中西医结合治疗甲型H1N1流感病毒性小儿呼吸道感染的临床疗效*

方识进

安徽省儿童医院，安徽 合肥230001

甲型H1N1流感病毒引发的小儿呼吸道感染具有发病急、进展快的特点，若不及时治疗可发展为重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征等，严重时可威胁患儿生命健康［1-2］。流感病毒具有变异性，这给控制和预防流感病毒带来挑战。西医在治疗流感病毒时以抗病毒、抗感染、激素等方案为主，虽然取得良好疗效，但时常有关于不良反应和耐药性的研究报道［3］。中医认为，流感病毒引发呼吸道感染属时行感冒温毒证范畴，由外感温热毒疫而致［4］。近年来，笔者采用小儿热速清糖浆联合奥司他韦治疗甲型H1N1流感病毒性小儿呼吸道感染取得较好疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年1月至2020年1月在安徽省儿童医院就诊的甲型H1N1流感病毒性小儿呼吸道感染患儿94例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组47例。观察组中男25例，女22例；年龄4～12岁，平均（7.33±0.78）岁；病程0.7～2.4天，平均（1.47±0.26）天。对照组中男23例，女24例；年龄4～13岁，平均（7.46±0.81）岁；病程0.6～2.5天，平均（1.51±0.29）天。两组患儿性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准纳入：1）符合文献［5］中相关诊断标准者；2）符合《咳嗽中医诊疗专家共识意见》［6］（2011版）中医诊断标准者；3）经鼻咽拭子病毒核酸检测阳性者；4）接受治疗前未服用其他药物治疗者；5）患儿家属知情本研究并签署知情同意书；6）本方案经医院伦理委员会审核批准。

1.3 排除标准排除：1）不符合上述纳入标准者；2）合并肝、肾、心、肺、造血系统疾病或严重周身感染者；3）明确为真菌、细菌感染或其他病毒感染者；4）对本研究所用药物过敏者。

1.4 治疗方法两组患儿入院后均给予维持电解质平衡、祛痰、平喘、抗感染、抗病毒等常规对症治疗。在此基础上，对照组患儿口服磷酸奥司他韦颗粒（宜昌东阳光长江药业股份有限公司，批号：H20210763，规格：15 mg/袋）每次1袋，每日2次，连续治疗8天。观察组在对照组治疗基础上口服小儿热速清糖浆（黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，批号：Z20210095，规格：5 mL/支）1岁以内，每次2.5～5 mL；1～3岁，每次5～10 mL；3～7岁，每次10～15 mL；7～12岁，每次15～20 mL；每日3次，连续治疗8天。治疗期间严禁服用其他影响研究结果的药物；可根据病情适当调整用药。

1.5 观察指标

1.5.1 临床症状消退时间观察两组患儿治疗后退热时间、咳喘缓解时间、肺部啰音消失时间、病毒核酸转阴时间。

1.5.2 血气指标比较两组患儿治疗前、后动脉血氧分压（partial pressure of oxygen，PaO2）、动脉血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、氧合指数（PaO2/FiO2（氧浓度分数fraction of inspiration，FiO2）的变化情况。

1.5.3 血清炎症因子指标采集患儿治疗前后空腹静脉血10 mL，常规分离处理待测。采用酶联免疫吸附法检测血清样本中白细胞介素4（interleukin-4，IL-4）、白细胞介素8（interleukin-8，IL-8）及肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）表达水平；采用免疫比浊法检测血清C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。所用仪器为日本日立公司7170型全自动生化分析仪，试剂盒均采购自上海康朗生物科技有限公司。严格按照试剂盒操作使用说明进行检测。

1.5.4 临床疗效参照文献［7］制定疗效评定标准。痊愈：临床症状、阳性体征消失，病毒核酸检测阴性，实验室指标恢复正常。显效：临床症状、阳性体征明显减轻，病毒核酸检测阴性，实验室指标明显好转。有效：临床症状、阳性体征有所改善，病毒核酸检测弱阳性，实验室指标有所改善。无效：临床症状、阳性体征无改善，甚至加重，病毒核酸检测阳性，实验室指标未见改善。

1.6 统计学方法采用SPSS 20.0统计学分析软件对相关数据进行分析。计量资料以（）表示，采用t检验。计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组痊愈21例，显效15例，有效9例，无效2例，总有效率为95.74%（45/47）；对照组痊愈19例，显效13例，有效7例，无效8例，总有效率为82.98%（39/47）。两组总有效率比较，差异有统计学意义（P＞0.05）。

2.2 临床症状改善情况治疗后，观察组退热时间、咳喘缓解时间、肺部啰音消失时间、病毒核酸转阴时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床症状改善情况比较（） d

表1 两组临床症状改善情况比较（） d

组别观察组对照组例数47 47 t P退热时间2.36±0.23 4.02±0.77 14.162 0.000咳喘缓解时间4.38±0.85 6.36±1.21 9.180 0.000肺部啰音消失时间5.24±1.58 6.73±1.85 4.199 0.000病毒核酸转阴时间4.96±1.72 6.36±2.03 3.607 0.000

2.3 血气指标PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2两组治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后PaO2、PaO2/FiO2两组均显著高于治疗前，PaCO2两组均显著低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组PaO2、PaO2/FiO2均显著高于对照组，PaCO2显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.4 血清炎症因子水平血清IL-4、IL-8、TNF-α及CRP两组治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组均显著低于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05），且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血气指标及血清炎症因子水平比较

表2 两组治疗前后血气指标及血清炎症因子水平比较

注：1 mm Hg≈0.33 kPa；t1、P1为两组治疗前比较统计值；t2、P2为两组治疗后比较统计值

组别例数观察组47对照组47时间治疗前治疗后治疗前治疗后TNF-α（ng/L）244.68±16.43 90.32±9.27 246.41±16.92 163.58±14.35 0.503/29.399 0.308/0.000 CRP（mg/L）32.36±2.35 10.26±1.03 33.01±2.57 17.33±1.86 1.279/22.797 0.102/0.000 PaO2（mm Hg）50.47±7.38 90.57±5.62 51.63±7.66 82.23±6.59 0.748/6.602 0.228/0.000 PaCO2（mm Hg）59.32±5.57 31.37±4.65 60.03±5.72 42.48±5.13 0.609/11.001 0.272/0.000 PaO2/FiO2（mm Hg）130.25±8.35 250.11±12.36 131.68±8.59 186.77±10.24 0.818/27.054 0.208/0.000 IL-4（ng/L）87.33±7.47 59.37±5.65 88.12±8.02 68.34±6.73 0.494/6.998 0.311/0.000 IL-8（ng/L）60.12±6.43 36.58±4.55 61.03±6.84 48.57±5.69 0.665/11.283 0.254/0.000 t1/t2 P1/P2

3 讨论

流感病毒所引发的呼吸道感染是儿童常见疾病，多数患儿早期症状不典型，且与一般季节性感冒症状相似，易被忽视或误诊，延误病情。奥司他韦是WHO推荐的治疗甲型流感的药物，具有防止病情加重、促进病毒转阴的功效。体外试验表明奥司他韦可通过抑制病毒神经氨酸酶特异性表达而达到控制病毒复制的目的，这对控制病毒在体内传播发挥重要作用，也是奥司他韦治疗流感病毒的关键。然而，既往研究证实奥司他韦并不能快速、有效地改善患者咳嗽、咳喘、咳痰等呼吸道感染症状。此外，有关奥司他韦耐药性的相关研究也时有报道［8］。在此情况下，探索适用于甲型H1N1流感病毒性小儿呼吸道感染的诊疗方案迫在眉睫。

近年来，中医学在流感病毒诊疗方面积累了丰富经验，中西医结合治疗流感病毒引发呼吸道感染可获得良好疗效。甲型H1N1流感病毒性上呼吸感染属中医“疫病”“肺炎咳喘”范畴，病因在于风热疫毒入侵肺卫，血瘀阻络导致肺失宣降而表现咳嗽、咳痰等症状，治疗时应以清热解毒、化痰止咳为主［9］。

小儿热速清糖浆由柴胡、黄芩、葛根、水牛角、金银花、板蓝根、连翘等中药配伍制成，其中柴胡具有和解表里、退热截疟之效；黄芩可泻火解毒、清热燥湿；葛根能清痢解热、祛痰止渴；水牛角、金银花、板蓝根、连翘、大黄均能清热解毒、疏风散热。诸药配伍有清热解毒、化痰止咳、泻火利咽之效。

本研究结果表明，观察组患儿治疗后退热时间、咳喘缓解时间、肺部罗音消失时间及病毒核酸转阴时间均显著短于对照组，提示中西医结合诊疗方案对改善患儿临床症状具有一定优势。观察组总有效率高于对照组，分析认为，奥司他韦联合小儿热速清糖浆治疗甲型H1N1流感病毒性呼吸道感染，在西药快速抑制病毒复制、增殖功效的同时，中药能够有效化痰止咳、祛风散热，达到改善临床症状的目的，二者合用则能显著提高治疗效果。

相关研究表明［10］，感染甲型H1N1流感病毒后，病毒侵袭呼吸道黏膜上皮细胞，大量病毒复制增殖而不断损伤呼吸道上皮细胞，导致其清除异物和黏附的能力下降。同时大量炎症细胞及因子释放，呼吸道毛细血管通透性提升，进而降低呼吸道免疫功能，增加呼吸道感染风险［11］。因此在甲型H1N1流感病毒引发呼吸道感染的同时，关注患者机体炎症反应及炎症因子表达，对指导临床诊疗具有重要意义。IL-4是由Ⅱ型辅助T细胞分泌的细胞因子，具有刺激B细胞、T细胞增殖、分化，调节免疫功能，机体IL-4水平升高时往往伴发全身炎症反应。IL-8属于巨噬细胞、上皮细胞等分泌的细胞因子，是一类趋化因子，相关研究证实IL-8在小儿支气管炎、囊性纤维化等肺部疾病密切相关［12-13］。TNF-α为炎症反应典型细胞因子，可直接对肺部细胞产生损坏，影响肺部感染等病情进展。CRP属于非特异性急性炎症反应蛋白，在炎症反应中发挥重要作用。本研究结果表明，治疗后两组血清IL-4、IL-8、TNF-α及CRP水平均显著低于治疗前，且治疗后观察组显著低于对照组。上述结果与文献［14-17］报道结果较为一致。分析认为，相比于单一奥司他韦的治疗方案，在联合小儿热速清糖浆后，能够充分发挥中成药调节机体免疫功能，缓解周身炎症反应之效，以整体辨证施治之法提高综合诊疗效果。

综上所述，采用奥司他韦联合小儿热速清糖浆治疗甲型H1N1流感病毒性小儿呼吸道感染，能够显著降低患儿血清炎症因子水平，缩短临床症状改善时间，缓解病情进展，强化抗病毒、抗感染之效，从而获得确切疗效。