液氮冷冻辅助治疗皮肤鳞状细胞癌的疗效观察

翟翊然，曹丽楠，李伟栋，翟伟，郭冰心，田卓，杨爱琴

南阳市中心医院皮肤科，河南 南阳 473000

鳞状细胞癌通常继发性存在，是一种好发于宫颈、皮肤、唇、阴道、口腔、食管等有鳞状上皮覆盖的器官及部位，继发于红斑狼疮、日光性角化病、慢性溃疡、慢性炎症的皮肤肿瘤，在全世界范围内非黑色素皮肤恶性肿瘤中居第二位，又被称为表皮样癌。皮肤鳞状细胞癌组织的侵袭性较高，不断向下生长至真皮层，且晚期易发生淋巴结转移，预后较差，严重威胁患者的生命健康。因此，早诊断、早治疗是确保患者生活质量及预后的关键。目前，光动力治疗、靶向治疗、显微外科手术治疗、放射治疗、标准手术切除等均为皮肤鳞状细胞癌的常用治疗方法，但治疗过程中易损伤正常组织，且复发及转移率均较高，成为影响患者预后、降低患者生存期的关键。液氮冰冻主要采用液氮制冷刀，降温后予以皮损局部冰冻治疗，促进皮损愈合，从而降低复发率及转移率，此治疗方式在皮肤鳞状细胞癌治疗过程中效果显著。鉴于此，本研究拟探讨液氮冷冻辅助治疗皮肤鳞状细胞癌的疗效及对患者预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月至2020年3月南阳市中心医院收治的皮肤鳞状细胞癌患者。纳入标准：①符合原发性鳞状细胞癌的诊断标准；②经病理学检查确诊；③不存在浸润性转移；④合并浅表淋巴结肿大；⑤临床分期为Ⅰ～Ⅱ期；⑥病历资料完整。排除标准：①不耐受手术治疗；②合并严重器质性疾病；③肿瘤位于难度大的特殊部位；④存在远处转移；⑤合并其他恶性肿瘤。依据纳入和排除标准，本研究共纳入136例皮肤鳞状细胞癌患者，根据治疗方法的不同分为对照组和观察组，每组68例，对照组患者给予显微手术治疗，观察组患者在此基础上给予液氮冷冻辅助治疗。两组患者性别、年龄和肿瘤部位等临床特征比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）（表1），具有可比性。

表1 两组患者的临床特征

1.2 治疗方法

两组患者均予以显微手术治疗，通过影像学检查确定病灶区域，并将病灶周围2～5 cm的正常组织作为标记范围，手术区域深达病灶波及层的下一层，宽度包括病灶2 cm范围内的正常组织。以标记区域为术野区切除肿瘤组织。将切除的组织进行病理学活检，若病理活检结果为阴性，切口缝合并进行创面修复；若活检结果可见肿瘤组织残留，需将切除范围扩大2～5 cm进一步切除，再次进行病理活检，直至基底组织病理活检为阴性，关闭切口，进行修复创面，术后进行局部放疗。

观察组患者在此基础上给予液氮冷冻辅助治疗，具体包括：液氮中置入金属材质的浸冷式冷刀治疗头，待液氮停止沸腾后取出冷刀，将隔温保护套套于冷刀上，并与皮损处紧密接触进行冷冻治疗。治疗过程中，皮损部位会不断提高冷刀温度，因此，液氮浸泡过程需循环反复进行。根据患者的病灶情况及临床症状，首次冰冻需控制1～2 min，冻融后再次复冻1～2 min，每周1次，治疗时间以病灶愈合为准。冷冻过程中，针对局部溃烂及炎性反应严重者给予0.1%呋喃西林液或2.0%硼酸液局部湿敷，湿敷时间2～3天，在局部溃烂及炎症反应无感染且干燥后，进行下次冰冻治疗。每次冰冻及复冻为1个冰冻周期，1次治疗可分为3～4个冰冻周期。

1.3 观察指标和评价标准

①临床疗效的比较：基本治愈，临床症状消失，随访1年内未见远处转移及复发；显效，临床症状消失不少于50%；有效，临床症状消失不足50%；无效，未达上述标准。总有效率（%）=（基本治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②临床相关指标的比较，包括创面恢复时间、皮损缩小1/2时间及皮损消失时间。③比较两组患者的并发症发生情况，包括水肿、局部溃疡、疼痛。④通过电话随访1年，比较两组患者的生存率、转移率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效的比较

观察组患者的治疗总有效率为92.65%（63/68），高于对照组患者的80.88%（55/68），差异有统计学意义（χ=4.562，P=0.033）。（表2）

表2 两组患者的临床疗效[n（%）]

2.2 临床相关指标的比较

观察组患者创面恢复时间、皮损缩小1/2时间及皮损消失时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表3）

表3 两组患者临床相关指标的比较

2.3 并发症发生情况的比较

观察组发生水肿5例、疼痛2例、局部溃疡1例，并发症总发生率为11.76%（8/68）；对照组发生水肿6例、疼痛4例、局部溃疡3例，并发症总发生率为19.12%（13/68）；两组并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。

2.4 预后情况的比较

随访1年，观察组患者的生存率为95.59%（65/68），高于对照组患者的83.82%（57/68），差异有统计学意义（χ=5.096，P=0.024）；观察组患者的转移率为2.94%（2/68），低于对照组患者的11.76%（8/68），差异有统计学意义（χ=3.886，P=0.049）。

3 讨论

皮肤鳞状细胞癌早期以乳头瘤样、疣状、质硬的淡红色或皮肤色小结节为主，易继发于红斑狼疮、日光性角化病、慢性溃疡、慢性炎症，随疾病进展以菜花状、底部不平、边缘隆起、易出血、伴恶臭为主要症状的皮肤恶性肿瘤。统计数据显示，在全球范围内，皮肤鳞状细胞癌的发病率居非色素沉着皮肤疾病的第二位。皮肤鳞状细胞癌致病因素较为复杂，以紫外线长期照射为主，以致癌物质、放射损伤、热损伤为辅。皮肤鳞状细胞癌好发于中老年群体，是因为中老年群体机体免疫力及抵抗力不断下降，基础疾病较多，且由于恶性程度高，侵袭性及破坏性均较强，可严重影响患者的生活质量及预后。目前，皮肤鳞状细胞癌主要采用放射治疗、激光治疗、液氮冷冻治疗、化疗、手术治疗，其中手术仍为一线治疗方法，以清除病灶、降低病灶转移及复发率、延长生存期为主要目的。手术治疗是在保证安全的基础上彻底清除肿瘤组织，也是评估治疗效果的重要指标。

目前，临床对皮肤鳞状细胞癌的手术扩大切除范围存在一定争议，有学者认为，手术切除范围应超过病灶边缘0.4 cm；若肿瘤进展、远处转移和浸润性侵袭至皮下组织或真皮层，手术切除范围应超过病灶边缘≥1.0 cm；此外，还有学者认为，为确保彻底清除肿瘤组织，手术切除范围应超过病灶边缘2.5 cm，甚至需包括3.0 cm的正常组织，以此降低复发率。本研究认为，显微手术切除过程中，手术范围应距离病灶边缘≥2.0 cm，肿瘤组织切除后，立即进行组织病理学检查，确认是否残留肿瘤组织，并在此基础上给予液氮冷冻辅助治疗，以此巩固治疗效果、降低转移率。

Mohs显微手术是一种基于显微镜检查的手术治疗方式，治疗过程中可通过显微镜有效控制肿瘤组织的切除范围，减少正常组织的切除，同时，减少由于病灶组织切除不彻底导致的肿瘤复发风险，临床治疗效果佳，治愈率高。液氮冷冻治疗是利用冷冻生物学综合效应完成对肿瘤细胞不可逆性损害的治疗学领域的新技术，可通过对肿瘤组织的急速冰冻，迅速杀死肿瘤细胞，从而促进患者康复。液氮冷冻治疗多适用于前额、耳鼻部2 cm的皮损，冷冻过程中，可能诱发色素沉着、疼痛、出血、色素脱失、水肿、水疱、神经损伤及慢性溃疡等，影响患者的疗效及预后，因此，治疗过程中应密切关注治疗反应，并给予针对性处理，为避免交叉感染，液氮冷冻治疗过程中的治疗器械需严格消毒，液氮不可多例患者共用。

在显微手术治疗的基础上联合液氮冷冻辅助治疗的效果更佳，表明液氮治疗辅助显微手术较显微手术单独治疗的效果更佳。这可能是因为皮肤鳞状细胞癌的侵袭部位较为局限，病变部位较小，因此，液氮冰冻治疗过程中，可给予皮损部位针对性的局部治疗，以提高治疗效果，同时降低对局部正常组织的损伤。液氮冷冻辅助治疗可进一步促进皮损及创面修复、明显缩短恢复时间。表明液氮辅助治疗能够促进皮损愈合，减少皮损恢复时间。这可能是因为液氮冷冻治疗通过低温治疗皮损组织，冷冻生物学综合效应可使肿瘤细胞发生不可逆的损害甚至凋亡，从而使病灶区域组织细胞恢复正常，促进皮损部位愈合，缩短康复时间。

与单独显微手术治疗相比，液氮冷冻辅助治疗未增加不良反应发生风险，二者均未引起严重的并发症，表明液氮冷冻辅助显微手术的安全性较高。究其原因在于，液氮冷冻治疗是以固缩肿瘤细胞核、使细胞层次不清并凝固坏死为主，且治疗过程诱发的水肿、疼痛及局部溃疡等并发症均较轻微；且以首次冰冻及复冻的方式进行治疗，单次冷冻时间短，反复多次既可提升治疗效果，又可有效避免冷冻治疗对机体正常组织细胞的影响；同时，给予并发症较为严重患者针对性的治疗和干预后均可有效缓解，安全性较高。

与显微手术单独治疗相比，液氮冷冻辅助显微手术可降低皮肤鳞状细胞癌患者的1年转移率，提高生存率。表明液氮冷冻辅助治疗可与手术治疗协同提高治疗效果，改善患者的预后，降低转移率。究其原因在于，显微手术治疗后，液氮冷冻辅助治疗可使肿瘤细胞经过冷冻失去活性，并于机体组织内形成特殊抗原，该抗原可促进肿瘤组织产生抗体，进而诱发肿瘤细胞发生不可逆性凋亡，明显提高机体免疫力，降低肿瘤转移率、提高生存率。

综上所述，基于显微手术基础辅助液氮冷冻治疗可提高皮肤鳞状细胞癌患者的疗效，促进伤口愈合、改善预后，且安全性较高。