替加环素加倍剂量治疗危重症呼吸机相关性肺炎的临床效果

王国阳

近年来，受诸多因素的影响，患呼吸机相关性肺炎的人数逐年增多，呼吸机相关性肺炎主要指的是在呼吸机通气48 h以后,至拔管以后48 h内出现的肺炎；该疾病是一种感染性疾病，好发于重症监护室接受机械通气的患者中，具有较高的发病率与致死率。临床常使用替加环素治疗呼吸机相关性肺炎，该药物是甘氨酰环素类抗生素，不仅能够用于治疗复杂性腹腔内感染、皮肤软组织感染，对社区获得性肺炎也有较好的疗效[1]。替加环素能够克服或限制多重耐药机制，广泛应用于严重肠杆菌感染或者多重耐药等治疗中。本研究观察加倍剂量替加环素在危重症呼吸机相关性肺炎患者治疗中的应用效果，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年3月-2020年3月邵阳学院附属第二医院收治的危重症呼吸机相关性肺炎患者102例临床资料，按照其药物使用剂量不同分为观察组和对照组，每组51例。观察组男28例，女23例；年龄24～81(52.12±2.21)岁。对照组男27例，女24例；年龄25～82(52.32±2.01)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，研究开展均经患者本人或家属同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者经检查均符合呼吸机相关性肺炎诊断标准；辅助机械通气超过3 d，有不同程度危重症呼吸机相关性肺炎症状。排除标准：患有精神疾病患者；心肝肾功能存在障碍的患者。

1.3 治疗方法 对照组给予常规剂量替加环素治疗，首次给予注射用替加环素(福安药业集团湖北人民制药有限公司生产，国药准字H20183146)100 mg溶于0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，之后每次使用50 mg，12 h/次，治疗60 d[2-3]。观察组采用加倍剂量替加环素治疗,首次给予注射用替加环素200 mg溶于0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，之后每次使用100 mg，12 h/次，治疗60 d[4-5]。

2组治疗期间配合针对性护理干预，告知患者进行机械通气时要清洁鼻腔，保持气流通畅，选择大小适宜的面罩并妥善固定。指导患者进行有氧呼吸的训练，并定期进行口腔清洁。呼吸道分泌物增多时，应为患者进行扣背，帮助其排痰，不能进行自主排痰的患者应给予吸痰器。密切监测患者生命体征并定期进行血常规等检查，避免因机械通气而引发其他并发症[6]。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组各项临床指标，包括体温恢复时间、药物治疗时间、机械通气时间及ICU治疗时间；(2)治疗前后呼吸力学指标变化情况，包括呼吸做功、动态顺应性、气道阻力及气道峰压；(3)治疗前后炎性因子水平，包括白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，检测方法为ELISA酶联免疫吸附法；(4)临床治疗总有效率；(5)不良反应发生率，包括恶心呕吐、腹泻、凝血功能紊乱、高胆红素血症等；(6)2组患者呼吸机相关性肺炎发生率及28 d生存率。

1.5 疗效评定标准 显著：患者肺部影像学检查显示病灶消失，临床症状消失；有效：肺部影像学检查显示病灶明显缩小，临床症状有所改善；无效：上述症状均未改善且部分患者病情加重。总有效率=(显著+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床指标比较 观察组体温恢复时间、药物治疗时间、机械通气时间及ICU治疗时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者各项临床指标情况

2.2 呼吸力学指标比较 治疗前，2组患者呼吸力学各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，2组呼吸做功、气道阻力、气道峰压均较治疗前下降，动态顺应性较治疗前升高(P均<0.01)，且观察组治疗后呼吸做功、动态顺应性、气道阻力及气道峰压均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后呼吸力学指标比较

2.3 炎性因子水平比较 治疗前，2组IL-6、IL-8、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，2组IL-6、IL-8、TNF-α水平均较治疗前下降(P<0.01)，且观察组下降幅度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后炎性因子水平

2.4 治疗总有效率比较 治疗60 d，观察组总有效率为98.04%，高于对照组的84.31%，差异有统计学意义(χ2=5.971，P=0.015)。见表4。

表4 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.5 不良反应比较 对照组发生恶心呕吐2例、腹泻3例、凝血功能紊乱1例、高胆红素血症者1例，不良反应总发生率为13.73%(7/51)；观察组发生恶心呕吐1例、腹泻2例、凝血功能紊乱1例，不良反应总发生率为7.84%(4/51)，2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.917，P=0.338)。

2.6 呼吸机相关性肺炎发生率及28 d生存率比较 对照组发生呼吸机相关性肺炎7例，发生率为13.73%；28 d生存者24例，生存率为47.06%。观察组发生呼吸机相关性肺炎1例，发生率为1.96%；28 d生存者39例，生存率为76.47%。观察组患者呼吸机相关性肺炎发生率低于对照组，28 d生存率高于对照组，差异均有统计学意义(χ2=4.883，P=0.027；χ2=9.341，P=0.002)。

3 讨 论

危重症患者在进行机械通气时极易引发呼吸机相关性肺炎，该疾病是临床常见的肺部感染性疾病之一，多因患者免疫力较低、长期服用抗菌药物所致胃液残留物、气囊上唾液及呼吸机吸气端口处发生感染进而引发肺炎，具有较高的发病率与致死率[7-9]。因此，采取有效的治疗措施极为重要。替加环素是现阶段临床常用的抗菌谱广的抗生素类药物，对革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌及部分分枝杆菌均有较强的抗菌活性。该药物可彻底清除病灶中积累的分泌物，不仅能够改善肺部换气及通气功能，还可控制炎性反应发展，可加速病情好转[10]。

熊旭东[7]通过临床研究分析得出，危重症呼吸机相关性肺炎患者感染后，需要及时为患者采取治疗方案。一般情况下，患者治疗采用原则为抑制炎性因子转移原则，也就是通过药物治疗帮助患者改善病症，从而保障在患者治疗给药处置中，可降低机体炎性因子水平。加倍剂量替加环素作为常用的炎性因子抑制治疗药物，可改善病情，为患者症状改善奠定了基础，且患者治疗风险较低，因而符合患者治疗需求。

李荣凯[8]的研究报道，呼吸机相关性肺炎感染后，患者机体炎性因子水平会明显升高，如未及时采取治疗措施，对患者自身健康影响较大，并且很多患者在发病后会出现一系列并发症，如恶心呕吐、腹泻等是较常见的症状之一，因而需要在患者发病后及时采取治疗措施。通过加倍剂量替加环素治疗能够抑制炎性因子转移，为患者炎性因子水平控制奠定了基础。因此，患者治疗后机体炎性因子水平明显降低，满足了患者的治疗需求，在临床治疗中可将该种治疗方法进行推广应，以此为患者治疗质量提升奠定基础。

罗裕锋[9]的研究指出，危重症呼吸机相关性肺炎作为一种常见的临床疾病，诱发疾病的因素主要与呼吸机肺炎感染相关。患者在感染呼吸机相关性肺炎后，机体炎性因子水平明显升高，治疗中采用加倍剂量替加环素治疗，患者症状改善显著，尤其是在临床症状指标、呼吸力学指标、炎性因子水平以及临床总有效率等方面具有明显优势。

叶盛等[10]通过研究指出，近年来临床上呼吸机相关性肺炎患者的发病率呈逐年升高趋势。由于很多患者在住院后需为其佩戴呼吸机，而这个过程中，由于缺少对患者的管理，出现了患者呼吸机感染现象。患者在感染后，其自身生活质量及健康水平受到严重影响，因而需要采取科学的治疗措施。通过加倍剂量替加环素治疗能够改善患者症状，为患者自身病症控制和优化奠定了基础，尤其是在患者治疗中能够改善其临床指标和炎性因子水平，患者治疗后各项指标改善明显。

本研究结果显示，观察组体温恢复时间、药物治疗时间、机械通气时间及ICU治疗时间均短于对照组；治疗后，2组呼吸做功、气道阻力、气道峰压均较治疗前下降，动态顺应性较治疗前升高，且观察组治疗后呼吸做功、动态顺应性、气道阻力及气道峰压均优于对照组；治疗后，2组IL-6、IL-8、TNF-α水平均较治疗前下降，且观察组下降幅度大于对照组；观察组总有效率为98.04%，高于对照组的84.31%；2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义；观察组呼吸机相关性肺炎发生率为1.96%，低于对照组的13.73%；观察组28 d生存率为76.47%，高于对照组的47.06%。验证了加倍剂量替加环素在危重症呼吸机相关性肺炎患者治疗中的应用效果，在临床治疗中可推广该种治疗方案。

综上所述，使用加倍剂量替加环素治疗危重症呼吸机相关性肺炎患者可改善临床症状，消除炎性反应效果更好，可缩短治疗时间，且不良反应发生率低，对提高临床疗效具有重要的价值。