奥硝唑与甲硝唑治疗滴虫性阴道炎的效果比较

吴明燕，陈青林，陈慧

滴虫性阴道炎是育龄期女性比较常见、多发的妇科疾病[1]，是由患者感染阴道毛滴虫破坏阴道酸碱性环境而引起的阴道炎性反应，甚至还会导致不孕症、癌前病变[2]，对患者的生命健康造成威胁。滴虫性阴道炎存在传染性，主要通过性传播，该病以白带异常增多伴有异味、阴道充血、外阴瘙痒等为主要临床表现[3]，会影响患者的日常生活。硝基咪唑类药物在滴虫性阴道炎的治疗中较为常用，本文比较奥硝唑与甲硝唑治疗滴虫性阴道炎的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入2018年5月-2019年4月中国人民解放军联勤保障部队第九〇九医院、福建省厦门市儿童医院门诊接收的滴虫性阴道炎患者88例为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组各44例。观察组年龄23～57(39.58±4.42)岁；病程2～25(11.51±3.24)个月；阴道清洁度：Ⅰ度12例，Ⅱ度24例，Ⅲ度8例。对照组年龄22～56(39.51±4.39)岁；病程2～24(11.45±3.20)个月；阴道清洁度：Ⅰ度10例，Ⅱ度25例，Ⅲ度9例。2组研究对象年龄、病程、阴道清洁度等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)经阴道分泌物涂片检查明确诊断为滴虫性阴道炎，并满足《妇产科学》(第八版)中相关诊断标准；(2)既往无阴道或子宫手术史的患者；(3)患者在知情本次研究目的前提下签署知情同意书。排除标准：(1)合并其他类型阴道炎的患者；(2)处于妊娠期、哺乳期的患者；(3)存在重要脏器功能障碍、严重感染性疾病的患者；(4)存在恶性肿瘤的患者；(5)过敏体质或对相关药物过敏的患者；(6)依从性较差者：(7)门诊随访期间失访者。

1.3 治疗方法 2组患者于门诊治疗前均应用高锰酸钾稀释液清洗外阴。观察组给予奥硝唑(浙江爱生药业有限公司生产；批准文号：国药准字H20051077)0.5 g于晚饭后口服，每天1次。对照组给予甲硝唑(河南鼎复康药业股份有限公司生产；批准文号：国药准字H41020422)0.2 g温水吞服，每天4次。7 d为1个疗程，2组均治疗3个疗程。

1.4 观察指标与方法 (1)炎性因子：炎性因子包括白细胞介素(IL)-2、IL-8、IL-13，分别于治疗前后采集2组患者空腹静脉血3 ml，经离心处理获得上层血清，应用酶联免疫吸附法进行检测。(2)临床症状积分：根据阴道黏膜和分泌物滴虫的阴道镜检查结果和半定量法对2组患者治疗前后的临床症状进行评分，其中阴道黏膜充血记为1分，阴道分泌物量、气味均记为2分，外阴瘙痒记为3分，阴道瘙痒、阴道分泌物中含滴虫依次记为5分、10分。分值越低，表示临床症状越轻。(3)阴道pH值：于治疗前后应用玻璃棒蘸取阴道分泌物，均匀涂抹在pH试纸上，对照标准色卡检测2组患者的阴道pH值。(4)阴道清洁度：应用显微镜观察阴道分泌物湿片和染色涂片，对阴道清洁度进行判断。Ⅰ度：镜下显示细菌主要为阴道杆菌，并可观察到大量上皮细胞；Ⅱ度：镜下可见部分阴道杆菌和上皮细胞，存在少量脓细胞、杂菌；Ⅲ度：镜下可见少量阴道杆菌、上皮细胞，但存在大量脓细胞、杂菌；Ⅳ度：镜下未观察到阴道杆菌，几乎为脓细胞、杂菌。其中清洁度Ⅰ～Ⅱ度为正常，Ⅲ～Ⅳ度为异常，提示可能有或有阴道炎，分别记为1～4分。(5)不良反应：包括恶心呕吐、头昏嗜睡、肝功能异常、皮疹等。(6)门诊随访6个月，比较2组患者复发情况。

1.5 疗效评定标准 治愈：临床症状在治疗后彻底消失，阴道分泌物滴虫培养结果为阴性，阴道清洁度为Ⅰ度；显效：患者的主要临床症状在治疗后缓解，阴道分泌物滴虫培养结果为阴性，阴道清洁度为≤Ⅱ度；有效：临床症状稍有改善，培养结果呈弱阳性，阴道清洁度有所提升；无效：临床症状、阴道分泌物培养结果及阴道清洁度均未出现改善。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者临床总有效率为93.18%，高于对照组的77.27%，差异有统计学意义(χ2=4.423，P=0.035)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，2组患者炎性因子水平比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，2组患者IL-2、IL-8、IL-13水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后炎性因子水平比较

2.3 治疗前后临床症状积分、阴道pH值、阴道清洁度评分比较 治疗前，2组患者临床症状积分、阴道pH值、阴道清洁度评分比较均无显著差异(P>0.05)；治疗后，2组患者临床症状积分、阴道pH值、阴道清洁度评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后临床症状积分、阴道pH值、阴道清洁度评分比较

2.4 症状缓解时间比较 观察组患者临床症状缓解时间为(2.10±0.27)d，短于对照组的(3.78±0.80)d，差异有统计学意义(t=13.198，P=0.000)。

2.5 不良反应比较 观察组患者不良反应总发生率为4.55%，低于对照组的25.00%，差异有统计学意义(χ2=7.311，P=0.007)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

2.6 复发情况比较 门诊随访6个月，观察组患者复发1例，对照组患者复发7例。观察组患者复发率为2.27%，低于对照组的15.91%，差异有统计学意义(χ2=4.950，P=0.026)。

3 讨 论

滴虫性阴道炎是比较常见的阴道炎症类型，具有易复发、易传染的特点，且在育龄期女性中多发[4]。阴道毛滴虫在女性阴道中寄生，正常情况下女性阴道内存在的乳酸杆菌含量较多，可有效维持阴道pH值，抑制各类病原菌的生长繁殖[5]；当女性阴道的自净机制和防御机制受损后，阴道毛滴虫会损伤细胞，破坏阴道内酸碱平衡，诱发阴道炎性反应，导致白带异味、外阴瘙痒等症状。阴道毛滴虫会抑制乳酸合成，导致不孕、流产等，增加盆腔炎、宫颈癌发生风险。若患者未得到及时有效的治疗，会损伤患者的四周组织器官，引起多器官病变，严重影响患者的身心健康和生活质量，故及时采用有效的方案治疗滴虫性阴道炎十分重要。

甲硝唑是一种广谱类抗菌类药物，其抗厌氧菌、抗原虫的效果较好，且可直接损害DNA双螺旋结构，对RNA的合成、DNA复制过程进行阻断，影响细菌代谢，因此可起到抑制细菌、减轻炎性反应的作用[6]。口服甲硝唑可彻底杀死隐藏在阴道皱襞、腺体中的滴虫，避免再次繁殖，减少复发[7]。但甲硝唑会刺激胃肠道，导致患者出现胃肠道不适等不良反应。剂量过大时，会出现抽搐、荨麻疹等严重反应。近年来随着甲硝唑的大量应用，阴道毛滴虫对甲硝唑的耐药性不断提升，导致治疗效果降低，且长时间应用会破坏阴道菌群平衡，故限制其在临床上的推广。

奥硝唑属于新型的硝基咪唑类药物，其经口服后具有持久的抑菌作用，进入患者体内后，可于无氧环境中还原为氨基，有效抑制DNA的合成并可促进其降解发挥，且可抑制阴道毛滴虫感染，破坏阴道毛滴虫的DNA并抑制其生长繁殖，抑菌、杀菌效果显著[8-9]。奥硝唑的抗革兰阳性厌氧菌能力较甲硝唑、替硝唑更强，有助于提升抗炎、抗菌效果。

本研究结果显示，观察组患者的临床总有效率高于对照组；治疗后，2组患者IL-2、IL-8、IL-13水平、临床症状积分、阴道pH值、阴道清洁度评分均低于治疗前，且观察组低于对照组；观察组临床症状缓解时间短于对照组，充分说明奥硝唑的抑菌、杀菌效果优于甲硝唑，可在短时间内改善患者的临床症状，杀灭阴道毛滴虫，抗菌活性更强，且可纠正阴道内环境，调节阴道酸碱度和激素水平，维持pH值平衡，有助于提升阴道清洁度。观察组患者不良反应总发生率和复发率均低于对照组，说明奥硝唑具有较高的用药安全性，且可彻底杀灭阴道毛滴虫，从而防止疾病复发。但在临床用药前，应掌握患者的药物禁忌证等，防止发生药物不良反应。通过分析发现，与甲硝唑相比，奥硝唑治疗滴虫性阴道炎的优势主要在于：(1)奥硝唑的t1/2长于甲硝唑，故可减少服用次数[10-11]；(2)很多厌氧菌对奥硝唑的敏感性较高，而对甲硝唑的耐药性较高；(3)口服奥硝唑具有起效快、作用持久等优势，基本在3 d内能够使临床症状消失[12]；(4)患者对奥硝唑更易耐受，故不良反应更少。

综上所述，奥硝唑治疗滴虫性阴道炎的有效性和安全性均优于甲硝唑，可显著改善患者的临床症状、阴道pH值和阴道清洁度，降低炎性因子水平和复发率，预后效果良好。