芍药甘草汤联合硫酸镁对先兆早产母婴结局及孕妇血清NO、IL-6水平的影响*

周凡凡，董其虎，孙 璐

沭阳县中医院妇产科，江苏 沭阳223600

据统计［1-2］，早产在全球范围内发生率约为5%～10%，在国内约为5%～15%。近年来，随着助孕技术的应用和普及，早产发生率呈升高的趋势，预防早产已成为现代医学围生期的重要任务。众多研究表明［3-4］，妊娠期母体内会合成或诱导合成血清白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素8（interleukin-8，IL-8）、一氧化氮（nitric oxide，NO）等特异性物质，在早产发生前，潜在的子宫收缩或感染导致子宫壁与胎膜之间发生错位，促使上述物质释放。因此，某些生物标志物与早产的相关性成为预测早产的新方向。硫酸镁能够有效预防早产，且近年来被证实对早产儿具有良好的脑保护作用［5-6］，但长期应用会导致胎儿骨骼缺钙，故临床推荐使用时间不应超过48 h。芍药甘草汤原为仲景治疗“脚挛急”的经典方剂，后被《医学新语》称赞“治腹痛如神”。缓急止痛是其主要功效之一，同时还具有抗炎、镇痛、松弛膀胱、输尿管及胃肠平滑肌等药理作用［7］。近年来，笔者以芍药甘草汤联合硫酸镁治疗早期先兆早产患者，并通过检测其治疗前后血清NO和IL-6水平来探讨该方的保胎机理，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料将2019年1月至2020年8月在沭阳县中医院妇产科就诊的先兆早产患者80例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。观察组患者年龄24～37岁，平均（32.55±7.16）岁；孕周28～36周，平均（32.35±2.56）周；孕次0～4次，平均（1.89±0.43）次；宫缩间隔时间5.22～10.15 min，平均（7.85±1.45）min。对照组患者年龄23～39岁，平均（32.63±7.19）岁；孕周29～37周，平均（32.41±2.53）周；孕次0～3次，平均（1.85±0.41）次；宫缩间隔时间5.19～10.19 min，平均（7.89±1.43）min。两组临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准1）符合先兆流产诊断标准［8］者；2）年龄20～39岁；3）血常规、尿常规、肾功、肝功、心电图、血糖、胎心监护等检查均无异常者；4）知情同意，自愿受试者。

1.3 排除标准1）合并子宫畸形、生殖道畸形及卵巢肿瘤者；2）合并神经系统、内分泌系统、心肝肾脑等重要脏器功能不全者；3）合并宫颈机能障碍者；4）合并胎膜早破、严重的妊娠期高血压等不建议保胎治疗者；5）宫颈扩张超过3 cm者；6）治疗过程中同时采用其他治疗方法者。

1.4 治疗方法对照组采用硫酸镁注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020994，规格：10 mL∶2.5 g/支）静脉滴注，首次剂量为25%硫酸镁注射液5.0 g+0.9%氯化钠100 mL，半小时内滴完，后调节硫酸镁剂量至每小时2.0 g，宫缩消失后每小时1.0 g，总用药时间＜48 h。观察组在对照组治疗基础上联合芍药甘草汤治疗，药物组成：白芍30 g，炙甘草15 g。每日1剂，水煎早晚温服，直至宫缩消失后3天。

1.5 观察指标

1.5.1 保胎成功率保胎失败：治疗后孕妇宫缩无减弱，胎儿于48 h内娩出；保胎成功：治疗后孕妇宫缩和宫颈口扩张停止，继续维持妊娠48 h以上。

1.5.2 孕期延长、新生儿情况及不良反应1）统计两组宫缩消失时间、延长妊娠时间、胎儿娩出1 min Apgar评分及新生儿出生1 h内体质量。其中Apgar评分总分10分，8～10分：正常；4～7分：轻度窒息；0～3分：重度窒息。2）统计两组患者治疗过程中不良反应的发生情况。

1.5.3 血清IL-6、NO水平采用酶联免疫吸附法（试剂盒由R＆D SYSTEM公司提供）检测患者血清IL-6、NO水平。

1.6 统计学方法使用SPSS 21.0软件分析数据资料，计量资料以表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 保胎成功率观察组保胎成功38例，保胎失败2例，保胎成功率95.00%（38/40）；对照组保胎成功31例，保胎失败9例，保胎成功率77.50%（31/40）。两组保胎成功率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 孕期延长和新生儿情况治疗后观察组宫缩消失时间明显低于对照组（P＜0.05），延长妊娠时间、胎儿娩出Apgar评分及新生儿出生体质量均明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组孕期延长和新生儿情况比较（）

表1 两组孕期延长和新生儿情况比较（）

注：*表示与对照组比较，P＜0.05

组别观察组对照组新生儿体质量（kg）2.91±0.21*2.18±0.19例数40 40宫缩消失时间（h）14.08±1.95*18.92±2.02延长妊娠时间（d）28.62±3.05*21.06±2.98 Apgar评分（分）9.12±0.38*8.08±0.41

2.3 不良反应治疗过程中，观察组发生头痛、恶心呕吐、心悸各1例，无胎心率增快病例，总发生率7.50%（3/40）；对照组发生头痛、恶心呕吐、心悸各2例，发生胎心率增快1例，总发生率17.50%（7/40）。两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＜0.05）。且两组不良反应症状均为轻度，治疗结束后均自行缓解。

2.4 IL-6和NO水平治疗后两组IL-6、NO水平均明显下降（P＜0.05），且观察组下降程度更加明显（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后IL-6和NO水平比较（）

表2 两组治疗前后IL-6和NO水平比较（）

注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

NO（μmol/L）31.62±3.55 23.61±3.05*#32.59±3.61 27.33±3.10*组别观察组例数40对照组40时间治疗前治疗后治疗前治疗后IL-6（pg/mL）38.05±4.31 10.51±1.16*#38.09±4.29 15.69±1.32*

3 讨论

早产是围生医学中常见而复杂的妊娠并发症，指孕28～37周发生的分娩。早产儿因组织器官和身体系统均未发育完全，死亡率明显高于足月儿，存活者也易合并壁室内出血、坏死性小肠结肠炎等并发症，甚至遗留智力障碍、颅脑发育不良等神经系统后遗症［9-10］。

硫酸镁是松弛子宫平滑肌，预防早产的传统药物，治疗机制为对抗钙离子经由平滑肌细胞膜中的钙通道发生重吸收，从而抑制子宫平滑肌出现兴奋性收缩［11-12］。芍药甘草汤最早被记载于《伤寒杂病论》中，由芍药和甘草组方。方中芍药调经养血、柔肝止痛、敛阴止汗，为君药；甘草益气补脾、缓急止痛、解毒清热，为臣药。二药相伍，酸甘化阴，能促使阴液恢复，挛痛得缓。现代药理学研究［13］表明，芍药甘草汤对胃肠道、膀胱、输尿管的平滑肌具有良好的松弛作用，故被扩大使用范围，用于疼痛性疾病、痉挛性疾病、炎症性疾病、妇产科疾病等领域中。

研究结果显示，治疗后观察组宫缩消失时间、延长妊娠时间、胎儿娩出Apgar评分及新生儿出生体质量、保胎率均明显优于对照组。证实芍药甘草汤与硫酸镁注射液联合使用产生了协同治疗作用，能够有效延长孕龄时间，改善母婴结局。两组在治疗过程中出现的不良反应，治疗结束后均自行缓解，说明药物安全性良好。

研究表明［14］，炎性因子会诱导局部组织发生损伤，进而影响宫腔局部状态。IL-6能够刺激机体内发生炎症反应，诱导局部组织损伤，进而引起宫腔微环境改变，造成保胎失败［15］。本研究结果显示，治疗后两组患者IL-6、NO水平均下降，且观察组降低更为明显，说明两种治疗方案均能够调节先兆早产孕妇体内的炎症反应。综上所述，芍药甘草汤联合硫酸镁对先兆早产治疗效果明显，能够延长孕龄时间，改善孕妇妊娠结局与新生儿结局，治疗机制可能与降低血清IL-6、NO水平有关。