普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的临床效果及不良反应

梁勤

因多种因素所导致的体内甲状腺素分泌过量，从而形成一种分泌疾病，临床称其为甲状腺功能亢进症(甲亢)。该种疾病临床主要症状表现为神经系统功能紊乱、心血管系统、甲状腺肿、突眼、高代谢综合征等，并且此类病例甲状腺呈现混合型及弥漫性、结节性表现[1]。目前，临床上治疗该种疾病均采取药物治疗措施、甲状腺介入治疗及手术治疗等方案，但最常见的一种为药物治疗方案[2-3]。本研究选取医院收治的甲亢患者134例，随机分组采取不同药物治疗方案，分析普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗的优势，从而为提高临床疗效提供有效指导，促进患者病情改善，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月-2019年7月怀来县医院内科收治的甲亢患者134例为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组67例。观察组男30例，女27例；年龄26～69(42.26±3.43)岁；病程1～19(13.35±1.68)年。对照组男31例，女26例；年龄28～71(42.29±3.45)岁；病程1～20(13.38±1.71)年。2组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及家属知情同意并签署知情同意书。本次研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者均积极配合本次研究；(2)临床资料完整；(3)均符合临床甲亢诊断标准。排除标准：(1)肾、心、肝功能不全者；(2)存在研究相关药物过敏史者及妊娠及哺乳期女性；(3)临床资料不全且无法配合治疗者。

1.3 治疗方法 对照组给予甲巯咪唑片(北京市燕京药业有限公司生产，国药准字H11020440)10 mg口服，每天3次。观察组则在对照组基础上联合盐酸普萘洛尔片(汕头金石制药总厂生产，国药准字H44023353)10 mg口服，每天3次，甲巯咪唑片用法用量同对照组。2组均以治疗30 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.4 观察指标 (1)治疗总有效率；(2)治疗前后甲状腺素水平，包括游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)；(3)治疗前后骨代谢指标水平，包含血钙和骨钙素；(4)糖脂水平：于治疗前后采集患者静脉血，检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平；(5)临床症状(甲状腺肿大消失、突眼消失、心率恢复正常)缓解时间和甲状腺激素指标恢复正常时间；(6)不良反应发生率，包括呕心、呕吐、腹痛等；(7)治疗后随访6个月观察疾病复发率。

1.5 疗效评定标准 显著疗效：治疗后患者临床症状及各项体征均全部消失，心率及甲状腺激素水平恢复正常；基本好转：患者经过治疗，临床症状、各项体征、心率及甲状腺激素水平有所好转；无效：治疗后患者实际情况未发生变化甚至加重。总有效率=(显著疗效+基本好转)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗3个疗程，观察组总有效率为98.51%，高于对照组的89.55%，差异有统计学意义(χ2=4.786，P=0.029)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 甲状腺素水平比较 治疗前，2组患者FT3、TSH、FT4水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个疗程后，2组患者FT3、TSH、FT4水平均较治疗前降低(P<0.01)，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后甲状腺激素水平比较

2.3 骨代谢指标比较 治疗前，2组患者血钙、骨钙素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个疗程后，2组血钙、骨钙素水平均较治疗前降低(P<0.01)，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后骨代谢指标比较

2.4 糖脂水平比较 治疗前，2组患者FPG、TC、LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个疗程后，2组FPG较治疗前降低，TC、LDL-C水平较治疗前升高(P均<0.01)，治疗后2组FPG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组TC、LDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前后糖脂水平比较

2.5 临床症状缓解时间和甲状腺激素指标恢复正常时间比较 观察组患者甲状腺肿大消失、突眼消失、心率恢复正常时间和甲状腺激素指标恢复正常时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表5。

表5 2组患者临床症状缓解时间和甲状腺激素指标恢复正常时间比较

2.6 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为2.98%，低于对照组的13.43%，差异有统计学意义(χ2=4.853，P=0.028)。见表6。

表6 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

2.7 疾病复发率比较 观察组治疗后随访6个月疾病复发率为5.97%(4/67)，低于对照组的19.40%(13/67)，差异有统计学意义(χ2=5.457，P=0.019)。

3 讨 论

甲亢是临床内分泌科最常见的一种代谢性疾病，对人体自身新陈代谢具有一定的影响，随着病情发展对其心脏、周边血管系统均会造成影响，严重时可导致患者出现心力衰竭、心律失常等[4]。甲疏咪唑属于一种能够有效抑制局部组织过氧化酶活性及碘化物氧化，进而阻滞其T3、T4的合成，最终抑制其合成甲状腺激素[5-6]。而普萘洛尔具有降低心排血量、心肌耗氧量、有效阻滞心脏β1受体及减慢心率的功效，并且有合理抑制T3的合成，且直接作用于甲状腺素内组织[7]。2种药物联合运用，可起到协同性减少甲状腺素分泌以及对心脏的损害作用，进而提升甲亢整体治疗效果[8]。另外，甲状腺素生理作用能够经过β受体阻滞实现，而普萘洛尔能够过度β效应消除，加之该种药物能够直接影响甲状腺组织，进而直接对T3合成降低。本研究中，采取普萘洛尔与甲巯咪唑联合治疗的患者，其甲状腺素、血脂和骨代谢水平均明显改善，且临床症状治疗效果显著，症状缓解时间显著缩短，疾病复发率和不良反应发生率均较低。这一研究结果进一步证明了2种药物联用在甲亢患者治疗中的显著效果。临床研究发现，甲状腺激素会促进糖原分解，导致患者血糖水平升高，且甲状腺激素还能够促进患者脂肪的降解，导致胆固醇水平的降低[9]。因此，本研究2种药物联合治疗后患者血糖水平明显降低和胆固醇水平得到明显升高。并且，通过为期6个月的跟踪调查发现，联用2种药物治疗的观察组患者疾病复发率低于行单一药物治疗的对照组(P<0.05)，说明2种药物联用在降低甲亢患者近期疾病复发率方面有着良好效果。但是为了全面降低远期复发率，患者治疗期间需注意自身饮食以及生活习惯，严格遵照医嘱用药，且定期进行相关检查[10]。

综上所述，甲亢实施普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗，可有效改善患者甲状腺素、骨代谢指标和糖脂水平，缩短患者临床症状缓解时间，对于降低不良反应发生率和疾病复发率也具有重要意义，整体应用价值及治疗效果显著，安全性较高，可予以广泛推广应用。