阿托伐他汀联合美金刚治疗中、重度阿尔茨海默病的临床效果

粟伟栋，李莉

阿尔兹海默病医学简称AD，属于一种发病较为隐匿且病程呈进行性加重的神经退行性疾病，导致患者精神、行为能力障碍[1-2]。此类患者病程长且治疗难度相对大。因此，临床上对于AD患者需要积极控制疾病病情，减轻临床治疗负担、改善患者生存质量[3-4]。本研究便针对药物的联合治疗效果进行对照研究，观察阿托伐他汀联合美金刚治疗中、重度AD患者的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月-2019年5月长沙市第四医院收治的中、重度AD患者68例，根据随机分组原则分为试验组和对照组，每组34例。试验组男22例，女12例；年龄65～85(71.00±5.60)岁；平均患病时长(3.10±0.80)年。对照组男20例，女14例；年龄61～83(68.60±5.80)岁；平均患病时长(3.40±1.30)年。2组患者性别比、年龄、患病时长等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已通过医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 病例选入标准

1.2.1 纳入标准：患者均符合美国国立神经病研究所、语言障碍卒中研究所和AD及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)中关于AD的诊断标准[3]。痴呆严重程度则符合美国精神病学会的《精神障碍诊断与统计手册》第4版(Diagnostic and statistical manual of mental disorders， DSM-Ⅳ) 中关于中、重度痴呆标准，均自愿参与研究并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：临床影像学显示存在明显颅内外血管狭窄的患者；严重器官功能障碍患者；肝功能异常、病毒性肝炎患者；严重心血管疾病者；严重呼吸系统、消化系统等疾病患者；精神行为异常无法完成研究者。

1.3 治疗方法 对照组使用盐酸美金刚片(Rottendorf Pharma GmbH生产，注册证号H20130372，规格：10 mg/片)治疗，第1周剂量5 mg每晚睡前口服，每天1次。使用1周后，每天早晚5 mg口服。第3周，每天服用2次，清晨服用5 mg、睡前服用10 mg。第4周每天服用2次，清晨服用10 mg、睡前服用10 mg，维持此种服药剂量直至总时间达到24周。

试验组在对照组治疗基础上增加使用阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H19990258，规格：10 mg/片)20 mg坚持睡前服用，每天1次，且坚持治疗24周[4]。

1.4 观察指标 (1)治疗前后患者老年抑郁量表(GDS)、焦虑量表(SAS)评分：GDS于一般筛查目的时采用，总分为0～10分属正常；11～20分为轻度抑郁；21～30分则为中重度抑郁。SAS量表适用于具有焦虑症状的成年人，焦虑总分<50分者为正常；50～60分者为轻度，61～70分者为中度，70分以上者为重度焦虑。(2)治疗前后血脂水平，监测低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)三项。(3)治疗前后日常生活活动能力量表(ADL)、简易精神状态量表(MMSE)评分情况，ADL评分越高说明患者生活能力越强，MMSE评分升高则表示患者精神状态变好。(4)总有效率。(5)不良反应发生情况。

1.5 疗效评定标准 根据MMSE评分减分情况判定疗效，减分率=(治疗前MMSE评分-治疗后MMSE评分)÷治疗前MMSE评分×100%。显效：减分率≥70%；有效：减分率在40%～70%；无效：减分率≤40%。总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。

2 结 果

2.1 情绪测评评分比较 治疗前，2组GDS、SAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗24周后，试验组GDS、SAS评分均明显低于对照组(t=4.148、6.431，P均=0.000)。见表1。

表1 2组患者治疗前后GDS、SAS评分比较分)

2.2 血脂水平比较 治疗前，2组LDL-C、TC、HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗24周后，试验组LDL-C、TC水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血脂水平比较

2.3 ADL、MMSE评分比较 治疗前，2组ADL、MMSE评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗24周后，2组ADL、MMSE评分均较治疗前升高(P<0.01)，且试验组ADL、MMSE评分高于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗情ADL、MMSE评分比较分)

2.4 治疗总有效率比较 治疗24周，试验组总有效率为94.12%，高于对照组的76.47%(χ2=4.221，P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.5 不良反应比较 2组均未见明显药物不良反应。

3 讨 论

AD属于中枢神经系统退行性疾病，发病机制尚未明确，以记忆能力减弱为主要临床表现，病程发展到中、重度期可能会发生行为能力下降，对于患者的正常生活造成严重影响[5-6]。临床常选用多种治疗方法来缓解病情发展，改善患者的临床症状，提高患者生活质量。

本研究通过使用阿托伐他汀联合美金刚治疗(试验组)与单独使用美金刚治疗(对照组)对照研究，治疗前后情绪测评(GDS、SDS)、血脂水平、ADL、MMSE、临床治疗总有效率等结果显示，试验组GDS、SAS评分，血脂水平，ADL、MMSE评分及治疗总有效率均优于对照组，组间数据对比存在显著差异。且2组均未见明显药物不良反应。

美金刚属于兴奋性氨基酸受体拮抗性制剂，用于治疗中、重度AD。美金刚能改善AD患者的认知功能障碍与生活能力受限等问题。本研究显示阿托伐他汀联合美金刚使用时药物效果更明显，结果还显示试验组患者的血脂水平较对照组存在差异，考虑在AD疾病进程中高胆固醇血症尤其是低密度脂蛋白对于此病症的发展具有重要影响，他汀类药物可通过降低血浆中胆固醇来实现神经细胞的保护工作。阿托伐他汀可抑制淀粉样前体蛋白(APP)的代谢，减少β-淀粉样蛋白(Aβ)的生成，以防患者出现神经毒性增加导致退行速度增快[7-11]。

综上所述，阿托伐他汀联合美金刚治疗中、重度AD患者效果显著，可加强患者认知能力并提升其生存质量，用药安全性高，值得临床借鉴推广。