后，对白天的脑电图进行记录，然而这些未成熟大鼠虽存在热性惊厥史，但却并未出现自发性癫痫。在夜间活动的基础上，选择视频脑电图进行检测，结果显示发生边缘性癫痫的大鼠<30%。上述研究结果显示，长时间热性惊厥可能会引起诱发癫痫。相关实验研究结果显示，长期热性惊厥会对神经元造成短暂的损伤，这些损伤神经元主要在人类颞叶硬化的神经元缺失及胶质增生细胞的分布区域。这些神经并未死亡，数目并未减少，在1 h抽搐后也并未出现急性凋亡。现阶段人们仍在不断演进癫痫发作时的分子学改变，然而一直持续存在部分离子通道等特殊基因表达改变。长时间热性惊厥可能经AMPA通道的形成，进而改变海马神经元内的钙离子信号，而后果之一就是让离子通道表达发生改变，比如对原来能维持神经元膜电位的阳离子1 h进行改变，1 h如果发生改变则会引起超级化，让循环核苷酸表达出现异常。除颞叶硬化或外颞叶癫痫患者，早期存在抽搐的患者海马内也存在循环核苷酸表达异常，进而降低抽搐阈值，癫痫发生的风险更高。除此之外还可能改变内源性大麻素系统信号，癫痫发作会让突触前大麻素I型受体数目明显增加，对GABA释放进行抑制，进而让兴奋性增加。机体调节机制会导致以上变化的出现，进而改变神经元兴奋性，增加神经元兴奋性，表现为网络样扩散，最终为自发性癫痫的发生创造条件。除此之外，细胞间黏附因子-1及其配体淋巴细胞功能相关抗原-1不仅是黏附因子，而且也是与T细胞活化紧密相关的协同刺激受体，相关临床研究结果显示，热性惊厥患儿在发生惊厥后，其细胞间黏附因子-1及其配体淋巴细胞功能相关抗原-1表现为高表达，导致T细胞分泌大量的细胞因子，进而导致脑损伤，可能与以后癫痫的发生密切相关。

越来越多的学者将目光投入到预防小儿热性惊厥引发癫痫的研究中，苯巴比妥治疗惊厥具有较长的临床应用基础，可保护患儿的神经系统，具有降低脑代谢率、颅内压等多种作用，对惊厥的抑制及患儿的镇静效果已毋庸置疑。但目前早期使用地西泮进行预防癫痫的临床研究还较少[10-13]。本研究通过使用地西泮干预的方法预防小儿热性惊厥诱发癫痫，从结果可以看出，镇静组患儿的症状消失率更高，癫痫、后遗症发生率更低，但本研究样本量较少，如增加样本量，可能会使研究结果更加准确。张思佳等[13]的研究结果显示，早期使用镇静剂可有效缓解患儿病症，降低复发率，预防癫痫发生，其研究中使用了镇静剂的患儿复发率为4.11%，略高于本研究，可能与本研究灵活调整药物用量的针对性方案有关。在本研究中镇静组患儿脑电图阳性例数明显少于对照组，陶颜[14]的研究中增加了颅脑CT和脑电图检查，发现未早期使用镇静剂的患儿颅脑CT病理改变发生率比脑电图阳性率更高，这一结论在何建清[15]的研究中也得到证实，其研究中早期使用镇静剂的患儿脑电图阳性率为3.17%，略高于本研究，但无显著差异性，与本研究结果类似。

综上所述，热性惊厥患儿可早期使用地西泮注射液加以干预，可有效降低惊厥复发率，抑制癫痫的发生，对保护患儿脑功能、改善预后具有重要的现实意义，值得在临床中推广应用。