保妇康栓联合干扰素栓对高危型人乳头瘤病毒感染患者的效果及HPV-DNA、炎性因子、免疫功能的变化

王运萍 徐佳 李砚 贺艳丽 魏莉

(空军军医大学第一附属医院妇产科，陕西 西安 710000)

高危型人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌和癌前病变的主要危险因素，属于一种球形DNA病毒，世界卫生组织已对治疗高危型HPV感染来预防宫颈癌的说法表示认可。因此，对于高危型 HPV感染者而言，如何有效使其转阴并减少宫颈癌发病率具有重要临床和社会意义[1]。目前药物是治疗高危型HPV感染的首选方案，其中干扰素为广谱类抗病毒药物的一种，其通过阻断病毒复制合成所需的病毒核酸蛋白及酶类，并加强T淋巴细胞、巨噬细胞及B淋巴细胞等免疫力，从而达到改善临床症状的效果[2]。但过去临床单一用药的高危型HPV转阴效果不甚理想，本研究尝试采用保妇康栓与干扰素栓联合的治疗方案，观察其对高危型HPV感染患者的效果及其HPV DNA、炎性因子、免疫功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年5月至2019年7月我院收治的高危型HPV感染患者58例，随机分为试验组和对照组，各29例。试验组年龄23～49岁，平均(35.28±4.90)岁；病程10 d至15个月，平均(5.26±1.78)月；对照组年龄22～50岁，(35.64±4.83)岁；病程8 d至15个月，平均(5.13±1.75)月。纳入标准：均符合《妇产科学》[3]中的相关诊断标准，高危型HPV阳性；年龄≥18岁；对本次研究知情同意者，并签署知情同意书者。排除标准：合并其他系统病变患者；无法配合实验研究者；最近1个月使用免疫调节药物治疗；对所用药物过敏者；临床资料不全者。本研究经院内医学伦理委员会批准，两组患者一般资料比较，无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊(生产厂家：上海华新生物高技术有限公司，规格80万IU/粒，国药准字：S20050075)阴道给药，将药栓置于阴道后穹窿，1粒/次，隔天1次，睡前使用。试验组在对照组的治疗基础上联合保妇康栓治疗(生产厂家：海南碧凯药业有限公司，剂量：每粒重1.74 g批准文号：国药准字Z46020058)，同样在睡前于阴道内放置保妇康栓1粒，与干扰素栓交替使用，隔日一次，以2周为1个疗程，两组患者持续治疗3个疗程，治疗期间严禁盆浴、性生活。

1.3观察指标 观察两组治疗有效率、治疗前后HPV-DNA病毒载量及炎性因子及免疫功能。观察两组治疗3个月、6个月有效率，痊愈：表示症状完全消失，试验结果为阴性；有效：表示症状有所好转，HPV试验结果至少有一种亚型转阴；无效：未达到上述任一标准；有效率=(总例数-无效)/总例数×100%。炎性因子：治疗前后抽取患者5 mL空腹静脉血液，应用酶联免疫吸附法检测炎性因子，包括白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)。免疫功能指标：分别于治疗前及治疗后采集患者静脉血样5 mL各分装两个标本管，采用流式细胞仪检测T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

2 结 果

2.1两组治疗后有效率比较 试验组痊愈16例、有效11例、无效2例，总有效率为93.10%；对照组痊愈10例、有效7例、无效12例，总有效率为58.62%。试验组治疗后有效率均高于对照组(χ2=9.416，P<0.05)。

2.2两组HPV-DNA病毒载量的比较 治疗1、3个疗程后，试验组HPV-DNA病毒载量较对照组下降幅度明显(t=5.158、6.258，P<0.05)。见表1。

表1 两组HPV-DNA病毒载量的比较

2.3治疗前后炎性因子水平比较 治疗后两组患者各项指标均有所好转，且试验组IL-6、TNF-α、hs-CRP好转程度均优于对照组(t=4.674、13.783、12.216，P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前后VIP、NPY及5-HT、CRP水平

2.4两组不同时期免疫功能指标比较 治疗后试验组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平稍高于对照组(t=10.303、4.823、4.206、2.854，P<0.05)。见表3。

表3 两组患者不同时期免疫功能指标变化比较

3 讨 论

随着临床对高危型HPV感染的研究不断深入，更多学者逐渐把目光投向中药制剂，其中保妇康栓作为一类中成药，是由莪术油和冰片两味中药组成[4]。因其具有广谱抗病原微生物作用，可抑制组织异常增生且安全性较高，对正常组织无影响，并在已经展开的动物及人体试验中均对保妇康栓的抗病毒作用表示肯定，日益受到临床关注[5]。本文结果显示，试验组治疗后有效率均高于对照组，且HPV-DNA病毒载量较对照组下降幅度明显，同时在接受治疗后，试验组IL-6、TNF-α、hs-CRP的好转程度均优于对照组，且试验组CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平稍高于对照组(P<0.05)。分析原因，保妇康栓中包含的冰片、莪术油，莪术油作为类固醇激素物质，具有抗病毒、细菌及抗肿瘤作用，促进阴道上皮细胞新生代谢，冰片作为醒神开窍类药物，能促进阴道低细胞转化为中层细胞，发挥凉血止痒作用[6]。而干扰素能够在通过在体内诱导机体角质形成细胞，产生一系列免疫调节细胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12及IFN-γ、IFN-α和TNF-α等，来充分发挥抗病毒活性，其中TNF-α还可诱导2，5’寡腺苷酸合成酶，使病毒细胞凋亡[7]。将上述两种药物联合应用，发挥抗菌、加速炎症消退，促进上皮细胞恢复。进一步改善临床症状，提高机体免疫功能水平。

综上所述，保妇康栓联合干扰素栓治疗高危型人乳头瘤病毒感染患者的效果显著，明显降低HPV-DNA病毒载量与炎性因子水平，提高患者免疫功能，有利于病情早日康复。