托伐普坦治疗肝硬化难治性腹水的临床效果及不良反应

盛旭

处于失代偿期的肝硬化患者易因机体水盐电解质平衡调节障碍出现腹水症状。目前临床认为出现这种症状的主要原因在于肝硬化患者机体门静脉高压会导致出现高动力循环状态，使得机体内脏动脉发生较大程度的扩张后，导致血浆胶体渗透压急剧下降，然后将引发患者循环血容量降低，最终造成患者肾小球对钠的重吸收较差并引发水钠潴留。肝硬化顽固性腹水属于病死率高达60%，是严重威胁居民健康的疾病之一。临床多以控制饮食以减少钠摄入量，采取利尿类、降门静脉高压等药物及腹穿刺放液等方式进行治疗，但治疗效果欠佳[1-2]。这是因为临床减少钠摄入或采用利尿剂均可能使患者出现低钠血症，而长时间患有该病症会造成患者对利尿类药物的敏感性下降而丧失药物原有治疗效果，导致预后较差，不能起到预期治疗效果而影响患者生活质量。如何有效用药能够显著提高疗效是目前治疗肝硬化顽固性腹水的关注热点[3-4]。有研究表明，属于血管加压素受体拮抗剂的托伐普坦对于促进患者机体排出多余水分有较大帮助，能够极大缓解腹水症状[5-6]。目前采用托伐普坦片已经取得明确疗效，这可能与特异性拮抗加压素——托伐普坦能够与抗利尿激素结合并对其产生拮抗作用后促进患者机体水钠通过尿液排出体外，可有效降低尿液渗透压并导致血清中的钠离子含量得到降低，从而使患者腹水深度下降。本研究观察在对症治疗基础上肝硬化顽固性腹水患者加用托伐普坦的临床效果及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年4月-2020年4月湖北科技学院附属浠水医院收治的肝硬化顽固性腹水患者92例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组46例。观察组男23例，女23例；年龄29～73(57.53±6.83)岁。对照组男22例，女24例；年龄33～72(56.25±8.45)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：所有患者均知晓用药方案并同意接受治疗，观察组不存在中途停止使用托伐普坦的患者。排除标准：用药过敏反应及肾功能异常患者；对用药方案不认可、用药依从性差、近期服用过相关药物或中途更换药物患者；精神障碍、理解障碍及不能配合研究进行或不能严格按照本调查规定填写调查问卷患者；有全身性免疫疾病、全身性炎性反应疾病或合并感染、传染病、凝血障碍及癌症患者；不是因肝硬化导致顽固性腹水患者。

1.3 治疗方法 对照组采取基础对症治疗，包括服用保肝药、利尿剂、强心剂等药物及营养支持治疗与吸氧等。观察组在对照组基础上加用托伐普坦片(浙江大冢制药有限公司生产，国药准字 H20110116)30 mg口服，每天1次。2组连续用药治疗时间为7 d[5-6]。

1.4 观察指标及疗效评定标准[7-9](1)治疗总有效率。疗效评定标准：根据患者临床症状及腹水恢复情况等指标划为显效、有效和无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)临床指标评价：记录治疗前后患者血钠水平、尿量及腹水深度。(3)生活质量评价：采用生活质量量表(SF-36)评估，该量表从心理角度、生理角度及社会角度等评价2组治疗前后生活质量的改善效果。

2 结 果

2.1 总有率比较 治疗7 d，观察组总有效率为95.65%，高于对照组的82.61%，差异有统计学意义(χ2=4.039，P=0.044)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 血钠水平、尿量、腹水深度比较 治疗前，2组患者血钠水平、尿量、腹水深度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，2组血钠水平升高，尿量增加，腹水深度降低，且观察组变化幅度大于对照组(P均<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血钠水平、尿量、腹水深度 比较

2.3 SF-36评分比较 治疗前，2组患者心理角度、生理角度、社会角度评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，2组心理角度、生理角度、社会角度评分均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后SF-36评分比较分)

3 讨 论

肝硬化患者在失代偿期时易出现腹水症状，该症状形成机制较为复杂，通常认为患者肝硬化后容易造成门静脉高压而出现高动力循环状态，造成机体内脏动脉扩张引发血浆胶体渗透压下降而造成循环血容量下降，肾小球对钠的重吸收出现异常而出现水钠滞留[10-11]。顽固性腹水指患者通过穿刺放水后又在短时间内出现大量腹水或机体丧失了对利尿剂的敏感性。肝功能障碍的肝硬化患者对通过肝脏代谢的药物利用效果有所减弱，顽固性腹水合并症会进一步损伤患者肝功能。临床通过利尿剂等药物治疗肝硬化顽固性腹水，但在缓解腹水症状的同时会对神经—内分泌反射造成影响[12]；导致机体分泌较多的抗利尿激素，引发机体循环水钠潴留，使得渗透压下降且长久使用可导致机体内Na+、Cl-丢失并造成患者患低血钠症的风险增加，用药安全性差，且会造成机体对利尿剂敏感性降低影响用药效果[13-14]。临床治疗该疾病较为困难是因为患者患病后机体钠含量在服用大量利尿剂后会出现严重损失而造成低血钠症，易引发肝性脑病。属于血管加压素阻滞剂的托伐普坦能够对患者机体水盐平衡进行调节，该药物作用机制在于该药物能够选择性阻断集合管主细胞受体，进而达到加速水分从肾脏中快速排出体外的效果，且此过程并不会加速患者机体电解质的流失[15]。托伐普坦相较于传统利尿剂的保钠效果好且具有较高的用药安全性。董方红等[12]在治疗肝硬化顽固性腹水时也引入了托伐普坦，证明了该药物具有良好的临床疗效，对于提高患者就医体验与就医满意度有较大帮助。结果表明，肝硬化顽固性腹水患者在基础对症治疗上加用具有促机体排水的属于新型精氨酸类药物的托伐普坦进行治疗可取得满意疗效。2组患者治疗后，加用托伐普坦的观察组血钠水平高(P<0.05)，且该组患者排尿量显著增加(P<0.05)，有助于患者腹水减少(P<0.05)，并提升治疗效果。2组患者采用药物治疗后发现生活质量评价与治疗前比较，从生理角度、心理角度及社会角等维度均有明显升高，但对照组提升效果差于加用托伐普坦治疗的观察组，各指标组间差异有统计学意义。验证了加用托伐普坦对治疗肝硬化顽固性腹水的优越性与可行性。

综上所述，肝硬化顽固性腹水患者在基础治疗上加用托伐普坦可获得满意效果，能在避免患者出现低血钠症同时有效提高排尿量并降低患者腹水深度，并可明显提高患者生活质量，值得临床推广应用。