阿托品、氯解磷定与生大黄粉联合治疗有机磷农药中毒的临床效果

林永强

农药中毒在急诊科较多见，且患者一般为有机磷农药中毒。有机磷农药以有机磷酸酯及硫代磷酸酯为主要组成成分，在农业、林业中用于杀灭害虫作用，患者接触后，会出现全身皮肤水肿、充血、溃烂等症状。在误食或者自杀口服农药后，还会对消化道、神经系统及全身组织造成不同程度的损伤。有机磷农药中毒后，患者会出现晕厥、呼吸衰竭等生命危象，对患者产生刺激后，可引发胆碱能兴奋，最终导致患者死亡[1]。根据临床研究显示，有机磷农药具有较强的脂溶性，进入人体后10 min～2 h，即可出现急性发作。对于有机磷农药中毒，临床主要采取洗胃、导泻、灌肠、血液净化、特效解毒等方式进行急救。阿托品和氯解磷定是临床常用的解毒剂及复能剂，大黄是临床常用的导泻药物。对于有机磷农药中毒，阿托品及氯解磷定一般联合应用，而生大黄粉联合这2种药物在临床上的应用效果报道较少。因此，本研究将阿托品与氯解磷定、生大黄粉用于有机磷农药中毒治疗中，观察联合用药效果，目的是寻找有机磷农药中毒更加高效安全的治疗方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年2月-2020年1月泉州市光前医院收治的有机磷农药中毒患者80例资料进行收集和整理，将实施阿托品与氯解磷定治疗的40例患者纳入对照组，将在对照组基础上联合生大黄粉治疗的40例患者纳入观察组。观察组男22例，女18例；年龄18～78(48.6±6.8)岁；吞服剂量40～170(85.5±9.5)ml；服毒时间0.5～3(1.2±0.6)h。对照组男19例，女21例；年龄20～77(49.2±7.2)岁；吞服剂量45～166(86.1±9.0)ml；服毒时间0.3～3(1.4±0.5)h。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者家属同意参加研究并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者明确吞服有机磷农药，出现呼吸系统损伤、昏迷及水肿情况，入院胆碱酯酶活性值降至30%以下；符合《内科学》关于有机磷农药中毒的标准。排除标准：患者存在严重肝肾功能异常者；合并严重器质性疾病者；入院前或者用药前已失去生命迹象者；不同意参加本研究者。

1.3 方法 临床确诊为有机磷农药中毒后，对患者病情进行评估，并给予插胃管洗胃治疗。首次彻底清洗后，每隔2～6 h洗胃1次，每次3 h。通过反复冲洗，直到胃液澄清无味。将患者衣物、口腔及皮肤进行彻底消毒，清除可能沾染的农药。同时，给予患者口服氯化钠溶液，纠正患者体内水及电解质紊乱情况。为患者建立2条静脉通路，用于输注抗生素以及降低颅内压治疗。对于出现呼吸困难、休克等症状患者，需要采取呼吸机通气支持[2]。

对照组实施阿托品(天津金耀药业有限公司生产，国药准字H12020384，规格：1 ml ∶5 mg)静脉注射治疗，首次注射剂量每次5～20 mg，间隔30 min注射1次，总注射剂量控制在100 mg/h；氯解磷定(北京四环医药科技股份有限公司生产，国药准字 H11022018，规格：安瓿装，2 ml/支)静脉注射治疗，首次用药剂量为1～1.5 g，后根据患者病情发展及血胆碱酯酶水平监测情况，可于首次治疗后1.5～2 h内重复注射1～3次。连续治疗3 d。

观察组在对照组治疗基础上给予生大黄粉溶液200 ml经鼻饲管灌入，每隔2 h使用1次。

1.4 观察指标及效果评定标准 (1)治疗效果。优：患者恢复自主意识，中毒症状消失，胆碱酯酶活性恢复至60%以上；良：患者恢复自主意识，中毒症状有明显减轻，胆碱酯酶活性进行性改善；差：患者治疗后中毒症状未见减轻或者持续加重，甚至死亡。治疗优良率=(优+良)/总例数×100%。(2)统计治疗指标，包括阿托品用量、意识恢复时间及死亡率。(3)评估预后，以监护室停留时间、胆碱酯酶活性恢复(60%以上)时间及住院时间作为评价指标。(4)统计用药不良反应发生情况，包括反跳、心率异常、尿潴留及心烦气躁。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组治疗优良率为92.5%，高于对照组的75.0%，差异有统计学意义(χ2=4.501，P=0.034)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 治疗指标比较 观察组阿托品用量少于对照组，意识恢复时间短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。观察组死亡率为5.0%(2/40)，低于对照组的20.0%(8/40)，差异有统计学意义(χ2=4.114，P=0.043)。

表2 2组患者治疗指标比较

2.3 预后指标比较 观察组监护室停留时间、胆碱酯酶活性恢复时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表3 2组患者预后指标比较

2.4 不良反应比较 观察组用药不良反应总发生率为7.5%，低于对照组的25.0%，差异有统计学意义(χ2=4.501，P=0.034)。见表4。

表4 2组患者用药不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

农药中毒在农村基层医院中属于较常见的病例，患者多因自杀或者误服有机磷农药而导致中毒[3]。有机磷农药一旦进入人体，有毒物质会与人体内的胆碱酯酶相结合，形成新的化合物质磷酰化胆碱酯酶。化合物对胆碱酯酶有较强的抑制作用，可导致其活性丧失；并且还可导致胆碱酯酶分解，形成乙酰胆碱。乙酰胆碱在患者体内不断蓄积，可导致乙酸和胆碱的形成，对患者中枢神经产生极大的影响，引发毒蕈和烟碱样中毒症状。

临床对于有机磷农药中毒的治疗，主要采取洗胃、灌肠、催吐、导泻等治疗方法，以保证在短时间内将患者体内毒素清除，抑制毒物对患者机体的进一步损伤，还可减少机体组织对农药的吸收效果[4]。有机磷农药中毒患者，还会出现不同程度的缺氧或休克症状，因此，在治疗过程中，还需要给予气管插管供氧。供氧可缓解患者呼吸衰竭及血氧饱和度等，还会防止呼吸衰竭导致的心跳停止等生命危象。通过吸氧治疗，可有效改善患者组织缺氧情况，有效防治低氧血症。通过呼吸支持，可为患者临床治疗赢得更多时间，提升治疗效果[5]。在实施常规的治疗后，患者生命体征趋于稳定，可进一步治疗。

临床研究证实，在常规治疗基础上采用解毒剂及复能剂进行治疗，可有效消除患者中毒症状，促进患者生命体征及机体功能恢复。阿托品是临床常用的解毒剂，在临床治疗中被认为是治疗中毒有机磷中毒的一线药物[6]。该药物属于一种抗胆碱能类药物，静脉注射后药物可发挥中枢神经功能改善及保护作用，可发挥特异性作用，有效消除有机磷农药与胆碱酯酶的结合作用，消除乙酰胆碱对胆碱酯酶的抑制作用，从而达到消除药物毒性的作用[7]。从阿托品在临床上治疗有机磷农药中毒的应用效果来看，作用如下：(1)可提升药物毒性清除作用，提高临床治愈率，并减轻患者痛苦；(2)可有效调节用药剂量，减少药物引发的中毒反应；(3)该药物临床用药安全性较高，引发的用药不良反应较少。复能剂则有提升胆碱酯酶活性的作用，从而有效缓解患者的中毒反应和症状。氯解磷定是临床常用的复能剂，应用在有机磷农药中毒中，可有效改善有机磷农药结合胆碱酯酶的作用，促进胆碱酯酶重新恢复活性，发挥正常机体功能。不仅如此，氯解磷定还具有清除患者体内自由基并抑制其释放的作用，可保证患者机体内溶酶体膜稳定性，并有效抑制患者体内炎性因子的产生。通过抑制脂质过氧化物的生成，减少对血管内皮细胞的损伤，还可缓解患者缺氧及缺血症状[8]。两者联合用药，可通过氯解磷定减少乙酰胆碱积聚作用，减轻对骨骼肌及神经功能的损伤，有效缓解毒性反应。而阿托品则可发挥拮抗乙酰胆碱作用，改善自主神经作用。两者联合应用，不仅可以提升机体活性，还可增强阿托品的生物效应，可有效减少阿托品的用药剂量[9]。而有机磷热毒性较强，误服后易使患者胃部产生灼伤，引发胃黏膜损伤，导致胃肠脏器损伤。中重度中毒患者，还会产生胃肠功能障碍，且阿托品及氯解磷定的应用，还会导致胃肠功能的抑制。因此，在救治过程中采用大黄导泻可发挥良好的泻下作用，又不伤正。根据现代药理证实，大黄含有番泻苷元成分，可通过刺激肠胃神经系统，引发胃肠道蠕动而提升全身血液循环能力。大黄进入胃肠道，还会对胃壁褶皱中隐藏的毒素产生中和作用，促进其代谢，防止有机磷进入肝脏、肾脏等造成重吸收，有效降低反跳发生率。

本研究将阿托品与氯解磷定、生大黄粉联合应用在有机磷农药中毒患者的临床治疗中，通过发挥2种药物不同药理作用，取得了较好的干预效果。结果显示，观察组治疗优良率为92.5%，高于对照组的75.0%(P<0.05)。说明通过阿托品与氯解磷定、生大黄粉联合用药，可充分发挥阿托品的解毒效果及对药物毒性的清除作用，以及氯解磷定促胆碱酯酶活性恢复作用，并且通过生大黄导泻，可促进有机磷在患者体内尽快代谢，缓解患者机体缺血、缺氧情况及对机体的损伤，可有效提升有机磷农药中毒的效果，保证用药疗效[10]。观察组阿托品用量少于对照组，意识恢复时间短于对照组(P均<0.01)；观察组死亡率为5.0%，低于对照组的20.0%(P<0.05)。说明阿托品与氯解磷定、生大黄粉联合用药，可有效改善患者的机体活性，氯解磷定与大黄导泻用药，可尽快缓解患者中毒症状，可减少阿托品用药剂量。同时，有效改善患者生命体征，预防用药并发症，降低临床死亡率。患者中毒症状可有效清除，意识恢复时间较之单独用药更早。观察组监护室停留时间、胆碱酯酶活性恢复时间、住院时间均短于对照组(P<0.05或P<0.01)。

证实联合用药具有较好的预后恢复效果，患者生命体征及机体活性恢复后体内毒性物质消除效果好，且机体能量得到有效提升，可缩短其恢复时间，进而缩短住院时间，具有一定的经济效益价值。观察组用药不良反应总发生率为7.5%，低于对照组的25.0%(P<0.05)。通过氯解磷定的应用，可提升胆碱酯酶的活性，从而降低其与体内毒性物质的结合效果，并且有助于将毒性物质化解。因此，阿托品的临床用药剂量得到有效控制，极大降低了大剂量用药造成的不良反应。大黄导泻治疗，可有效中和药物毒性，促进有机磷毒物代谢，并保护胃肠道黏膜，减少用药不良反应的发生。在既往研究中，对阿托品、氯解磷定临床用药不良反应进行研究后发现，大剂量用药可引发瞳孔散大、皮肤潮红、心率过快及躁动等反应。因此，本研究阿托品、氯解磷定及生大黄粉联合用药过程中，注意将阿托品的用药剂量进行有效控制，每小时用药保持在100 mg以内。因此，在用药过程中，患者出现的用药不良反应较少，提升联合用药的安全性[11-12]。

综上所述，阿托品、氯解磷定与生大黄粉联合治疗有机磷农药中毒效果确切，可有效提升治疗效果，缩短治疗时间及预后恢复时间，患者出现的用药不良反应较少，用药安全性高。