胎膜早破新生儿脐血PCT、IL-6、CRP对早期识别新生儿败血症的意义

黄 莎，李淑芬

（1.新疆医科大学第二临床医学院，新疆 乌鲁木齐 830063；2.新疆医科大学第二附属医院儿科，新疆 乌鲁木齐 830063）

胎膜早破（premature rupture of membranes）是指孕妇临产前出现的胎膜自然破裂，是产科常见的并发症之一[1]。足月胎膜早破的发生率约8%[2]。胎膜早破会引起新生儿感染[3]，而在感染中新生儿败血症被定义为威胁生命的感染，原因是宿主对感染的反应失调[4]，其在存活新生儿中的发病率为4.5‰～9.7‰[5]，新生儿败血症中以早发型新生儿败血症（early onset neonatal sepsis，EONS）危害最大，伴有高死亡率和高发病率[6]。国外研究显示，受影响婴儿的死亡率在11%～19%[5]。近年研究发现败血症约占新生儿死因构成比的20%～30%，已逐渐成为我国新生儿死亡的首要原因[7]。由于EONS 早期临床表现缺乏特异性，目前尚无较好的检测指标来提高其诊断的准确性。脐血作为最早可获得的新生儿血液标本，与收集外周血相比，具有无损伤、安全、留血量充分的特点，同时也可避开在新生儿炎症指标的生理性波动[8]。故本研究通过检测脐动脉血中PCT、IL-6、CRP 的水平，探讨其与EONS 的关系，旨在为临床早期干预提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年1 月～9 月在新疆医科大学第二附属医院足月分娩的胎儿共90 例，均排除合并染色体异常、严重先天畸形、遗传代谢性疾病以及母亲合并有严重内科疾病或生殖道畸形等情况者。将产妇胎膜早破大于12 h 以上的足月新生儿作为实验组（40 例），未发生胎膜早破的足月新生儿作为对照组（50 例），其中实验组诊断为EONS 的22 例，非EONS 18 例。本实验已通过我院伦理委员会审批，所有新生儿监护人均签署知情同意书。

1.2 诊断标准 ①胎膜早破诊断依据[9]；②EONS 诊断依据[10]。

1.3 方法 入组胎儿娩出后立即在无菌状态下迅速用注射器抽取脐动脉血3 ml，放置于促凝管中静置5 min 后以4000 r/min 转速离心10 min，离心后分离血清待检，脐血PCT、IL-6、CRP 测定统一采用电化学发光免疫法检测（罗氏）。比较各组胎儿脐血PCT、IL-6、CRP 水平，绘制脐血PCT、IL-6、CRP 诊断EONS 的ROC 曲线，比较各指标及其联合诊断EONS 的价值。

1.4 统计学方法 数据使用统计软件SPSS 21.0 处理，计量资料采用（）表示，组间比较采用t 检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD 法分析；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、胎龄、出生体重、母亲年龄、孕周、产次等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较[（），n（%）]

2.2 实验组与对照组脐血PCT、IL-6、CRP 水平比较实验组脐血PCT、IL-6、CRP 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 实验组与对照组脐血PCT、IL-6及CRP 水平比较（）

表2 实验组与对照组脐血PCT、IL-6及CRP 水平比较（）

2.3 不同胎膜早破时间新生儿脐血PCT、IL-6、CRP水平比较 胎膜早破＞18 h 的新生儿脐血PCT、IL-6、CRP 水平均高于胎膜早破≤18 h 的新生儿，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 EONS、非EONS 新生儿及对照组脐血PCT、IL-6、CRP 水平比较 EONS、非EONS 新生儿脐血PCT、IL-6、CRP 水平与对照组比较，差异均有统计学差异（P＜0.05），且EONS 新生儿PCT、IL-6、CRP水平高于非EONS 新生儿及对照组，差异有统计学差异（P＜0.05），见表4。

表3 不同胎膜早破时间新生儿脐血PCT、IL-6、CRP 水平比较（）

表3 不同胎膜早破时间新生儿脐血PCT、IL-6、CRP 水平比较（）

表4 EONS、非EONS 新生儿及对照组脐血PCT、IL-6、CRP 水平比较（）

表4 EONS、非EONS 新生儿及对照组脐血PCT、IL-6、CRP 水平比较（）

注：与EONS 比较，*P＜0.05；与非EONS 比较，#P＜0.05

2.5 脐血PCT、IL-6、CRP 及三者联合检测诊断胎膜早破新生儿发生EONS 的价值 ROC 曲线显示：联合诊断、PCT、IL-6、CRP 均可以作为诊断EONS 的预测指标，根据曲线下面积，上述指标预测价值的大小为：联合诊断＞PCT＞IL-6＞CRP，见表5、图1。

表5 PCT、IL-6、CRP 及三者联合检测诊断胎膜早破新生儿发生EONS 的价值

图1 PCT、IL-6、CRP 及三者联合检测诊断胎膜早破新生儿发生EONS 的ROC 曲线

3 讨论

据研究报道，胎膜早破与感染互为因果关系，使新生儿发生比较重的感染，尤其是早发型败血症[10]。由于新生儿免疫系统不成熟，感染迹象通常是微妙的和非特异性的，临床工作中以血培养为金标准，但其阳性率比较低、时间长且极易延误病情[11]。虽然血清标志物可以帮助临床医生早期诊断EONS，但是一些感染标志物在最初几天会出现生理性升高，使这些标志物的解释变得复杂，在生理性增加之前对脐带血进行采样测量可能使标志物浓度的解释更容易，并可以提高其在这一特殊人群中的诊断价值，使用新型脐带血生物标记物进行EONS 的早期和更可靠的检测将解决一个重要的临床挑战[12]。

国外研究发现，胎膜早破是EONS 的独立危险因素，本研究结果中实验组脐血PCT、IL-6、CRP 水平高于对照组，提示胎膜早破会使胎儿发生感染的风险增高，进一步可能诱发EONS[13]。另外，胎膜早破＞18 h 新生儿的脐血PCT、IL-6、CRP 水平高于胎膜早破≤18 h 的新生儿，胎膜早破时间大于18 h 为预防性应用抗生素的指征，本研究结果表明破膜时间越长感染程度就越严重。

研究表明，脐血PCT 预测EONS 的潜力最大。本研究中EONS 新生儿脐血PCT 水平高于非EONS新生儿和对照组。通过绘制ROC 曲线，获得脐血PCT 诊断EONS 的ROC 曲线下面积为0.949，提示其有较好的诊断准确性，当取临界值为4.25 ng/ml时，获得敏感度、特异度分别为84.62%、100%，结果与其他研究相符[14]，由此可见脐血PCT 对早发型败血症有较高的敏感度及特异度。

本研究中EONS 新生儿脐血IL-6 水平高于非EONS 新生儿和对照组，ROC 为0.886 时，IL-6 诊断胎膜早破新生儿发生EONS 的准确性较高，当取临界值为60.85 pg/ml 时，敏感度、特异度分别为81.82%、77.78%。本结果与部分研究存在差异，考虑与采血时间、检测试剂来源不同、实验条件不同有关。本研究还发现，脐血CRP 诊断EONS 的ROC 曲线下面积为0.826，提示有一定的诊断准确性，当临界值为1.17 mg/L，敏感度、特异度分别为74.07%、84.62%。但脐带血CRP 的结果变化范围很大（敏感性为25%～74%，特异性为22%～97%），因此CRP 未被认为是有参考价值的脐带血生物标志物。

本次研究显示，PCT、IL-6、CRP 三者联合检测诊断胎膜早破新生儿发生EONS 的价值最高，但其敏感度和特异度不高，考虑可能与收集的样本量较少、采血时间及实验室误差等有关，后期需扩大样本量、密切监测新生儿的血流动力学指标，以获得更加准确的结果。需要说明的是，本次三者联合检测时曲线下面积有所提升，故仍可作为败血症早期识别的检测手段，为临床早期干预提供实验室依据。

世卫组织最近的一项决议将败血症列为未来十年的关键卫生保健重点，近年来脐带血炎症指标评估正在成为一种有助于诊断新生儿病理的潜在手段，但目前国内外相关研究报道仍然较少。若要将脐血检测常规应用于临床，尚需进行更多大规模前瞻性实验研究。对脐带血标志物的进一步研究不仅可以提高诊断水平，而且可以为围产期感染的病理生理学提供洞察力和潜在的治疗目标，但寻找最佳败血症生物标记物的努力还远未结束[15]。

总之，胎膜早破新生儿脐血PCT、IL-6、CRP 检测在早期识别EONS 中具有一定价值，联合检测时诊断的准确性更高。