GnRH-a联合曼月乐对子宫腺肌病患者疼痛程度及月经量评分的影响

杨琳

（辽宁省大连市妇幼保健院妇产科，辽宁 大连 116021）

子宫腺肌病指的是子宫内膜侵入子宫肌层，从而引起子宫弥漫性或局部性的病变，称为子宫腺肌症，属于子宫内膜异位症的一种[1]。该病典型症状为子宫体积增大、子宫不规则阴道流血、月经改变等，如经量增多、经期延长，还有继发性痛经逐渐加重，且部分患者会出现腰酸、腰部胀痛、腰骶部下坠感、疼痛感等表现，对患者的身心健康及生活质量造成严重影响[2]。临床诊断该病时多采用影像学检查，而一旦确诊，必须采取及时有效的治疗措施。目前临床治疗子宫腺肌病的方法较多，其中手术是最佳的治疗手段，但是手术治疗不适用于想保留子宫的患者。因此，为适应大部分患者的需求，探寻安全、有效的保守治疗方案具有十分重要的意义。目前GnRH-a 是治疗子宫腺肌病最为常用的药物之一，但单一药物治疗达不到较好的治疗效果。基于此，本研究探讨GnRH-a 联合曼月乐治疗子宫腺肌病患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2018年1月至2019年1月本院收治的90 例子宫腺肌病患者的临床资料，根据治疗方式不同分为对照组和观察组，每组45例。对照组年龄32～41岁，平均（37.24±2.02）岁；子宫体积200～365 cm3，平均（301.21±24.53）cm3；痛经程度：轻度12例，中度18例，重度15 例。观察组年龄31～43 岁，平均（37.13±2.12）岁；子宫体积200～370 cm3，平均（301.36±24.23）cm3；痛经程度：轻度17 例，中度13 例，重度15 例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①不愿意接受手术治疗者；②无生育要求者；③继发进行性加重痛经，伴月经量增多，妇科检查子宫增大，质硬，超声提示为子宫腺肌病；④就诊前半年未行激素治疗。排除标准：①合并有心、肝、肾等严重脏器疾病者；②合并有子宫肌瘤、生殖器官恶性肿瘤者；③对本研究药物过敏者；④有妇科炎症、盆腔病史者。

1.3 方法 对照组采用GnRH-a（诺雷得·醋酸戈舍瑞林缓释植入剂）（AstraZeneca UK Limited，国药准字J20160052）治疗，皮下注射，在月经周期的第3天注射，每次3.6 mg，每月1次，需持续注射4 次。观察组在对照组基础上给予曼月乐（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20090144）治疗，在对照组末次注射GnRH-a后28 d，将曼月乐置于子宫内，并通过B超确定位置的准确性。两组治疗后均随访1年。

1.4 观察指标 ①采用视觉模拟评分法（VAS）[3]对两组治疗前及治疗后3、6、9、12个月时的疼痛程度进行评估，分值0～10分，分数越低，表明疼痛程度越轻。②采用失血量图形分析评分法（PBAC）[4]对两组治疗前及治疗后3、6、9、12 个月时月经量进行评估，在每次经期时记录其使用卫生巾的数量，记录总出血量并评分。最终评分结果＞80分，表示月经量过多。③治疗后6个月，第一次月经的第3天采集患者空腹静脉晨血5 mL，放置于普通试管内，离心取上层血清置于-20 ℃环境下保存，采用ELISA 方法对促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）水平进行检测，检测步骤需对照说明书进行。④治疗6 个月后，采用彩色多普勒超声测量两组子宫的长径、厚度及横径，子宫体积=0.52×长径×厚度×横径。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件进行数据处理，计量资料采用“”表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组VAS评分比较 治疗前，两组VAS评分比较差异无统计学意义；观察组治疗后3、6、9、12个月的VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组VAS评分比较（，分）

表1 两组VAS评分比较（，分）

治疗后12个月2.45±0.81 0.32±0.09 17.532 0.000组别对照组（n=45）观察组（n=45）t值P值治疗前3.12±0.56 3.19±0.64 0.552 0.582治疗后3个月2.23±0.61 1.27±0.46 8.429 0.000治疗后6个月2.31±0.45 0.92±0.24 18.283 0.000治疗后9个月2.39±0.72 0.67±0.18 15.547 0.000

2.2 两组PBAC评分比较 治疗前，两组PBAC评分比较差异无统计学意义；观察组治疗后3、6、9、12 个月的PBAC 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组PBAC评分比较（，分）

表2 两组PBAC评分比较（，分）

组别对照组（n=45）观察组（n=45）t值P值治疗前163.92±27.42 164.53±31.45 0.098 0.922治疗后3个月52.85±14.63 38.17±10.25 5.513 0.000治疗后6个月53.96±15.20 30.64±7.13 9.318 0.000治疗后9个月55.71±18.67 25.82±6.09 10.210 0.000治疗后12个月57.36±19.21 17.73±4.52 13.481 0.000

2.3 两组卵巢功能指标比较 治疗后6个月，观察组LH、E2水平低于对照组，FSH 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组卵巢功能指标比较（）

表3 两组卵巢功能指标比较（）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前E2（pmol/L）213.17±24.21 213.32±24.25 0.029 0.977 103.52±6.32a 73.26±8.51a 19.150 0.000治疗后组别对照组（n=45）观察组（n=45）t值P值对照组（n=45）观察组（n=45）t值P值FSH（U/L）5.11±1.03 5.22±1.05 0.502 0.617 8.72±1.11a 12.25±2.74a 8.010 0.000 LH（U/L）6.21±1.01 6.24±1.02 0.140 0.889 5.31±1.22a 3.52±0.35a 9.461 0.000

2.4 两组治疗前及治疗后6 个月子宫体积比较 治疗后6个月，观察组子宫体积低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前及治疗后6个月子宫体积比较（，cm3）

表4 两组治疗前及治疗后6个月子宫体积比较（，cm3）

组别对照组（n=45）观察组（n=45）t值P值t值19.186 49.348 P值0.000 0.000治疗前301.21±24.53 301.36±24.23 0.029 0.977治疗后6个月213.51±18.40 101.23±12.37 33.971 0.000

3 讨论

子宫腺肌病是女性生殖器官常见的一种良性肿瘤，多发生在30～50 岁，发病率为4%～12%。该病可分为局灶型、弥漫型两种，弥漫型的子宫增大较为均匀，而局灶型即“子宫腺肌瘤”，属于子宫腺肌病的一种表现。近年来，随着人们思想观念的转变，性生活逐步开放，人工流产率增多、慢性子宫内膜炎的发生，使我国妇女的子宫腺肌症发病率越来越高。子宫腺肌病发病机制与雌激素代谢紊乱、上皮-间质细胞转化等多种因素有关[5]。而痛经是子宫腺肌病的主要症状，表现为持续性下腹痛、腰骶部痛、肛门坠胀感，并伴随有恶心、呕吐，严重时不能正常工作，经常伴有月经失调、贫血、不孕、性交痛，见约80%的患者[6]。随着病情发展，疼痛可从经前1周左右即开始，或可延长至经后1～2周。当前，临床治疗该病主要通过传统手术和药物两种方式，而最有效、最彻底的方法是手术治疗，包含宫体或病灶剥除术、子宫切除术、介入治疗。但手术一般会给患者机体带来较大的创伤，不利于预后，且大部分患者希望能保留子宫，因此，该治疗方案越来越不被患者认可。而其他的子宫内膜去除术等治疗方式，虽然能保留子宫，但会在一定程度上影响患者的卵巢功能，不仅不能缓解患者的痛经症状，还会引发性交痛的问题。故而药物治疗更易于患者接受，可在安全的前提下保留子宫。

目前，临床有较多的药物可治疗子宫腺肌病，其中常用的药物是GnRH-a，为人工合成的10肽类化合物，能抑制卵泡刺激素（FSH）及黄体生成素（LH）的分泌，降低雌激素至妇女绝经水平。该药物注射进患者机体后，对垂体性腺系统功能有较好的抑制作用，在一定程度上降低卵巢分泌激素，易造成暂时性闭经和子宫体变小；同时，GnRH-a是一种长效的促性腺激素释放激素激动剂，对下丘脑-垂体-卵巢轴功能的抑制作用较轻，能通过降低机体内雌激素水平，使病灶缩小和子宫萎缩，最终达到治疗疾病的目的[7]。但该药物使用时间过长会引发多种并发症，如骨质疏松、潮热等，故而应避免该药物的长期使用。而曼月乐是一种含有激素的T 形宫内节育器，其内含有一种左炔诺孕酮（LNG）药物，药物被巧妙地包被在曼月乐环纵臂上，置入宫腔后通过缓释技术，每日释放LNG 20 μg，可直接作用于子宫内膜，使子宫内膜脱膜化、萎缩，从而快速缩小子宫体积；同时，还可调节病灶中腺体和间质细胞雌激素，发挥强力的内膜增生拮抗效果，使病灶萎缩退化，最终达到减轻痛经的作用[8]。因此，曼月乐可用于子宫腺肌病的治疗。本研究结果显示，观察组治疗后3、6、9、12个月的VAS、PBAC评分均低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗6个月后LH、E2水平均低于对照组，且FSH水平高于对照组（P＜0.05），充分表明GnRH-a联合曼月乐是治疗子宫腺肌病的有效方法，可有效缓解月经疼痛，减少月经量。但曼月乐均为型号统一的宫内节育器，对子宫体积大的患者并不适用，因此，在治疗前通过GnRH-a 药物使子宫体积缩小，以此让曼月乐顺利进入子宫腔内，达到最佳治疗效果。

综上所述，子宫腺肌病患者采用GnRH-a联合曼月乐治疗效果较为显著，不仅可有效减轻患者的疼痛程度，减少月经量，还可调节卵巢功能，缩小子宫体积，值得临床推广应用。