消旋卡多曲联合甘草锌颗粒辅助治疗小儿轮状病毒感染性肠炎的临床效果

吴丽娜，文锐光，罗观先

作者单位： 517000 广东省河源市源城区妇幼保健院小儿内科(吴丽娜、罗观先)

轮状病毒感染性肠炎是因感染A组轮状病毒所致的急性消化道传染病，该病以婴幼儿为高发群体，发病高峰多在秋季，故又称“婴幼儿秋季腹泻”。患病后常表现为腹泻、发热、呕吐等，重症患儿可出现脱水、电解质紊乱及代谢性酸中毒等，需及时诊治。临床治疗小儿轮状病毒感染性肠炎多以纠正体液、电解质紊乱、调节肠道菌群及抗病毒为主。消旋卡多曲因有减少水、电解质过度分泌、防止患儿体液、电解质失衡等作用而广泛应用于儿童急性腹泻的治疗，且取得较好效果[1]。研究表明[2]，轮状病毒感染性肠炎可造成患儿体内锌元素丢失，不利于疾病预后。故本研究观察消旋卡多曲联合甘草锌颗粒辅助治疗小儿轮状病毒感染性肠炎患儿的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2018年6月-2019年6月龙川县人民医院收治的轮状病毒感染性肠炎患儿104例，根据随机数字表法分为观察组和对照组各52例。观察组男28例，女24例；年龄6个月～3岁，平均年龄(1.57±0.23)岁；病程1～5(2.58±0.42)d。对照组男31例，女21例；年龄7个月～4岁，平均年龄(2.01±0.34)岁；病程1～4(2.15±0.35)d。2组患儿性别、年龄及病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核通过，所有患儿家长均知情同意且签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合《诸福棠实用儿科学》[3]中小儿轮状病毒感染性肠炎的诊断标准；(2)年龄6个月～4岁；(3)病程≤5 d；(4)每天大便≥5次；(5)粪便检测轮状病毒抗原阳性。排除标准：(1)重度脱水；(2)合并心、肝、肾功能不全者；(3)严重贫血；(4)营养不良或不耐受乳糖患儿；(5)抗生素相关性腹泻；(6)合并其他感染性疾病、脑器质性疾病；(7)近期接受过抗生素或微生态制剂类药物治疗患儿。

1.3 治疗方法 2组患儿均予以纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱、调节肠道菌及保护肠黏膜等常规治疗。对照组在常规治疗的基础上给予消旋卡多曲颗粒(江苏正大丰海制药有限公司生产；国药准字H20051055；规格：30 mg/袋)口服，<9月龄(体质量<9 kg)每次10 mg；9～30月龄(体质量9～13 kg)每次20 mg；>30月龄(体质量13～27 kg)每次30 mg，每天3次。观察组在对照组基础上给予甘草锌颗粒(山东达因海洋生物制药股份有限公司生产；国药准字H19993277；规格：1.5 g/袋)每次0.75 g口服，每天2次。2组均连续治疗7 d。

1.4 观察指标与方法 比较2组临床疗效、临床症状改善时间、治疗前后炎性因子指标和不良反应。临床症状包括退热时间、呕吐、腹泻消失时间、脱水纠正时间及大便性状恢复正常时间。炎性因子指标包括白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，分别于治疗前后采集患儿空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，所用仪器为日本岛津CL-7200全自动生化分析仪，试剂盒购自美国R&D公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.5 疗效评估标准 根据《儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识》[4]中的相关标准评估疗效。显效：治疗1～2 d，患儿症状、体征完全消失，大便次数恢复正常或每天≤2次，大便性状正常；有效：治疗2～3 d，患儿症状、体征较治疗前显著改善，大便次数减少，大便性状基本正常；无效：治疗≥3 d，患儿症状、体征、大便次数及性状均无改善或病情加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组总有效率为96.15%，高于对照组的84.62%(χ2=3.983，P=0.046)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 临床症状改善时间比较 观察组退热时间、呕吐消失时间、腹泻消失时间、脱水纠正时间、大便性状恢复正常时间均显著短于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组临床症状改善时间比较

2.3 治疗前后炎性因子比较 治疗前，2组IL-6、IL-17及TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组IL-6、IL-17及TNF-α水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表3。

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为9.62%，对照组不良反应总发生率为7.69%，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.122，P=0.727)。见表4。

3 讨 论

感染轮状病毒后，致病菌附着于小肠黏膜绒毛上皮细胞，并大量繁殖，造成其上皮细胞变性、坏死、脱落，其细胞坏死脱落后产生的不规则裸露病变削弱了小肠黏膜回吸收电解质及水分能力，导致大量肠液聚集在肠腔内，引起腹泻。不仅如此，肠黏膜上皮细胞受损会影响双糖酶分泌及其活性，阻碍了机体对乳糖的分解作用，增加肠道渗透压，造成大量水分聚集于肠腔，形成稀水便，引起水电解质紊乱、酸中毒等。

表3 2组治疗前后炎性因子水平比较

表4 2组不良反应比较 [例(%)]

脑啡肽是一种神经递质，具有调控肠神经系统(ENS)，促进肠管吸收作用。消旋卡多曲是一种脑啡肽酶抑制剂，能选择性、可逆性抑制脑啡肽酶，防止内源性脑啡肽降解，提高消化道内源性脑啡肽生理活性，避免水、电解质过度分泌。另外，消旋卡多曲还可通过降低IL-6及TNF-α水平发挥抗炎作用。周沁斐等[5]研究表明，消旋卡多曲具有较好亲脂性，经口服吸收可迅速水解为Thiorphan而发挥外周抗脑啡肽酶作用，维持脑啡肽水平。张健波等[6]研究表明，消旋卡多曲治疗婴幼儿轮状病毒肠炎疗效显著，能迅速改善临床症状，且无明显不良反应。郦银芳等[7]研究指出，锌缺乏与腹泻发生存在密切关联，且腹泻时引起的锌丢失不仅造成血锌水平降低，还会进一步加重腹泻，造成恶性循环，导致疾病迁延不愈。甘草锌颗粒可为患儿补充体内缺乏的锌以维持离子通道和生物膜完整性，为其器官发育提供条件，使肠道免疫功能改善。张丽霞等[8]研究表明，采用甘草锌颗粒可通过多种途径维持肠道黏膜的完整性，并防止体液丢失，利于肠道黏膜细胞修复和生长发育，并能促进消化功能恢复。本研究结果提示，观察组治疗总有效率显著高于对照组，退热、呕吐消失、腹泻消失时间等症状改善时间明显短于对照组，提示消旋卡多曲联合甘草锌颗粒可迅速缓解症状，其原因是两种药物联合可发挥药物间协同增强效应，从而提高治疗效果。

IL-6是一种炎性细胞因子，该炎性因子具有多种生物活性，当机体出现损伤或病毒感染时释放。TNF-α作为一种促炎因子，可促进其他炎性相关细胞因子分泌，并通过抑制抗炎因子分泌而起到协同促炎效应，在炎性反应过程发挥重要作用。陈莉莉等[9]研究指出，IL-6和TNF-α参与了轮状病毒感染性肠炎的发病过程。IL-17具有调控IL-6和TNF-α表达作用，促进炎性级联反应发生[10]。廖桂等[11]研究指出，抑制IL-17表达可减轻轮状病毒性肠炎患儿炎性反应，利于预后。本研究结果显示，2组治疗后 IL-6、IL-17、TNF-α水平均显著低于治疗前，且观察组低于对照组，提示消旋卡多曲与甘草锌颗粒联合可减轻患儿机体炎性反应。本研究结果还表明，2组不良反应总发生率比较无显著差异，提示联合用药并未增加不良反应，用药安全。

综上所述，消旋卡多曲联合甘草锌颗粒辅助治疗小儿轮状病毒感染性肠炎临床疗效确切，可迅速改善患儿临床症状，降低炎性因子水平，且用药安全，值得临床推广应用。